MAVS определя ранните разлики в репликацията между WT и MA Ebola virus при мишки

MAVS контролира експресията на IFN-I, възпалителните реакции и клетъчната смърт

MAVS сигнализирането, специфично в миелоидни клетки, е необходимо за контрол на репликацията на EBOV

MAVS има както IFN-I-зависими, така и -независими роли в контрола на EBOV

Обобщение

Безпрецедентното огнище на вируса Ебола през 2013–2016 г. доведе до над 11 300 смъртни случая при хора. Резистентността на хоста към РНК вируси изисква сигнализиране на RIG-I-подобен рецептор (RLR) чрез протеина на адаптера, митохондриален антивирусен сигнален протеин (MAVS), но ролята на RLR-MAVS в организирането на анти-EBOV отговори in vivo не е известна. Тук прилагаме системен подход към MAVS -/- мишки, заразени с EBOV от див тип или адаптиран към мишка. MAVS контролира репликацията на EBOV чрез експресията на IFNα, регулиране на възпалителни реакции в далака и предотвратяване на клетъчна смърт в черния дроб, като макрофагите са замесени като основен клетъчен тип, оказващ влияние върху резистентността на гостоприемника. Доминиращата роля за RLR сигнализиране в макрофагите беше потвърдена след условно MAVS делеция в LysM + миелоидни клетки. Тези открития разкриват специфични за тъканите MAVS-зависими транскрипционни пътища, свързани с резистентност към EBOV, и те демонстрират, че адаптацията на EBOV за причиняване на заболяване при мишки включва промени в две различни събития, RLR-MAVS антагонизъм и потискане на независими от RLR IFN-I отговори.

Графичен резюме

mavs
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (264KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр