Затлъстяването като рисков фактор за рак на простатата: клиничен преглед

Катедра по епидемиология и биостатистика, Университет на Южна Каролина, Южна Каролина, САЩ

фактор

Arnold School of Public Health, University of South Carolina, SC, USA

Катедра по епидемиология и биостатистика, Университет на Южна Каролина, Южна Каролина, САЩ

Arnold School of Public Health, University of South Carolina, SC, USA

Катедра по епидемиология и биостатистика, Университет на Южна Каролина, Южна Каролина, САЩ

Arnold School of Public Health, University of South Carolina, SC, USA

Резюме

Ключови думи

затлъстяване, рак на простатата, диагноза, степен

Въведение

Затлъстяването е епидемия, която засяга приблизително 33% от населението на САЩ (САЩ) [1]. В САЩ нивата на затлъстяване се увеличиха значително през последните три десетилетия [2]. Затлъстяването е свързано с много хронични заболявания, включително диабет, хипертония, коронарна артериална болест [3,4] и е свързано с развитието на множество видове рак [5]. Ракът на простатата е най-често срещаният вид рак и втората водеща причина за смъртност от рак сред мъжете в САЩ [6]. През 2014 г. са диагностицирани над 215 000 нови случая на рак на простатата и приблизително 30 000 мъже са починали от рак на простатата [6]. Доказателствата за връзката между затлъстяването и рака на простатата са неуловими и неубедителни. Епидемиологичните проучвания, направени в миналото, изследващи връзката между затлъстяването и рака на простатата, разкриват смесени резултати. Извършено е търсене на литература по тази тема, генериране на множество статии, които предполагат, че затлъстяването защитава, насърчава или няма ефект върху рака на простатата [7-11]. Въпреки това, по-нови статии показват, че затлъстяването увеличава риска от агресивен рак, но намалява риска от лениви ракови заболявания. Следователно, за да осмислим тези очевидно противоречиви данни, ние се опитахме да прегледаме епидемиологичните данни, свързващи затлъстяването и рака на простатата.

Методи

Проведено е търсене на литература с помощта на Google Scholar за термините „затлъстяване“, „рак на простатата“ и „затлъстяване и рак на простатата“. Търсенето беше ограничено до проучвания, написани на английски език, написани след 2000 г. и проведени само при хора. Прегледани бяха заглавия и резюмета на изследваните статии, а на избраните статии бяха претърсени референтни списъци, за да се идентифицират допълнителни статии. Прегледани бяха съответните препратки и статии. Извлечена е информация за дизайна на проучването, местоположението, участниците в изследването, измерванията, резултатите и основните констатации/резюме (Таблица 1) от всяко проучване (n = 12).

Проучване, референтен номер, година

Уча дизайн

Население

Измервания

Резултати

Обобщение

Няма ясна връзка за рак на простатата в напреднал стадий. ИТМ в млада възраст имаше положителна връзка.

Няма значителна връзка между антропометричните мерки и рака на простатата

Няма роля на затлъстяването в етиологията на рака на простатата.

631 случаи на рак на простатата

Няма съществени разлики

Установено е, че затлъстяването е свързано с рак на гърдата и матката, но не и с рак на простатата.

Скромна асоциация, но рискът е много по-висок при мъже, които са били със затлъстяване на 45-годишна възраст.

RR = 0,52 † P тенденции 2). Nomura et al. прегледа 12 проучвания за контрол на случая и 11 кохортни проучвания, публикувани от 1984 до 2000 г. [7]. Той заключи, че резултатите са разнопосочни и доказателствата са неубедителни. През 2006 г. McInnis et al. прегледа 31 кохортни проучвания и 25 проучвания за контрол на случая от 1966 до 2004 г., които стигнаха до заключението, че затлъстяването е свързано със слаб, но съществен, повишен риск от рак на простатата [8]. След проспективни кохортни проучвания [9-12] и проучвания за контрол на случаи [13-15] не се установява връзка между рака на простатата и затлъстяването. Голямо проспективно проучване, включващо 950 000 участници, които са били проследявани средно 21 години, съобщава за относителен риск (RR) от 1,09 (95% CI: 1,04-1,15) за рак на простатата сред затлъстелите мъже. Рискът обаче е много по-висок при тези, които са били със затлъстяване на възраст 45 години [RR = 1,58 (95% CI: 1,29-1,94)]. Изследването потвърждава 33 300 случая на рак на простатата по време на проследяването [16].

Неотдавнашно проучване установи обратна връзка между затлъстяването и риска от рак на простатата, но само за тези под 60-годишна възраст или с фамилна анамнеза за рак [17]. Всички тези изследвания сочат към затлъстяването, което има умерен положителен ефект върху риска от рак на простатата, но противоречивите резултати правят тълкуването трудно и неубедително.

Много по-ясна картина се появява от скорошни проучвания, които изследват връзката между затлъстяването и рака на простатата по честота, степен и смъртност. Въпреки че връзката между затлъстяването и честотата на рака на простатата е неубедителна, има сериозни доказателства, които предполагат, че затлъстяването е свързано с агресивността и смъртността от рак на простатата. Всъщност няколко големи проспективни проучвания, изследващи тази връзка в контекста на агресивността и стадия на тумори и смъртност, заслужават специално внимание.

Наскоро три големи проспективни проучвания изследваха връзката между рака на простатата и затлъстяването по стадий и степен на рак. Райт и др. проследява приблизително 288 000 души в проспективно кохортно проучване и съобщава, че затлъстяването е обратно свързано с локализирания рак на простатата, но положително свързано с по-високата смъртност сред диагностицираните с рак на простатата [18]. Родригес и сътр. в кохортно проучване на 69 991 мъже установи, че тези с висок ИТМ са изложени на повишен риск от високостепенен и фатален рак на простатата, но е по-малко вероятно да бъдат свързани с нискостепенен рак на простатата [19]. Резултатите от проучването за превенция на рак на простатата (PCPT) са сходни, сред 10 258 мъже, подложени на биопсия, те откриват, че затлъстяването увеличава риска от високостепенна, но намалява риска от рак на простатата с нисък клас [20]. Тези констатации са обобщени в таблица 1.

Проучванията, изследващи връзката между рака на простатата и затлъстяването, дават непоследователни модели, свързани с тумори с висок и нисък клас, фамилна анамнеза и възраст на диагностициране. В обобщение обаче, всички скорошни големи проспективни проучвания показват, че затлъстяването е свързано с повишен риск от високостепенен рак на простатата, но намален риск от нискостепенен рак. Причините за този парадоксален модел са неясни; някои от хипотетичните обяснения в литературата са разгледани по-долу [21,22].

Дискусия

Затлъстяването може да затрудни откриването на рак на простатата по време на скрининга и диагностичните тестове. Няколко проучвания съобщават, че мъжете със затлъстяване вероятно имат по-нисък простатен специфичен антиген (PSA) [23-26]. По този начин, използвайки стандартни стойности на PSA, затлъстяването може да затрудни откриването на рак на простатата, което води до забавяне на диагнозата. Проучванията също така предполагат, че мъжете със затлъстяване вероятно имат по-голяма простата от мъжете без затлъстяване [25,26]. По-голямата простата увеличава вероятността от липса на съществуващ рак при основна биопсия [26,27]. Освен това е трудно да се извърши дигитален ректален преглед при затлъстели мъже, което може да увеличи шансовете за липсващ рак на простатата по време на физически преглед [26].

Освен това затлъстяването е свързано с повишени нива на серумен естроген и намалени нива на серумен тестостерон [28,29]. Няколко проучвания съобщават за ниски нива на серумен тестостерон, свързани с висококачествен тумор при диагностициране [30,31]. Неотдавнашно проучване предполага, че по-високите серумни нива на тестостерон са свързани с повишен риск от нискостепенен рак на простатата, но с намален риск от високостепенен рак на простатата [32]. Тези хипотези могат отчасти да обяснят диференциалната връзка на затлъстяването с подвидовете рак на простатата.

В допълнение към променените нива на андроген, затлъстяването е свързано с повишен риск от диабет [33], метаболитни синдроми [34], повишени нива на инсулин, IGF-1 [34] и възпалителни медиатори [35]. Проучванията показват, че диабетът е свързан с намален риск от рак на простатата [21,36], но метаболитният синдром е свързан с повишен риск от рак на простатата [37]. Повишените нива на инсулин [38] и IGF-1 [39] са свързани с повишен риск от рак на простатата. Няколко проучвания показват, че затлъстяването чрез повишени възпалителни цитокини допринася за канцерогенезата на простатата [40,41].

В обобщение, гореспоменатите обяснения подкрепят ролята на затлъстяването като рисков фактор за рак на простатата, но добавят сложност към и без това объркващата картина на затлъстяването и рака на простатата.

Връзката между затлъстяването и рака на простатата е сложна и все още не е напълно разбрана. С настоящите епидемиологични данни, подкрепящи наличието на сложна връзка между затлъстяването и рака на простатата, е важно бъдещите изследвания да бъдат насочени към по-добро разбиране на тази връзка. Използването на ИТМ като заместител на затлъстяването е дискусионно и трябва да се обмислят по-актуални антропометрични техники за измерване на телесните мазнини. Фактори като излагане на околната среда и генни маркери трябва да бъдат включени в дизайна на изследването за оценка на взаимодействията между гените и околната среда.

Вместо неотдавнашни изследвания, показващи диференциална връзка между затлъстяването и подвидовете рак на простатата, е важно в бъдещите изследвания да се използва по-прецизно и подробно хистологично класиране и етапиране. С доказателствата, че затлъстяването може да затрудни откриването на рак на простатата поради промени в нивата на PSA, увеличен размер на простатата и трудности при извършване на дигитален ректален преглед, е клинично важно лекарите да полагат специални грижи, докато извършват прегледи или правят диагностични тестове на мъже със затлъстяване. Освен това, с неотдавнашни изследвания, които последователно показват, че затлъстяването е свързано с агресивно заболяване и по-високи нива на смъртност, трябва да се обмислят нови стратегии за лечение при затлъстели мъже с рак на простатата. Надяваме се, че по-доброто разбиране на етиологичната хетерогенност на тази сложна асоциация и подходящите интервенции биха помогнали за намаляване на заболеваемостта и смъртността поради рак на простатата.

Препратки

Редакционна информация

Главен редактор

Масайоши Ямагучи
Медицински факултет на Университета Емори