Съкращения: CI, доверителен интервал; CRC, колоректален рак; EPIC, Европейско перспективно разследване на рака и храненето; MET, метаболитен еквивалент на задача; НСПВС, нестероидно противовъзпалително лекарство.

диети

Резюме

Колоректалният рак (CRC) е третият най-често диагностициран рак и втората водеща причина за смъртност от рак в Съединените щати (1). Бързо нарастващите нива на заболеваемост в по-рано популациите с по-ниска честота в градските райони на Китай и Япония и сред мъжете полинезийци на Хаваите съвпаднаха с възприемането на по-западен начин на живот от тези популации (2). Тези променящи се нива на заболеваемост, заедно с проучвания на имигрантски популации (2), сочат към силно влияние на диетата и други фактори на начина на живот върху риска от КРС. Много епидемиологични проучвания, но не всички, установяват, че диетите с високо съдържание на плодове и зеленчуци са свързани с по-нисък риск от CRC (2, 3). Епидемиологичните проучвания върху диети с високо съдържание на мазнини и висока консумация на месо обикновено откриват слаби, непоследователни доказателства за по-висок риск от CRC (2, 4), като консумацията на червено и преработено месо е по-убедително свързана с по-висок риск от CRC (4). Въпреки това, няколко проучвания, които тестваха интервенции с диети с ниско съдържание на мазнини, хранителни добавки или антиоксидантни добавки, бяха неуспешни при намаляване на повторността на колоректалните аденоматозни полипи (5, 6) - предшествениците на повечето CRC (6–8).

Хипотезата за еволюционното несъответствие (21) е, че бързото нарастване на много хронични състояния и заболявания през последния век произтича от скорошните промени в диетата и моделите на живот в сравнение с тези, преследвани от нашите еволюционни предци. Антрополозите са създали „палеолитна диета”, която описва общата диета, която Homo sapiens би имал преди развитието на селското стопанство (20). Диетата от палеолита се характеризира с голямо разнообразие от плодове и зеленчуци, постно месо, яйца и ядки; изключва зърнените храни, млечните продукти, рафинираните мазнини и захарта и е с много ниско съдържание на сол. Докато доколкото ни е известно, няма докладвани наблюдателни проучвания за палеолитната диета и риска от хронични заболявания, има няколко докладвани малки пилотни проучвания и 1 по-дълго палеолитно диетично проучване (22-25). В пилотните проучвания палеолитната диета в сравнение със средиземноморската диета осигурява по-добър контрол на глюкозата, повишена загуба на тегло и намалена обиколка на талията след 12 седмици (25). Когато са насочени да спазват палеолитна диета, затлъстелите жени в постменопауза са загубили значително повече тегло след 6 месеца, отколкото тези на конвенционална здравословна диета, въпреки че тази разлика е била най-вече отслабена след 2 години (24).

Чрез изследване на диетичните модели, а не на конкретни групи храни, ние можем по-реалистично и стабилно да обясним връзките на множество слаби и вероятно взаимодействащи асоциации на храни и хранителни вещества с риск от колоректален аденом. В това проучване ние оценихме връзките както на средиземноморския, така и на палеолитния режим на хранене с честотата на новодиагностицирания, спорадичен колоректален аденом в американско проучване на случай на контрол на възрастни мъже и жени.

МЕТОДИ

Проучване на популацията и събиране на данни

В Изследователското звено за превенция на рака в Университета на Минесота, временна многоинституционална изследователска програма, данните от проучването за контрол на случаите са събрани между април 1991 г. и април 1994 г. като част от съвместен проект между Университета на Минесота (Минеаполис, Минесота) и голяма, многоклинична частна гастроентерологична практика (26, 27). Гастроентерологичната практика извършва колоноскопии и сигмоидоскопии в 10 болници и ендоскопични звена и по време на проучването отговаря за приблизително 60% от всички колоноскопии в столичния район на Минеаполис. Институционалните съвети за преглед на университета в Минесота и всяко място за ендоскопия одобриха проучването. Писмено информирано съгласие беше получено от всеки участник в проучването.

Персоналът по гастроентерологична практика инициира набиране на проучване, докато планира избираеми, амбулаторни колоноскопии или гъвкави сигмоидоскопии („ендоскопии“). Всички 10 от местата за ендоскопия на практикуващите набраха пациенти. Първоначалната допустимост за участие в проучването изисква пациентите да са на възраст 30–74 години, жители на Минеаполис-Св. Столичен район на Пол, англоговорящ и без известни генетични синдроми, свързани с предразположение към неоплазия на дебелото черво и че те нямат индивидуална анамнеза за възпалителни заболявания на червата, аденоматозни полипи или рак (с изключение на немеланомния рак на кожата).

Въпросниците по пощата бяха попълнени преди ендоскопията и върнати при посещението за ендоскопия и бяха взети кръвни проби. Ендоскопистите са регистрирали местоположения на полипи и in vivo размери и форми на стандартизирани форми. Всички полипи бяха отстранени и изследвани хистологично от патолог с едно изследване, използвайки диагностичните критерии на National Polyp Study (28).

Въз основа на резултатите от ендоскопията и патологията, на участниците се дава окончателна допустимост и статут на случай/контрол. За да отговаря на условията като случай на аденом или колоноскопия-отрицателен контрол, участникът трябва да е претърпял пълна колоноскопия, достигаща цекума, да е отстранил всички полипи, да няма нова диагноза възпалително заболяване на червата и да няма полипи с инвазивен карцином ( n = 684). Сигмоидоскопично-отрицателните контроли са имали подобни изисквания за допустимост, но са изпълнили само гъвкава сигмоидоскопия (n = 518). Контролите за ендоскопия не съдържаха както аденоматозни, така и хиперпластични полипи при ендоскопия. Процентът на участие на всички колоноскопирани пациенти е бил 68%.

В допълнение към контролите за ендоскопия, отделна група от потенциални контроли на общността (n = 535) е избрана на случаен принцип от Регистъра на шофьорските книжки на Минесота през 1991 г. и е съпоставена по честота на случаите по възраст (интервали от 5 години), пол и цип код. Участниците в контрола на общността са включени в проучването само ако отговарят на същите критерии за допустимост като пациентите с колоноскопия, с изключение на това, че не са били подложени на колоноскопия или сигмоидоскопия за потвърждение на текущия си статус на полип. Процентът на участие в контрола на общността беше 65%.

Участниците в проучването предоставиха подробна информация за демографските характеристики, личната медицинска история, историята на тютюнопушенето, обичайната физическа активност, антропометричните фактори, репродуктивната история и употребата на хормони (само за жени) и фамилната анамнеза за рак. Честотата на използване на нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС) (аспирин и/или други НСПВС) се оценява като броя на хапчетата, приемани на седмица. Самооценяващ се, 166 елемента модифициран полуколичествен въпросник за честотата на хранене на Willett е използван за оценка на приема на храни и хранителни добавки през предходните 12 месеца. За всяка храна бяха дадени стандартен размер на порцията и 9 възможни отговора на честотата на консумация, вариращи от „никога или по-малко от веднъж месечно“ до „6 или повече пъти на ден“. Общият прием на енергия и хранителни вещества се изчислява чрез добавяне на енергия и хранителни вещества от всички хранителни източници, като се използва диетичната база данни, разработена от Willett и неговите колеги (29, 30).

Общо 2301 участници са завършили проучването и са били включени в този анализ, включително 564 случая, 1202 контрола за ендоскопия и 535 контрола от общността. Участници, които са оставили повече от 10% от въпросите за честотата на храните празни (8 случая, 37 отрицателни за ендоскопия контрол и 14 контрола в общността) или са имали неправдоподобен общ прием на енергия (5000 kcal/ден; 2 случая, 6 отрицателни за ендоскопия контрол, и 1 контрол от общността) бяха изключени от анализите.

Диетични резултати

маса 1.

Съставни части и изграждане на резултатите от палеолитния и средиземноморския режим на диета в проучване за контрол на случая на 2 резултата от диетичен модел и риск от инцидент, Спорадични колоректални аденоми, Минеаполис-Св. Пол, Минесота, 1991–1994 а

Категория на приемане РезултатПалеолитна диета Резултат b Средиземноморска диета Резултат c
Най-висок прием „най-добър“Брой точки, присвоени на всеки квинтил = квинтилен ранг (напр. Най-високият и най-ниският квинтил, съответно +5 и +1 точки)ЗеленчуциЗеленчуци
ПлодовеПлодове
Разнообразие от плодове и зеленчуци d Постно месо e
Постно месо e Риба
РибаЯдки
ЯдкиМононенаситени: съотношение на наситени мазнини
Калций f
Най-нисък прием „най-добър“Брой точки, присвоени на всеки квинтил = обратен квинтилен ранг (напр. Най-високият и най-ниският квинтил, съответно +1 и +5 точки)Червено и преработено месо g Червено и преработено месо g
НатрийНатрий, mg
Млечни храни
Зърна и нишесте
Печени изделия h
Подсладени напитки със захар
Алкохол, напитки/седмично
Умерен прием „най-добър“Трети квинтил спечели +5 точки, втори и четвърти квинтил спечели +3 точки, а първи и пети квинтил +1 точки Млечни храни
Зърна и нишесте
Други Алкохол—
Жени: 5–15 g/ден (+5 точки)
Мъже: 10-25 g/ден (+5 точки)
Извън специфичния за пола диапазон (+1 точка)

a Всички съставки се измерват в порции/седмица, освен ако не е посочено друго.

b Резултатът от диетата от палеолита е имал 14 компонента; диапазон от възможни резултати, 14–70.

c Средиземноморската оценка на диетата включва 11 компонента; диапазон от възможни резултати, 11–55.

d Разнообразието от плодове и зеленчуци се изчислява чрез сумиране на общия брой отговори във въпросника за честотата на хранителните раздели за плодове и зеленчуци, които показват, че участникът е консумирал повече от 1–3 порции от даден хранителен продукт на месец.

Постните меса включват пиле или пуйка без кожа и постно говеждо месо.

f Прием на калций от източници, различни от млечни храни; изчислено като остатъци от линейната регресия на общия прием на калций (mg/ден) върху приема на млечни храни.

g Консумация на месо, преработено с нитрати и червено месо, комбинирано.

h Тестените изделия включват предмети като сладкиши, пай и други храни от сладкиши.

Статистически анализ

Характеристиките на случаите, контролите за ендоскопия и контролите в общността бяха обобщени и сравнени с помощта на х 2 теста за категорични променливи и 2 проби t тестове за непрекъснати променливи. Безусловни логистични регресионни модели бяха използвани за изчисляване на коефициенти на вероятност и 95% доверителни интервали за асоциации на 2-те диетични резултати с колоректален аденом. Представени са отделни анализи за сравнения на случаи с контролите за ендоскопия и контролите в общността. Резултатите от палеолита и средиземноморската диета бяха анализирани както като непрекъснати, така и като категорични променливи (квинтили) въз основа на разпределението на резултатите в контролите на общността. Средната стойност на всеки квинтил с диети е използвана за провеждане на всички тестове за тенденция.

Въз основа на предишна литература и биологична правдоподобност, потенциално объркващите променливи, които разглеждахме, включваха пол, възраст (години; непрекъснато), раса/етническа принадлежност, общ енергиен прием (kcal/ден), образование (в години), индекс на телесна маса (тегло (kg)/височина (m) 2), фамилна анамнеза за рак на дебелото черво при роднина от първа степен, анамнеза за диабет, хормонозаместителна терапия (само за жени), редовно (≥ веднъж/седмично) използване на НСПВС, физическа активност (метаболитен еквивалент на задачата (MET) -часа/седмица) и пушенето (настоящо, предишно или никога не пушащо). Необходимо е включване в крайните модели, отговарящо на 1 или повече от следните критерии: биологична правдоподобност, статистическа значимост и/или дали включването или изключването на променливата от модела е променило коригираното съотношение на шансовете за първичната променлива на експозиция с ≥10%. Окончателно коригираните модели, контролирани за възраст, пол, общ енергиен прием, използване на хормонозаместителна терапия, фамилна анамнеза за рак на дебелото черво при роднина от първа степен, употреба на НСПВС, индекс на телесна маса и физическа активност.

За да оценим потенциалната модификация на ефекта, проведохме отделни анализи за всяка категория от следните: възраст (1 аденоматозен полип) и въз основа на най-големия аденом, размерът (2 теста и t теста (двустранни тестове) се считат за статистически значими при P ≤ 0,05.

РЕЗУЛТАТИ

Избрани характеристики на случаите и контролите са представени в таблица 2. В сравнение с случаите, контролите за ендоскопия средно са по-млади, имат по-нисък индекс на телесна маса и имат по-нисък прием на алкохол, мазнини и червено и преработено месо и по-нисък общ енергиен прием. Ендоскопските контроли също са по-склонни да бъдат жени, никога да не пушат, да имат по-високо ниво на образование, да приемат редовно НСПВС или допълнителен калций, да ядат повече плодове и зеленчуци и, ако са жени, да бъдат на хормонална заместител терапия. В сравнение със случаите контролите в общността са по-склонни да бъдат жени, никога да не пушат, да имат по-нисък среден индекс на телесна маса и по-малко вероятно да имат роднина от първа степен с анамнеза за КРС. Средният резултат за палеолитна диета е малко по-нисък в случаите, отколкото при контролите в общността (41,3 срещу 42,1; P = 0,03) и минимално по-нисък, отколкото при контролите за ендоскопия. Средните резултати от средиземноморската диета не се различават съществено в зависимост от случая/контролния статус. Диетата за палеолита варира от 19 до 67, докато оценката за средиземноморската диета варира от 13 до 46. Тези граници не се различават значително по пол. Корелацията между двата резултата от диетата е линейна и силна (ρ = 0.76).

Таблица 2.

Избрани характеристики на участниците в проучване за контрол на случая на 2 резултата от схемата на диета и риск от инцидент, спорадични колоректални аденоми (n = 2,301), Минеаполис-Св. Пол, Минесота, 1991–1994

CharacteristicCases (n = 564) Контроли за ендоскопия a (n = 1,202) Контроли на общността (n = 535) Средна (SD)% Средна (SD)% P Стойност b Средна (SD)% P Стойност b
Възраст, години58,1 (9,7) 46,5 (6,4) ° С 27,4 (4,7) 26,6 (4,9) д 14.8 66.3 контролите за ендоскопия включват тези, които са имали колоноскопия и тези, които са имали само гъвкава сигмоидоскопия.

b Стойностите на P бяха изчислени с помощта на χ 2 теста за категориални променливи и 2 проби t тестове за непрекъснати променливи.