Резюме

  • рак на кожата
  • диета
  • епидемиология
  • мазнини
  • антиоксиданти
  • каротеноиди
  • селен
  • витамин Е
  • витамин Ц

Въведение

Диетата може да играе съществена роля в развитието на много видове рак и е изчислено, че ∼35% от всички видове рак се дължат на диетични фактори (1). Въпреки че влиянието на диетата върху развитието на рак на кожата представлява значителен интерес (2), резултатите от всички значими епидемиологични проучвания не са систематично преглеждани.

Кератиноцитният рак е най-често срещаният рак сред светлокожите популации и включва два вида рак с различни клинични, патологични и генетични характеристики: базално-клетъчен рак (BCC) и плоскоклетъчен рак (SCC; справки 3, 4). Ключовият фактор, отговорен за развитието на кератиноцитен рак, е UV лъчението (5). Други фактори, включително диетата, могат да играят важна роля (2, 6) и се предполага, че диетичните фактори действат в много точки от многоетапния процес на канцерогенеза (7, 8).

UV лъчението индуцира рак на кожата чрез образуване на ДНК мутации или лезии, индуцирани от абсорбцията на UV фотони и увреждане на различни имунни механизми (9-12). Индуцираните от ултравиолетовите лъчи свободни радикали могат също да увредят клетъчните протеини и въглехидратите и мастните киселини в клетъчната мембрана, като по този начин влияят върху процеса на канцерогенеза чрез променена клетъчна комуникация (11), промени в функционирането на клетъчните рецептори (7) и промени в системите за възстановяване на ДНК и клетъчната пролиферация пътеки.

Този преглед се фокусира върху ролята на мазнините, ретинола, каротеноидите, витамин Е, витамин С и селен в развитието на BCC и SCC и има за цел да оцени наличните епидемиологични доказателства за тези диетични фактори. Предполага се, че тези специфични хранителни фактори играят роля в развитието на рак на кожата въз основа на резултатите от проучвания върху животни и in vitro и са били във фокуса на епидемиологичните изследвания при хора (7, 8, 11, 13-22). Таблица 1 обобщава потенциалните механизми, чрез които тези диетични фактори могат да действат при развитието и профилактиката на рака на кожата. Въпреки че към днешна дата има други хранителни вещества, които могат потенциално да повлияят на развитието на рак на кожата, като фолат и полифеноли, малко изследвания са изследвали тяхната роля.

Диетични фактори от интерес по отношение на кератиноцитния рак и техните потенциални механизми на действие

Материали и методи

Бяха прегледани всички публикувани проучвания при хора, изследващи излагането на хранителни вещества на мазнини, ретинол, каротеноиди, витамин Е, витамин С и селен по отношение на BCC или SCC на кожата. Търсенията на литература бяха извършени чрез Medline (23) и референтните списъци на съответните статии бяха кръстосано проверени и бяха идентифицирани допълнителни проучвания. Включени са проучвания, ако са изследвали хранителния прием или ако са използвали биомаркери на хранителна експозиция, като плазмени/серумни биомаркери.

Проучванията бяха прегледани в съответствие с дизайна на тяхното проучване, включително подробности за установяването на случая и дали диагнозата BCC или SCC се основава на самоотчет, клинична или хистопатологична диагноза и аспекти на измерването на експозицията, като диетичния метод за оценка и времето на измерване на биомаркера. Други съображения включват подбор на изследваната популация, броя на случаите на рак на кожата и управлението на потенциални объркващи фактори. Няколко проучвания не правят разлика между двата вида кератиноцитен рак; тоест, те са комбинирали BCC и SCC в анализа и това ограничение е подчертано при необходимост.

Резултатите от всяко проучване бяха разгледани в контекста на йерархията на епидемиологичните доказателства. Проучванията за контрол на случаите предоставят най-слабото доказателство за връзка между експозиция и заболяване в сравнение с други проекти на проучвания, и по-специално проучвания, базирани в болница, поради присъщите пристрастия при подбора в сравнение с проектите, базирани на популацията. Методологично обосновани кохортни и вложени проучвания за контрол на случаите предоставят добри доказателства, а солидните проучвания за намеса се считат за най-добрите доказателства (24).

Резултати

Общо 26 проучвания, изследващи риска от BCC и SCC във връзка със специфичните хранителни фактори, които представляват интерес, са идентифицирани в литературата, публикувана между 1983 и 2004 г. Това включва шест проучвания за контрол на случаите (пет базирани в болница и едно население), пет кохортни проучвания, седем вложени проучвания за контрол на случая и осем интервенционни проучвания, обобщени съответно в таблици 2, 3, 4 и 5. Констатациите за всеки хранителен фактор са разгледани поотделно.

Обобщение на проучванията за контрол на случая, изследващи връзката между излагането на диета и кератиноцитния рак

Обобщение на кохортни проучвания, изследващи връзката между излагането на диета и кератиноцитния рак

Обобщение на вложените проучвания за контрол на случаите, изследващи връзката между излагането на диета и кератиноцитния рак

Обобщение на интервенционните проучвания, изследващи връзката между диетичното излагане и кератиноцитния рак

Има три проучвания за контрол на случаите (две болнични и едно популационно), две кохортни проучвания и две интервенционни проучвания, изследващи връзката между хранителните мазнини и кератиноцитния рак при хора (15, 25-30).

Като цяло проучванията показват, че може да има възможна връзка между приема на мазнини и риска от кератиноцитен рак. Едно кохортно проучване показа значителна положителна връзка между дългите вериги n - 3 мастни киселини и BCC и обратна връзка с общата мазнина и мононенаситените мазнини (30), докато останалите две базирани в болница проучвания за контрол на случаите (26, 29) и едно кохортно проучване (28) не показа значими ефекти за BCC. Не е установена връзка между приема на мазнини в храната и SCC в болничното проучване на случая-контрол от Hakim et al. (27).

Има две интервенционни проучвания, показващи намаляване на риска от кератиноцитен рак (BCC и SCC комбинирани) с намаляване на приема на мазнини (15, 25). Тези интервенционни проучвания предоставят по-силни доказателства от наблюдателните изследвания; въпреки това, тъй като BCC и SCC не са изследвани отделно в тези проучвания, не е ясно дали тези ефекти ще се прилагат еднакво за всеки тип рак. Трябва да се отбележи, че в интервенционното проучване на Jaax et al. (15), интервенцията с ниско съдържание на мазнини също доведе до увеличен прием на β-каротин, витамин С и фибри, което предполага увеличаване на консумацията на плодове и зеленчуци. Това е важно, като се имат предвид доказателствата в подкрепа на защитната роля за консумацията на плодове и зеленчуци и тези хранителни вещества при много видове рак (8).

Въпреки че само едно от съществуващите наблюдателни проучвания установява връзка между кератиноцитния рак и приема на мазнини, също така е важно да се има предвид, че нивото на прием на мазнини, приложено в интервенционните проучвания (20% от енергията), ще се счита за много ниско сред общата популация (31). Възможно е обхватът на приема на мазнини сред участниците в наблюдателните проучвания по този начин да не позволи да се идентифицира съответния ефект и това може да обясни контрастните резултати.

Ретинол

Има три проучвания за контрол на случаите (всички базирани в болница), две кохортни проучвания, четири вложени проучвания за контрол на случаите и две интервенционни проучвания, които са изследвали връзката между ретинол (или витамин А) и BCC или SCC (26, 28, 30, 32-39).

Резултатите от проучвания, изследващи връзката между ретинол и кератиноцитен рак, са противоречиви. За BCC е показана обратна връзка с употребата на добавки с витамин А в болничното проучване за контрол на случая от Wei et al. (39). Не е показана връзка между плазмените концентрации на ретинол или приема в две проучвания случай-контрол, две вложени проучвания случай-контрол (33), две кохортни проучвания (28, 30) и две интервенционни проучвания (36, 37). За разлика от него, Breslow et al. (32) установяват, че серумните нива на ретинол са по-високи сред пациентите с BCC в сравнение с контролите.

По отношение на SCC, две интервенционни проучвания дават противоречиви резултати с изследването на Moon et al. (37) показващ защитен ефект на ретинола, докато изследването на Levine et al. (36) не установи защитен ефект. И двете проучвания използват подобна доза ретинол и включват лица с предишна анамнеза за рак на кожата. Останалите наблюдателни проучвания (едно болнично проучване на случай-контрол и две вложени проучвания на случай-контрол) не установяват връзка с SCC (26, 32, 34).

Освен това, в едно проучване за контрол на случаите и едно вложено проучване за контрол на случаите, при което BCC и SCC не са изследвани поотделно, е налице обратна връзка между риска от серумен ретинол и кератиноцитен рак (35, 38).

Каротеноиди

Има 15 проучвания, изследващи каротеноиди и кератиноцитен рак, включително 2 проучвания за контрол на случаите (и двете базирани в болница), 5 кохортни проучвания, 5 вложени проучвания за контрол на случаите и 3 интервенционни проучвания (28-30, 32-34, 40- 45). По-голямата част от тези проучвания са изследвали или серумни/плазмени нива, или хранителен прием само на β-каротин. Приемът на каротеноиди, различни от β-каротин, е изследван в анализи на здравното проучване на медицинските сестри (46, 47) и в кохортното проучване от Dorgan et al. (45), а серумният ликопен е изследван в две вложени проучвания за контрол на случая (32, 40).

Има малко доказателства за защитен ефект на β-каротина в BCC или SCC. Нито едно от проучванията, изследващи приема или плазмените концентрации на β-каротин, не е установило връзка с риска от BCC (един болничен базиран контрол на случаите, три вложени контролни случаи, четири кохортни проучвания и три интервенционни проучвания; справки 28-30, 32, 34, 40-43, 45, 46). Има по-малко проучвания, изследващи риска от β-каротин и SCC; обаче не е установена връзка в двете вложени проучвания за контрол на случая (32, 34), две кохортни проучвания (45, 47) и едно интервенционно проучване (42), когато се оценява или плазмен β-каротин, или прием. Само болничното проучване на случаите и контрола, което изследва BCC и SCC комбинирано, установява по-висок плазмен β-каротин и по-висок прием на β-каротин, съдържащи зеленчуци сред контролите в сравнение със случаите (35).

Няма достатъчно доказателства, за да се направят солидни заключения относно връзката между други каротеноиди и риска от BCC или SCC, тъй като доказателствата са ограничени до три кохортни проучвания на α-каротин, β-криптоксантин и лутеин и/или зеаксантин (46, 47) и две вложени проучвания за контрол на случая на серумен ликопен (32, 40). По отношение на а-каротина не е установена връзка между BCC (две кохортни проучвания) или SCC (две кохортни проучвания), използвайки измервания на прием на серум или диета (45-47). За β-криптоксантин и лутеин и/или зеаксантин не е установена връзка в две кохортни проучвания на BCC (45, 46), но за SCC двете кохортни проучвания са несъвместими с едното, което не показва ефект (47), докато скорошно проучване, използващо серумните нива показват положителна връзка с SCC (45). По същия начин е установено, че ликопенът не е свързан нито с BCC (едно вложено проучване за контрол на случая и едно кохортно проучване), нито с SCC (две вложени проучвания за контрол на случая и едно кохортно проучване; справки 32, 40, 45).

Витамин Е

Има 12 проучвания, изследващи витамин Е и риска от кератиноцитен рак (28-30, 32-34, 39, 40, 45-48). Пет от проучванията изследваха серумните нива на витамин Е, докато шест от изследванията изследваха приема на витамин Е с храната и едно проучване изследва приема на добавки с витамин Е.

Доказателствата за защитен ефект на витамин Е в BCC или SCC са слаби. За риск от BCC не е открита връзка между плазмата и приема в шест проучвания (едно управление на случая, три кохорти и две вложени случаи на контрол; справки 28-30, 32, 40, 45). В две проучвания е установена обратна връзка между приема и риска от BCC (едно болнично-базиран контрол на случаите и едно вложено управление на случаи; справки 33, 39); за разлика от това, едно кохортно проучване показва значителна положителна връзка между приема на витамин Е и риска от BCC (46). Четирите проучвания, които изследваха SCC, не показаха връзка с витамин Е (две вложени проучвания за контрол на случаите и едно кохортно проучване; справки 32, 34, 45, 47). По същия начин, вложеното проучване на случай-контрол от Wald et al. (48), които не правят разлика между BCC и SCC, също не откриват значителна връзка между серумния витамин Е и риска от кератиноцитен рак.

Витамин Ц

Три проучвания за контрол на случаите (всички базирани в болница), четири кохортни проучвания и едно вложено проучване за контрол на случаите са изследвали приема на витамин С с храната и едно проучване за контрол на случаите са изследвали употребата на добавки с витамин С и риска от кератиноцитен рак ( 26, 28-30, 33, 35, 39).

По отношение на витамин С и BCC наличните доказателства за защитен ефект са слаби. В анализ на кохортата на медицинското изследване на медицинските сестри, Fung et al. (46) установяват значителна, но малка, положителна връзка между приема на витамин С и BCC, докато базираното в болница проучване на случаите и контрола от Wei et al. (39) показа обратна връзка между риска от BCC и употребата на витамин С добавки. Четирите останали проучвания (едно болнично проучване за контрол на случаите, две кохортни проучвания и едно вложено проучване за контрол на случаите) не откриват връзка между витамин С и BCC (28-30, 33).

Има по-малко проучвания, изследващи риска от витамин С и SCC, само с едно болнично управление на случаите (26) и едно кохортно проучване (47); и двамата не откриха връзка между приема на витамин С и риска от SCC.

В допълнение, базираното в болница проучване за контрол на случая от Kune et al. (35) изследва BCC и SCC в комбинация и установява, че високият прием на храни, съдържащи β-каротин и витамин С, е значително свързан с намаления риск от кератиноцитен рак.

Селен

Има две проучвания за контрол на случаите (и двете базирани в болница), три вложени проучвания за контрол на случаите и едно интервенционно проучване, изследващо връзката между селен и кератиноцитен рак (29, 32-34, 49-51). Три от тези проучвания са изследвали експозицията на селен, използвайки измервания на серум/плазма, докато три проучвания са изследвали приема на селен в храната.

Доказателствата сочат, че няма защитен ефект на селен в BCC или SCC. По отношение на селена и BCC, само едно проучване случай-контрол установи обратна връзка между плазмения селен и BCC (49), докато в останалите проучвания не е установена връзка с приема на селен или плазмените концентрации (две проучвания за контрол на случая, две вложени проучвания за контрол на случая и едно интервенционно проучване; справка 50). От четирите проучвания, изследващи връзката между селен и SCC (едно проучване случай-контрол, две вложени проучвания случай-контрол и едно проучване интервенция), нито едно не идентифицира значима връзка (32, 34, 49, 50).

Дискусия

Този преглед се фокусира върху оценката на възможната роля на мазнините, ретинола, каротеноидите, витамин Е, витамин С и селен в развитието на кожни BCC и SCC. Общо 26 проучвания бяха критично прегледани в съответствие с дизайна на проучването и качеството на епидемиологичните доказателства. Като цяло има възможна положителна връзка между приема на мазнини и BCC и SCC, но за останалите хранителни фактори доказателствата в най-добрия случай са слаби.

Потенциалните механизми, чрез които диетата може да повлияе на развитието на рак на кожата, както е обобщено в таблица 1, са добре подкрепени от резултатите от проучвания върху животни. Като цяло, съществуващите епидемиологични проучвания, разгледани тук, не предоставят сериозни доказателства в подкрепа на ролята на диетичните фактори за развитието на рак на кожата. Диетичните фактори може да не са от достатъчно значение при риска от кератиноцитен рак на популационно ниво, за да бъде открит ефект, а ефектът от ултравиолетовите лъчи може да преодолее всякакви ефекти от диетата. Способността за откриване като асоциация обаче може да бъде възпрепятствана от ограниченията в съществуващите епидемиологични проучвания в ключови области, включително оценка на експозицията на диети, включване на пациенти с предшестващ рак на кожата и установяване на случая.

Потенциално обяснение за липсата на ефект от много от диетичните фактори е, че съответният период на диетична експозиция не е измерен (28, 50, 52). Признава се, че BCC имат дълъг индукционен период и че произходът на заболяването може да се появи в началото на живота (53). Предполага се, че серумните/плазмените биомаркери, използвани в много от проучванията, представляват диетична експозиция в краткосрочен план и въпреки че използваните измервания на хранителния прием обикновено представляват по-дългосрочно измерване на обичайния прием (54), подходящият период на експозиция може да не е са разследвани. Следователно все още е възможно хранителните фактори да действат на по-ранните етапи от развитието на кератиноцитен рак.

Доказано е обаче, че някои хранителни фактори могат да действат в късните етапи на канцерогенезата. Синтетичните ретиноиди имат бързи ефекти върху риска от BCC и вероятно действат в късните етапи на канцерогенезата (28). Това предполага, че различни диетични фактори могат да действат на различни етапи от канцерогенния процес и съответният период на експозиция може да е различен в зависимост от диетичния фактор, който се разглежда.

Този преглед включва шест проучвания за контрол на случая; въпреки това, проучванията за контрол на случаите (и по-специално проучванията за контрол на случаите, базирани в болница) предоставят най-слабото доказателство за връзка между експозицията и заболяването в сравнение с други планове на изследването (24). Проектите на бъдещи проучвания, като вложени контролни случаи и кохортни проучвания, избягват опасения относно пристрастията при изземване и ясно определят времевата връзка между експозицията и началото на заболяването. Това е особено важно, когато се разглеждат серумните/плазмените биомаркери като мерки за излагане на диета (58). Контрастни резултати са показани в проучвания, използващи плазмени биомаркери в зависимост от времето на плазмените биомаркери. В проучване на случай-контрол на плазмения селен има значителни обратни връзки с BCC (49); обаче в проучване, основано на проспективно събрани данни, не е имало връзка между кератиноцитния рак и селена (32). Подобни несъответствия са установени в проучването от Wald et al. (38), при които средните нива на серумен ретинол са значително по-ниски сред случаите в сравнение с контролите, но само когато пациентите с Приети на 26 април 2005 г.

  • Получено на 12 януари 2005 г.
  • Ревизията е получена на 12 април 2005 г.

    • базално-клетъчен