Зодва Дламини

1 Южноафрикански съвет за медицински изследвания/Университет в Претория Прецизна превенция и нови лекарствени цели за асоциирани с ХИВ рак (PPNDTHAC) Задочна единица, Панафрикански институт за изследване на рака (PACRI), Факултет по здравни науки, Университет в Претория, Хатфийлд, 0028, Юг Африка

регулиране

Родни Хъл

1 Южноафрикански съвет за медицински изследвания/Университет в Претория Прецизна превенция и нови лекарствени цели за асоциирани с ХИВ рак (PPNDTHAC) Задочна единица, Панафрикански институт за изследване на рака (PACRI), Факултет по здравни науки, Университет в Претория, Хатфийлд, 0028, Юг Африка

Tshepiso J Makhafola

1 Южноафрикански съвет за медицински изследвания/Университет в Претория Прецизна превенция и нови лекарствени цели за асоциирани с ХИВ рак (PPNDTHAC) Задочна единица, Панафрикански институт за изследване на рака (PACRI), Факултет по здравни науки, Университет в Претория, Хатфийлд, 0028, Юг Африка

Мзвандиле Мбеле

1 Южноафрикански съвет за медицински изследвания/Университет в Претория Прецизна превенция и нови лекарствени цели за асоциирани с ХИВ рак (PPNDTHAC) Задочна единица, Панафрикански институт за изследване на рака (PACRI), Факултет по здравни науки, Университет в Претория, Хатфийлд, 0028, Юг Африка

Резюме

Въведение

Връзката между затлъстяването и хипертонията е добре документирана и е наблюдавана в множество проучвания и популации и при двата пола.11 Наднорменото тегло увеличава шансовете на индивида да развие високо кръвно налягане 2 до 3 пъти.12 При затлъстелите мъже средната систолна стойност BP (SBP) и диастоличната BP (DBP) бяха с 9 и 7 mm Hg по-високи. При затлъстелите жени тези стойности са били с 11 и 6 mm Hg по-високи.13 Освен това, няколко реда доказателства показват, че независимо от раса, възраст или пол, високото кръвно налягане е свързано с висцерални или централно разположени телесни мазнини, а не с периферни телесни мазнини. 14–16 Има различни биологично активни молекули, които се произвеждат от мастните клетки. Те включват реактивни кислородни видове, провъзпалителни и възпалителни молекули, ангиогенни фактори (като съдов ендотелен растежен фактор), модулиращи хомеостазата съединения и протеини от остра фаза на реакцията.

Корените на свързаната със затлъстяването хипертония могат да бъдат проследени до ранното детство, 8-11 години, като пълните ефекти се наблюдават в зряла възраст.18 Хипертонията е основен фактор за развитието на сърдечни заболявания, инсулт, бъбречна недостатъчност, преждевременна смъртност и увреждане. Докладът за 2010 г. за глобалната тежест на болестите приписва 9,4 милиона смъртни случая на хипертония.19 Освен това затлъстяването може да бъде основен фактор, допринасящ за резистентността на хипертонията към лекарствена терапия. Кръвното налягане на тези пациенти остава високо, въпреки че са на три или повече антихипертензивни лекарства.20,21 Индуцираната от затлъстяването хипертония е резултат от сложно взаимодействие на генетични, поведенчески и екологични фактори и връзката между тези фактори и социално-икономическия статус и начина на живот. Хипертонията, свързана със затлъстяването, е придружена от тежки промени в сърдечно-съдовата и бъбречната физиология, произтичащи от увеличаване на плазмения обем, тубулна задръжка на натрий и сърдечната честота, както и първоначално намаляване на системното съдово съпротивление. Тези физиологични промени се дължат отчасти и са придружени от активиране както на симпатиковата нервна система, така и на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS) .22

Проучвания за асоцииране в целия геном са идентифицирали еднонуклеотидни полиморфизми (SNPs) в първия интрон на мастната маса и свързания със затлъстяването (FTO) ген, известен също като алфа-кетоглутарат-зависима диоксигеназа. FTO е РНК деметилаза, която регулира скоростта на метаболизма и натрупването на телесни мазнини чрез контролиране на диференциацията на адипоцитите в кафяви или бели мастни клетки. Тези SNP са силно свързани с BMI.23 Способността на експресията на гени да влияе на затлъстяването или хипертонията ще зависи от експресията на различни изоформи на протеина, кодиран от тези гени. Това е така, защото различните изоформи могат да имат много различни функции. Понякога дори действащи един срещу друг. 24 L-тип Cav1,2 протеини на калциевите канали са пример за алтернативно снадени изоформи, влияещи на кръвното налягане.25 Това показва важността на генетичните полиморфизми за допринасяне на затлъстяването и хипертонията. Не всички индивиди със затлъстяване обаче са хипертоници, което показва, че има значителни разлики в отговор на метаболитната дисрегулация. Смята се, че взаимодействието между затлъстяването и генетичните фактори, участващи в пътищата, които регулират кръвното налягане, играе важна роля в развитието на хипертония при затлъстели индивиди.

Това предполага, че тези генетични варианти, които допринасят за развитието на затлъстяване, могат да бъдат идентифицирани и използвани за персонализиране на леченията, подходящи за пациента, за да се предотврати или забави развитието на свързана със затлъстяването хипертония. Моделните организми могат да предоставят полезна информация относно ролята, която играят генетичните полиморфизми по време на етапите на развитие и как влиянието на полиморфизмите по време на развитието може да допринесе за затлъстяването и хипертонията; тези резултати след това могат да се използват при хора, за да се предотврати специфичното за възрастта начало на свързаната с човешкото затлъстяване хипертония.

Механизми за обяснение на свързаната със затлъстяването хипертония

Механизмите, които водят до хипертония, предизвикана от затлъстяване, все още не са напълно изяснени; обаче е вероятно отделните хипертонични фенотипове с различни генетични детерминанти да са свързани с прогресията на заболяването. Има няколко аномалии в централната и периферната васкулатура, които допринасят за развитието на високо кръвно налягане при лица със силно затлъстяване. Те включват повишаване на активността на симпатиковата нервна система, инсулинова резистентност, активиране на RAAS и променена съдова функция.26 Патофизиологичната връзка между хипертонията и затлъстяването е взаимосвързана със затлъстяването, иницииращо физиологични реакции, които допринасят за хипертония и реакции, предизвикващи хипертония, които може да допринесе за затлъстяването, както е показано на фигура 1 .