Резюме

Резултати

От 1 905 участници (958 интервенция, 947 контрол), които са завършили PPT, 1 192 (603 интервенция, 589 контрол) са се съгласили да бъдат в PPT-CFS и 801 участници (405 интервенция, 396 контрол) са имали потвърдена процедура по колоноскопия по време на PPT -CFS (Таблица 1). По време на основния PPT средното време между колоноскопията от 1 година и колоноскопията на крайната точка на пробата (T4) беше 3,06 години както в интервенционната, така и в контролната група, а средният брой процедури за колоноскопия след T1 беше 1,31 и в двете групи. Участниците в PPT-CFS са имали малко повече процедури за колоноскопия по време на основното изпитание с View this table:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

проучването

Сравнение на данните за колоноскопия при всички участници в PPT и PPT-CFS по намеса и статус на контролната група

Таблица 2 сравнява 44 демографски, начин на живот, диетични и клинични характеристики, свързани преди това с рецидив на аденом в PPT и други изследвания на аденом при 801 участници, които са направили колоноскопия по време на PPT-CFS, в сравнение с 1 104 участници в PPT, които или не са участвали в PPT-CFS (n = 713) или не е имал колоноскопия по време на PPT-CFS (n = 391). 801 участници в PPT-CFS, които са били подложени на процедура за колоректална ендоскопия по време на проследяване, в сравнение с 1104, които не са участвали или не са имали процедура, са по-склонни да пушат по-малко и да са по-млади, по-образовани, женени и физически активен. По-вероятно е да са имали фамилна анамнеза за колоректален рак, по-малко множество аденоми в началото и процедура на колоноскопия Т1 по време на основното проучване. Тези участници в PPT-CFS също пият повече алкохол, консумират по-малко сух боб в началото и показват по-голямо намаление на мазнините по време на проучването. По принцип участниците в 801 PPT-CFS, докладващи за последваща ендоскопска процедура, обикновено имат „по-здравословен“ начин на живот, както и фамилна анамнеза, която потенциално води до повече последващи колоноскопии.

Демографски характеристики, начин на живот и диетични характеристики на участниците в основния PPT в сравнение с тези в проучването PPT-CFS

Сравнихме участниците в интервенцията (n = 405) и контролната (n = 396) в PPT-CFS за същите 44 променливи, показани в таблица 2. Участниците в CFS-PPT в интервенционната група се различаваха от контрола само в шест променливи, а четири от тях бяха за промяна на диетата в диетата (таблица 3). Участниците в интервенционната група в PPT-CFS са по-малко склонни да имат напреднал аденом в края на основното изпитване (T4; P = 0,04) и са по-склонни да имат повишена физическа активност в началото (T0; P = 0,04) . Както се очакваше, участниците в интервенционната група направиха по-големи промени в трите диетични цели на проучването: мазнини, фибри и плодове и зеленчуци през 4-те години на основното изпитване, отколкото контролната група, а също така консумираха по-малко мазнини и повече плодове и зеленчуци в края на PPT.

Участници в проучването PPT-CFS: характеристики, които се различават значително между интервенционните и контролните групи

По време на основния PPT, ние събрахме FFQ диетични измервания на изходно ниво, както и през всяка година от PPT. В подкохортата PPT-CFS имаше две FFQ след пробата, взети на 7,5 и 10,5 години след рандомизацията. Фигура 1 показва графика на хранителните данни за трите PPT диетични цели: процент на енергия от мазнини (A), грамове диетични фибри/1 000 kcal (B) и порции плодове и зеленчуци/1 000 kcal/d (C) . Средните стойности и 95% CI от тези диетични измервания са начертани според интервенционните и контролните групи. Въпреки че интервенционната група значително промени всяка от своите диетични цели по време на основното изпитване, по време на PPT-CFS, тенденцията за всяка диетична цел беше значително обърната, с увеличаване на мазнините и намаляване на фибрите и плодовете и зеленчуците в интервенционната група в сравнение с контролна група.

Дебел (A), фибри (Б.) и плодове и зеленчуци (° С) приема (точки, средно; барове, 95% CI) по време на PPT и PPT-CFS в интервенционните и контролните групи.

За да се моделира тенденцията на диетичната промяна, е проектиран модел на случаен ефект (вж. Таблица 4 за формулиране) и се приема, че терминът за прехващане е случаен, за да се отчете корелацията на диетичните стойности в рамките на индивида. Групите за интервенция и контрол не се различават за всяка от диетичните цели на изходно ниво (T0), но има значителни разлики в промяната за всяка от целите през 4-те години на активната интервенция (Таблица 4). По време на PPT-CFS имаше значителни разлики в средната промяна за всяка от целите. Въпреки че участниците в интервенционната група са увеличили приема на мазнини и са намалили приема на фибри и плодове и зеленчуци по време на PPT-CFS, когато активното диетично консултиране е преустановено, те не са се върнали към основната си диета за прерандомизация (P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Различия в изходното ниво, промяната и скоростта на промяна за приема на мазнини, фибри и плодове и зеленчуци в интервенционните и контролните групи в PPT и PPT-CFS, оценени чрез линеен смесен модел

В таблица 5 сравняваме рецидив на аденом в интервенционните и контролните групи, след като се приспособим към участниците, които липсват в PPT-CFS, използвайки множество импутации. RR на всеки повтарящ се аденом в интервенционната група в сравнение с контролната група е 0.98 (0.88-1.09). Също така няма значителни разлики в RR нито за рецидив на множество аденоми (0.92; 0.77-1.10), нито за напреднали аденоми в интервенционната група в сравнение с контролната група (1.06; 0.81-1.39). Също така изследвахме „високорискови“ участници с напреднал аденом или с три или повече аденоми (последните насоки за колоноскопия предполагат, че тази група с по-висок риск трябва да получи по-чест скрининг; справка 28). RR на високорисковите аденоми в интервенцията в сравнение с контролната група е 0.85 (0.67-1.06). Не открихме значителни разлики в интервенцията и контрола на участниците в рецидив на аденом по местоположението им в дебелото черво. Логистичните регресионни модели, използвани за сравняване на RR за рецидив на аденом, напреднали аденоми и множество аденоми при 405 участници в интервенцията с 396 контроли, показват сходни нулеви резултати (данните не са показани).

RR и 95% CI оценки на рецидив на аденом според статуса на интервенция в PPT-CFS след корекция за липсващи отговори чрез импутация

Също така използвахме множество импутации, за да изследваме кумулативното повторение на аденомите от изходното ниво до края на CFS. Както е показано в таблица 6, RR на интервенционно-контролната група е 1,04 (0,98-1,09) за всяка рецидив на аденом, 0,97 (0,89-1,05) за рецидив на мултиплен аденом, 0,97 (0,84-1,15) за рецидив на напреднал аденом и 0,91 (0,82- 1.02) за високорискови аденоми. Използвайки логистични регресионни модели, коригирани за значими ковариати, открихме подобни резултати (данните не са показани).

RR и 95% CI оценки на рецидив на аденом за участници в PPT-CFS чрез статус на интервенция в PPT-CFS или PPT след корекция за липсващи отговори чрез импутация

Дискусия

Установихме, че извършването на диетична промяна в плана за хранене с ниско съдържание на мазнини, високо съдържание на фибри, много плодове и зеленчуци през 4-те години на основното проучване на PPT не е оказало ефект върху рецидив на аденом (16). След допълнителни 4 години проследяване в подкохорта на PPT, PPT-CFS, не е имало разлика в риска от рецидив на аденом при назначение на интервенционна група. Първоначално назначените към интервенционната група в сравнение с тези в контролната група са имали RR на рецидив на аденом 0,98 (0,88-1,09). Също така няма разлика в риска от множествен или напреднал рецидив на аденом. Освен това не открихме разлика в многократна или напреднала рецидив на аденом, когато комбинирахме крайни точки както от основното проучване на PPT, така и от проследяването на PPT-CFS.

Ако хранителните мазнини, фибри и плодове и зеленчуци наистина модулират колоректалната канцерогенеза, може да се обмислят няколко възможни обяснения, за да се обясни защо рецидивът не е променен при тези, рандомизирани по схема за интервенция в сравнение с тези на плацебо/обичайната диета. Тези обяснения включват (i) неадекватна продължителност на изпитанието, (ii) неподходящо време в жизнения цикъл на такова изпитание, (iii) неподходяща крайна точка или (iv) неподходяща намеса (16, 29).

Неадекватна продължителност на изпитанието

Неподходящо време в жизнения курс за такова изпитание

Успешната профилактика на рака може да изисква диетични промени много по-рано в жизнения цикъл, като при раждане, ранно развитие и пубертет (2, 3, 32). Средната възраст на участниците в PPT беше 61 години на изходно ниво; ако хранителните фактори влияят на критичните събития само по-рано в живота, тогава промяната в диетата по-късно в живота на възрастните може да бъде неефективна. Например в холандското кохортно проучване е установена слаба обратна връзка между ограничаването на енергията в началото на живота и последващия риск от карцином на дебелото черво за мъже и жени (33). В допълнение към най-вече нулевите диетични аденомни интервенции, които обикновено траят 3 или 4 години (13-15), дори наскоро завършеното проучване на Инициативата за женско здраве с 9-годишна интервенция не установи ефект от плана за хранене с ниско съдържание на мазнини върху рака на дебелото черво (34).

Неподходяща крайна точка

Въпреки че многобройни доказателства предполагат, че аденоматозните полипи са предполагаемият предшественик за повечето колоректални ракови заболявания (9, 21, 22, 35, 36); дори аденомът не е напълно надежден заместител (12, 37). Един недостатък на PPT и други опити за рецидиви на аденом е, че по-голямата част от повтарящите се аденоми са малки (Прието на 20 юни 2007 г.

  • Получено на 14 февруари 2007 г.
  • Ревизията е получена на 7 май 2007 г.