DOI: 10.1200/JCO.2005.03.1492 Вестник по клинична онкология - публикуван онлайн преди печат 21 септември 2016 г.

роля

Резюме

Домати и доматени продукти, кръстоцветни зеленчуци, соя/бобови растения и хранителни вещества, често срещани в тези храни, могат да бъдат полезни при рак на простатата. Често цитиран механизъм за тези асоциации е антиоксидантната защита срещу ДНК и увреждане на клетките. Оксидативният стрес е дисбаланс между нормалните прооксидантни и антиоксидантни системи на нашите клетки, в полза на първите (Sies 1985). 3,4 Окислителното предизвикателство може да дойде от радиация, ксенобиотичен метаболизъм на замърсителите на околната среда, ненормална имунна функция или неблагоприятни ефекти от възпалителния отговор. 4 Непоправеното увреждане на ДНК поради оксидативен стрес може да допринесе за канцерогенезата. 5

Ликопенът, главно от домати, е най-ефикасният гасител на синглетен кислород сред обикновените каротеноиди 6 и преобладаващият каротеноид в плазмата, 7,8 различни тъкани 9 и простатната жлеза. 10 Доматеният сос е основният източник на бионаличен ликопен в американските диети.

Giovannucci et al съобщават, че приемът на доматен сос е свързан с 35% намален риск от инцидент с напреднал рак на простатата (P = .02); тази асоциация е независима от приема на плодове и зеленчуци и употребата на зехтин. 11,12 Четири проучвания на серумен ликопен и инцидентен риск от рак на простатата наблюдават статистически значимо намаляване на риска от рак на простатата с 25% до 80%. 13-16 Сред седем проучвания, които не наблюдават връзка с риск от рак на простатата, 17-23 са проведени три в популации, в които приемът на доматени продукти може да е бил твърде нисък, за да се наблюдава връзка. 11 В мета-анализ на 11 проучвания за контрол на случая и 10 кохортни проучвания, високият спрямо ниския прием на домати е свързан с приблизително 10% до 20% статистически значимо намаляване на риска от рак на простатата, с по-силен ефект за варени спрямо сурови доматени продукти . 24

Доказателствата за ползите от други каротеноиди са по-слаби, но предполагащи. 15,25-27 Lu et al 15 наблюдават 70% до 80% намаляване на риска от рак на простатата, свързано с по-високи нива на плазмен лутеин, бета-криптоксантин и зеаксантин. В рандомизирано клинично проучване допълнителният бета-каротин е свързан с намалена честота на рак на простатата при мъжете с ниски изходни нива на серумен бета-каротин или ликопен, 16,26 в сравнение с плацебо, но по-висок риск сред тези с по-високи нива на бета -каротин.

Витамин Е е антиоксидант, който е обратно свързан с до 40% намален риск от рак на простатата в някои наблюдения и интервенционни проучвания. 28-32 Проучването за превенция на рак на алфа-токоферол бета-каротин (ATBC) отчита статистически значимо 30% до 40% намаление на честотата и смъртността от рак на простатата сред мъжете, разпределени на случаен принцип на 50 IU добавки от алфа-токоферол дневно спрямо плацебо 33; всички участници в това изпитание имаха дълга история на тютюнопушене. В последващото проучване на здравните специалисти (HPFS) съобщихме, че по-големият допълнителен прием на витамин Е е свързан с намален риск от напреднал рак на простатата сред пушачите. 31 Три проучвания, базирани на серум, също наблюдават значителни обратни връзки за нивата на витамин Е в плазмата и риска от напреднал рак на простатата сред пушачите. 16,32,34 За разлика от това, две кохорти, 31,35,36 пет случая-контрол и четири серумни проучвания не наблюдават връзка. 19,35,37,38

Епидемиологичните и експериментални данни предполагат, че гама-токоферолът, форма на токоферол, открита в някои храни, но обикновено не добавки, може също да предпази от рак на простатата чрез антиоксидантни, апоптотични или противовъзпалителни пътища. 39,40 Няколко, 41,42, но не всички 16,19,32 проспективни епидемиологични проучвания са наблюдавали обратни връзки между серумния гама-токоферол и риска от рак на простатата.

Селенът е основно хранително вещество, което хората получават в диетата си чрез растения (в зависимост от концентрацията в почвата), животински продукти и хранителни добавки. Експериментите in vitro и животни и епидемиологичните доказателства подкрепят антиканцерогенната роля на селена чрез апоптоза, инхибирайки клетъчната пролиферация, антиангиогенеза и антиоксидантни пътища. 41,43-57 Няколко големи проспективни проучвания съобщават за 50% до 65% намаление на риска от рак на простатата, свързано с високи спрямо ниски нива на селен, измерени в нокти 41,52 или плазма. 48 Проучването за хранителна профилактика на рака 47 наблюдава 50% намаление на случаите на рак на простатата при мъжете, сляпо произволно разпределени на селенови добавки спрямо плацебо (относителен риск, 0,5; 95% CI, 0,3 до 0,9). Няколко епидемиологични проучвания не съобщават за обратна връзка. 58,59

Кръстоцветните зеленчуци, като броколи, карфиол, зеле, брюкселско зеле, бок чой и зеле, са богати на антиканцерогенните фитохимикали сулфорафан и индол-3 карбинол. И двете фитохимикали могат да индуцират антиоксидантни ензими (напр. Глутатион С-трансфераза [GST]) за противодействие на окислителното увреждане на клетките. Сулфорафанът също има проапоптотични свойства в раковите клетки на простатата in vitro и in vivo, 60, а индол-3 карбинолът има антипролиферативни и антиметастатични свойства при животински модели на рак на простатата. 61

Няколко епидемиологични проучвания съобщават за обратна връзка за кръстоцветните зеленчуци и риск от развитие на рак на простатата, 21,22,62,63, докато HPFS и Европейското проспективно разследване на рака (EPIC) не го правят. 64,65 Въпреки това, в HPFS, до 8 години по-рано, мъжете, консумирали 5 или повече порции кръстоцветни зеленчуци седмично, показват 10% до 20% по-нисък риск от развитие на рак на простатата. 64 Това предполага, че кръстоцветните зеленчуци могат да бъдат най-ефективни в началото на канцерогенезата.

Полифенолите, открити в различна степен в повечето плодове и зеленчуци, както и в зеления чай и червеното вино, могат да повлияят на рака чрез антиоксидантни, антипролиферативни, антиангиогенезни или проапоптотични ефекти. 66,67 Данните за консумацията на алкохол и риска от рак на простатата обикновено са двусмислени. 68 Въпреки това, в едно ретроспективно проучване на 753 случая и 703 контроли, за всяка допълнителна чаша червено вино, консумирана седмично, е имало 6% намаляване на относителния риск от рак на простатата (коефициент на вероятност [OR], 0,94; 95% CI, 0,90 до 0,98). 69 Няма връзка за други видове алкохол (напр. Бира и алкохол), резултатите са коригирани според възрастта, скрининга на простатно-специфичен антиген (PSA), броя на сексуалните партньори и статуса на тютюнопушене и авторите смятат, че потенциалът е объркващ поради семейството история на рак на простатата, етнически произход, индекс на телесна маса и дневен прием на калории. Остава възможно пристрастието при припомняне (т.е. различните спомени за приемане по случаи спрямо контролите) да е повлияло на тези резултати и са необходими допълнителни изследвания, за да се потвърди тази констатация.

Проведени са няколко проучвания върху чай и рак на простатата и резултатите също са смесени, показващи както увеличени 69, така и намалени 70,71 рискове и липса на връзка. 72,73 В проучване със 130 случая и 274 контроли, проведено в Китай, пиенето на чай е било силно и статистически значимо обратно свързано с риска от рак на простатата (OR, 0,28; 95% CI, 0,17 до 0,47) за чай в сравнение с пиенето без чай ); се съобщава, че по-голямата част от консумирания чай е зелен чай. 71 Трябва да се отбележи, че това беше сравнително малко проучване на случая и контрол, обект на припомняне. Освен това честотата на рака на простатата в Китай е значително по-ниска от тази в САЩ и Европа (10 до 100 пъти по-ниска) и тези резултати може да не са обобщителни за белите.

Соята е богат ресурс за изофлавони, по-специално генистеин и даидзеин и еквол, които могат да прекъснат пътищата на клетъчен растеж и ангиогенезата и следователно могат да забавят развитието и прогресията на рака. Доказано е също, че изофлавоните влияят върху производството, метаболизма и екскрецията на тестостерон и естрогени, хормони, които могат да играят важна роля в развитието и разпространението на рака на простатата. 74 За съжаление, като цяло има малко консумация на соя в западните популации, където са проведени много от големите епидемиологични проучвания с най-дълго проследяване, повечето случаи и подробна диетична история. В малкото епидемиологични проучвания, в които са изследвани соята или нейните активни фитохимикали, резултатите често предполагат обратна връзка, 75,76,21,77,78, макар и не винаги статистически значима. 79,80

Проучванията показват, че 1,25 (OH) 2, D3 (1,25 витамин D), най-биологично активната форма на витамин D, може да предпази от растежа на раковите клетки на простатата. 81 Общите епидемиологични данни обаче остават смесени по отношение на измерванията на витамин D и риска от рак на простатата при мъжете. 81 Повишеният прием на калций намалява нивата на витамин D в тялото 1,25 и следователно може да сведе до минимум неговите защитни ефекти. 82 Тази активна форма на витамин D също се проучва за неговите синергични ефекти с химиотерапия за андроген-независим рак на простатата, 83,84, въпреки че все още няма официални резултати от проучвания.

По-големият прием на мляко, калций или млечен калций е последователно свързан с повишен риск от рак на простатата в няколко проучвания. 82,85,86 В HPFS, мъжете, които консумират> 2000 mg калций дневно, имат почти петкратно повишен риск от развитие на метастатичен рак на простатата в сравнение с тези, консумиращи 87 За разлика от това, вторични резултати от рандомизирано клинично проучване на калциеви добавки и колоректалните аденоми не показват повишен риск от рак на простатата и дори предполагат обратна връзка. 88 Въпреки че резултатите от това проучване изглеждат несъответстващи на обсервационните проучвания, повечето от резултатите от обсервационните проучвания предполагат, че високият прием на калций и мляко може да увеличи прогресията на рака, докато по-голямата част от раковите заболявания в проучването са специфични за простатата антиген - открити, ограничени от органи ракови заболявания. Това предполага, че калцият може да има различно влияние върху канцерогенезата на простатата в различни моменти от времето на заболяването или в зависимост от състоянието на тумора или степента на злокачествен потенциал.

Цинкът е основен минерал за много клетъчни процеси и е от решаващо значение за поддържането на здрава имунна система и улесняване на зарастването на рани. Цинкът е богат на много хранителни източници (напр. Червено месо, птици, боб, ядки, морски дарове, пълнозърнести храни и подсилени зърнени храни), а обикновеният човек обикновено получава достатъчно цинк чрез добре балансирана диета (препоръчителна дневна доза, 11 mg/ден). Независимо от това, цинкът се превърна в стандартен компонент в мултивитамините и често се приема в дози до 10 пъти препоръчителните количества. Цинкът има тенденция да се натрупва повече в простатата, отколкото на което и да е друго място в тялото, и ранните лабораторни изследвания предполагат, че това може да предложи известна защита срещу растежа на клетките на рака на простатата. 89 Въпреки това, в HPFS, мъжете, които са приемали добавки от повече от 100 mg на ден или за продължителна продължителност, са били повече от два пъти по-склонни да развият напреднал рак на простатата в сравнение с тези, които не са приемали допълнителен цинк. 90

Механизмът, чрез който наситените мастни киселини или месото могат да повлияят на риска от рак на простатата, остава неизвестен; някои хипотези обаче включват инсулиноподобен растежен фактор-I (IGF-I), хормонален метаболизъм и увреждане на свободните радикали. 91-95 IGF-I е хормон, свързан с по-голям риск от рак на простатата. 96,97 Малък експеримент с хранене при мъже предполага, че диетата с ниско съдържание на мазнини може да корелира с по-ниски нива на IGF-I, тестостерон и естрадиол и по-високи нива на IGFBP-1 и свързване на половите хормони - глобулин. 98

Общо и специфични мазнини 29,94,99-109 и месо (обикновено червено месо) 30,93,94,109-117 обикновено са свързани с умерено до силно повишаване на риска от развитие на рак на простатата, въпреки че някои проучвания не съобщават за асоциации. 111,118-122 Наситени мазнини 101,102,104,105,109,112,124 и алфа-линоленова мастна киселина 94,99,100,109 са свързани с по-голям риск, главно за напреднало заболяване.

Хетероцикличните амини (HA) бяха добавени през 2005 г. от Министерството на здравеопазването и човешките услуги на САЩ към списъка на веществата, „които се очаква да бъдат разумно канцерогени за човека“ (Доклад за канцерогените [ed 11], http: //ntp.niehs.nih. gov/ntp/roc/toc11.html). HA PhIP се съдържа в говеждото на скара, свинско, пилешко, агнешко и риба. Съобщава се, че афро-американските мъже консумират почти двойно повече от приема на PhIP в сравнение с белите мъже. 125 PhIP излагането увеличава риска от рак на простатата при животните, но на нива 1000 пъти по-високи от средния дневен прием при хора. 126 Проучване на 317 случая и 408 контрола показва малка връзка между риска от развитие на рак на простатата и практики за готвене на месо или прогнозен прием на НА. 93 Други проучвания показват, че докладваното от пациентите месо може да не е добър показател за PhIP прием и по-нататъшното проучване при хора продължава. 127

Данните от две големи проспективни проучвания 128,129 и по-малко проучване за контрол на случаите 130 показват защитен ефект от приема на риба върху честотата и смъртността от рак на простатата. 131 Уникален хранителен компонент на рибата са морските омега-3 мастни киселини с дълга верига. Предвид високата корелация в диетата на човека между приема на риба и морски омега-3 мастни киселини е трудно да се разбере дали мастните киселини или някакъв друг аспект на приема на риба е отговорен за тези асоциации. Въпреки това, in vitro, ксенотрансплантация върху мишки и малки човешки проучвания показват, че морските омега-3 мастни киселини или съотношението на морските омега-3: омега-6 мастни киселини могат да модулират пътя на циклооксигеназа-2 и потенциално да повлияят на развитието на рак на простатата. 132-140

Влиянието на диетата и храненето върху риска от рак на простатата вероятно се влияе от чувствителността на съответните гени.

XRCC1 е важен ген за възстановяване на ексцизия на ДНК база. 5 Полиморфизмът в кодон 399 (честота на алела 15% до 40%) води до заместване на аминокиселина (Arg-Gln) в еволюционно запазен регион. 5 144 Van Gils et al 145 отбелязват, че мъжете с генотип Arg/Arg и нисък хранителен прием на витамин Е имат удвояване на риска от рак на простатата в сравнение с мъжете без този генотип и висок прием на витамин Е; подобна връзка се наблюдава за ликопен. Друго проучване сред братя, съдържащо поне един брат с рак на простатата, показва повишен риск от рак на простатата сред мъжете с Gln/Gln XRCC1 генотип във връзка с полиморфизъм във втори ген за възстановяване на ДНК, XPD (312 Asn/Asn). 144

Глутатион С-трансферазата е вторичен антиоксидантен ензим, който играе важна роля в конюгацията на глутатион за детоксикация на чужди съединения. Глутатион С-трансферазата може да бъде индуцирана от изотиоцианати, включително сулфорафан, открит в кръстоцветните зеленчуци. Делеции на гени в GSTT1 и GSTM1 са често срещани при белите популации в САЩ (разпространение, 20% до 30%). Джозеф и др. 62 отбелязват, че сред мъжете с GSTM1-настоящият генотип, високи спрямо ниски консуматори на броколи са имали 50% намаляване на риска от рак на простатата (OR, 0,49; 95% CI, 0,27 до 0,89); като има предвид, че сред тези, които са нулеви генотип, не е имало връзка за риск от броколи и рак на простатата.

Тези провокативни, но ограничени данни за диетично-генните взаимодействия при рак на простатата изискват допълнително потвърждение.

Таблица 1. Хранителни рискови фактори за заболеваемост от рак на простатата, рецидиви и смъртност

Таблица 1. Хранителни рискови фактори за заболеваемост от рак на простатата, рецидиви и смъртност

* Налични ограничени данни.

Въпреки че високата консумация на калций може да бъде положително свързана с риск от рак на простатата, рискът започна да нараства значително само при нива, по-високи от препоръчителната дневна доза (1000 до 1500 mg). По този начин, калцият на или по-ниска от препоръчителната дневна доза все още може да бъде полезен за профилактика на рак на дебелото черво 154-157 и остеопороза при възрастни мъже. 158 159 момчета, получаващи хормонална терапия за рак на простатата, са изложени на по-голям риск от остеопороза и често им се препоръчва да консумират бисфосфонати и калциеви добавки. Тази препоръка остава подходяща, като се има предвид, че (1) изследователите изчисляват, че 10% до 40% от мъжете с напреднал рак на простатата имат остеопоротични фрактури в зависимост от продължителността на хормоналната терапия 160; и (2) не съществуват данни, които конкретно да разглеждат дали консумацията на калций след диагностициране на рак на простатата влияе на по-нататъшния риск от прогресия. Струва си да се отбележи обаче, че добавянето на калций може да не предотврати фрактури в популации, които вече имат остеопороза или са претърпели първа фрактура. 161 162

Въпреки че добавянето на цинк може да бъде противопоказано за профилактика на рак на простатата, доказано е, че 80 mg цинк на ден (почти осем пъти препоръчителното ниво) значително намалява риска от прогресия на свързаната с възрастта макулна дегенерация, водеща причина за правна слепота при хората над 65-годишна възраст. 163 За съжаление, точно тази възрастова група е толкова силно засегната от рака на простатата и постигането на баланс между двете препоръки остава предизвикателство. 164

Авторите посочват, че няма потенциален конфликт на интереси.

Разкриването на авторите на потенциални конфликти на интереси се намира в края на тази статия.