Пролив RB 1, Slattery MJ 2, Carrel AL 1, Eickhoff J 1 и Allen DB 1 *

кортизол

1 Катедра по педиатрия, Отдел по ендокринология и диабет, Университет в Уисконсин, Факултет по медицина и обществено здраве, 600 Highland Ave, H4-448 CSC, Madison, WI, САЩ

2 Катедра по детска и юношеска психиатрия, Университет в Уисконсин, Факултет по медицина и обществено здраве, 6001 Research Park Blvd, Madison, WI, САЩ

* Автор-кореспондент: Алън DB
Катедра по педиатрия
Отдел по ендокринология и диабет
Университет в Уисконсин
Училище по медицина и обществено здраве
600 Highland Ave, H4-448 CSC
Медисън, Уисконсин, САЩ
Тел: 608-263-9059
Факс: 608-265-7957
Електронна поща: [имейл защитен]

Дата на получаване: 30 март 2018 г .; Приета дата: 12 април 2018 г .; Дата на публикуване: 18 април 2018 г.

Цитат: Strait RB, Slattery MJ, Carrel AL, Eickhoff J, Allen DB (2018) Слюнченият кортизол не корелира с маркери на метаболитен синдром или субективен стрес при деца с наднормено тегло. J Child Obes Vol No 3 Iss No 2: 8.

Резюме

Ключови думи

Слюнчен кортизол; Психологически стрес; Хронична хиперкортизолемия; Метаболитен синдром; CAR (реакция на пробуждане на кортизол)

Въведение

Педиатричното затлъстяване води до значително увеличаване на ранния диабет тип 2, безалкохолната мастна чернодробна болест и други метаболитни нарушения, а те от своя страна силно корелират с риска от сърдечно-съдови заболявания в зряла възраст [1]. Не е добре разбрано обаче защо някои деца изпитват по-голяма заболеваемост от други от подобни степени на затлъстяване.

Затлъстяването, дефинирано от индекса на телесна маса (ИТМ), не прави разлика между разликите в телесния състав и разпределението на мазнините и следователно е неточен предиктор за инсулинова резистентност, мастна чернодробна болест и други компоненти на метаболитния синдром (MetS). И при затлъстелите, и при затлъстелите деца [2,3] мастната тъкан, разположена в ектопични места (напр. Черен дроб, вътрешности, мускули), прогнозира инсулинова резистентност и риск за диабет тип 2 по-добре от ИТМ. Диференциалното извънматочно и подкожно отлагане на мазнини се влияе от етническа принадлежност [4] генетични полиморфизми като PNPLA [3,5] и психологически състояния като депресия както при юноши, така и при възрастни [6-8].

Психологическият стрес, водещ до хронично усилване на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (HPA), е предложен като друг потенциален фактор, насърчаващ отлагането на мазнини във вътрешностите и други ектопични места, като по този начин увеличава риска от инсулинова резистентност, чернодробна стеатоза и дислипидемия [9, 10]. Докато прецизните механизми остават слабо разбрани, хроничното повишаване на кортизола увеличава отлагането на централната (особено висцералната) мастна тъкан, докато периферните подкожни депа отстъпват [11]. Висцералната мазнина има повече възпалителни клетки (макрофаги) от подкожната мастна тъкан [12] и по-активно произвежда адипокини [13], които допринасят за хронично възпалително състояние и инсулинова резистентност.

Връзка между психологически стрес, хронично усилване на „физиологията на стреса“ (т.е. активност на HPA ос, симпато-надбъбречна медуларна активност и сърдечна автономна активност) и метаболитен синдром се подкрепя предимно от проучвания върху животни и възрастни, някои от които също демонстрират обратимост [14-17]. Малък брой педиатрични проучвания показват променлива връзка между хроничния психологически стрес и затлъстяването [18-24]. Доколкото ни е известно, нито едно проучване не е изследвало в една група връзката между самовъзприемащия се стрес, обективния тормоз, хроничното активиране на оста HPA, разпределението на мастната тъкан и биохимичните компоненти на MetS. Това проучване изследва степента, в която инсулиновата резистентност, дислипидемия и отлагане на ектопична мазнина корелират с хроничен психологически стрес и измерване на кортизола в слюнката за активиране на оста на HPA при деца и юноши с наднормено тегло.

Методи

Субекти

Това е проспективно, напречно сечение проучване на петнадесет пациенти от мъжки и женски пол на възраст 10-18 години (средно 13,7) с ИТМ ≥ 85-и персентил, набрано от Детската фитнес клиника на Университета в Уисконсин. Момчетата (8) и момичетата (7) бяха почти еднакво представени, а расовият грим включваше афроамериканци (1 мъж, 2 жени), латиноамериканци (2 мъже, 1 жена) и европейски американци (5 момчета, 4 момичета ) пропорционално на относителното им присъствие в местната общност.

Всички субекти показват пубертетни нива на LH. Критериите за изключване включват скорошна орална или инхалаторна глюкокортикоидна терапия, лекарства за дислипидемия или управление на кръвната захар и диагноза диабет. Десет участници са завършили частта от слюнчения кортизол в проучването. Проучването е прегледано и одобрено от Комитета за институционален преглед на комисията по човешки субекти (IRB) към Университета в Уисконсин-Медисън, училище по медицина и обществено здраве.

Измервания

Височината беше измерена с монтиран на стената стадиометър с точност до 0,1 cm. Теглото беше измерено на калибрирана скала на платформа за балансиране на лъча с точност до 0,1 kg. BMI z-резултат (BMI z) и BMI за възрастта са изчислени с помощта на референтните стойности на CDC.

Лаборатория

Взета е сутрешна кръвна проба на гладно за глюкоза, инсулин, HDL, триглицериди и LH. Всички серумни лаборатории бяха извършени в UW Health Sciences Core Laboratory. Инсулинът се измерва с хемилуминесцентен имуноанализ.

Проби от слюнен кортизол бяха събрани от субекти вкъщи с помощта на епруветки SARSTEDT Salivette-Blue Cap при първо събуждане (гладуване), 30 минути след събуждане (гладуване) и отново между 21 и 23 ч. (Поне 3 часа от последното поглъщане на храна). Анализът на слюнчения кортизол се извършва в Mayo Medical Laboratories.

Образност

Съотношението на коремните мазнини към общите телесни мазнини беше определено чрез DXA с помощта на костния денситометър Norland XR-800 (Norland Corporation, Ft. Atkinson, Wisconsin USA) и тъканните маси бяха анализирани с помощта на софтуер Illuminatus версия 4.5.0. Сканирането е извършено от един и същ изследовател и всяка сесия на сканиране е предшествана от процедура за калибриране, използваща множество фантоми за контрол на качеството, които симулират меките тъкани и костите.

Измерват се стойностите на телесния състав на общата маса на костите, мускулите и мазнините, както и% FAT, като коремната мазнина се изчислява, като се използва средният регион, простиращ се от дъното на гръдния кош до горната част на таза (илиачен гребен).

Психологически стрес и оценка на тормоза

Психологическият стрес се оценява чрез три показателя: Скалата за възприет стрес (PSS) [25], мярка за самоотчитане от 10 точки на възприемане/оценка на стреса [26]; График за положителни и отрицателни ефекти върху децата (PANAS-C) [27], самоотчет от 30 точки, попълнен както от детето, така и от родителя [28]; и въпросник за социален опит (SEQ), оценка от 15 точки за самоотчет на тормоза, обективен източник на стрес [29-31]. Въпросниците бяха администрирани от персонала на клиниката в рамките на една седмица след назначаването на клиниката.

Статистически анализ

Всички резултати от проучването са обобщени по отношение на средните стойности ± стандартни отклонения. Бяха проведени непараметрични анализи на ранговата корелация на Спиърман, за да се оцени връзката между маркерите. Z-трансформацията на Fisher се използва за конструиране на 95% доверителни интервали за коефициентите на корелация. Всички съобщени P-стойности са двустранни и P 85-ия персентил) Латиноамериканска младост, маркери на MetS (увеличаване на ИТМ, телесна мастна маса чрез DXA, коремна мастна тъкан чрез ЯМР, липиди на гладно, намаляване на инсулиновата чувствителност) са свързани с по-висок сутрешен серумен кортизол [18], но психологическият стрес не е оценен. При затлъстели деца в период на пубертета, сутрешният кортизол на гладно и особено 24-часовият кортизол без урина са свързани с увеличаване на обиколката на талията и лабораторни маркери на MetS [21], но телесният състав и психологическият стрес не са оценени.

Асоциациите между активирането на оста HPA и психологическия стрес при деца също показват променливи резултати в зависимост от методите за тестване. Например при момичета в юношеска възраст нарастващият ИТМ и централната затлъстяване чрез DXA сканиране корелират положително с кортизол без урина през нощта, но корелират отрицателно със серумния кортизол преди и след венепункция (контролиран стрес) [24]. Обяснение, предлагано за тези разнопосочни констатации, е, че предизвиканото от хроничен стрес повишаване на изходната дневна активност на оста HPA в крайна сметка води до притъпяване на острата реактивност [36]. От друга страна, в надлъжно проучване на юноши, увеличаването на ИТМ е свързано с намаляване на слюнчения кортизол през цялото време на деня [37]. Освен това, в голяма кохорта от затлъстели деца и юноши, докато е установена слаба корелация между сутрешния серумен кортизол на гладно и лабораторните маркери на MetS, не е установена корелация с обиколката на талията [22].

Измерването на слюнчения кортизол сега се счита за осъществим, надежден и точен индикатор за свободен от серум кортизол, а вземането на проби от слюнка късно през нощта се превърна в ценен скринингов тест за хиперактивност на оста HPA при съмнение за болест на Кушинг и други състояния на излишък на кортизол при възрастни и деца [38]. Измерването на слюнчения кортизол за изследване на стреса, особено при възрастни, също се е разширило значително през последните години [36,39-41], но докато употребата му също е по-разпространена в педиатричните изследвания, интерпретацията на пробуждащия се слюнчен кортизол и CAR при деца не е са надеждно установени [32]. Собственият доклад за стрес при възрастни е свързан както с повишен слюнчен кортизол при първо събуждане, така и с CAR [36], но връзката при възрастни с обиколка на талията както с пробуждащия се слюнен кортизол, така и с CAR е противоречива, като някои откриват положителна корелация [42] и някои не откриват корелация [43].

Това проучване беше ограничено от малък размер на извадката; разширено проучване би осигурило повече сила за разпознаване на по-фини връзки между хроничен стрес, активиране на HPA ос и маркери на MetS. Освен това, докато изследваната популация включваше деца с етнически и икономически характеристики, които са свързани със стреса, разумно е да се предположи, че нивата на стрес в това изследване, организирани и достатъчно мотивирани да посещават клиниката за затлъстяване, са недостатъчни за осветяване на асоциации. И накрая, докато използваните въпросници са валидирани за този тип изследвания, едновременното използване на три въпросника с различни скали на Ликерт (например от 0-4 спрямо 1-5), оценени периоди от време (например през последната 1 седмица спрямо . 1 месец спрямо общо) и форматите може да са объркали темите. Откритието за висока корелация между PSS и PANAS-S обаче предполага, че поне тези въпросници за стрес всъщност са били точни измерители на стреса при тези деца.

Заключение

В заключение, въпреки че теоретично привлекателните, точните връзки между психологическия стрес, активирането на оста HPA, отлагането на извънматочна мазнина и риска от метаболитен синдром остават нерешени. Оптималните и осъществими подходи за измерване на възприетия стрес и активиране на оста на HPA при деца също заслужават по-нататъшно проучване. Ако психологическият стрес при деца може да бъде свързан с хронично активиране на HPA и компоненти на MetS, включително ектопично разпределение на мазнини, инсулинова резистентност и дислипидемия, може да се появи потенциална роля за интервенции за намаляване на стреса (напр. Обучение за внимание) за намаляване на заболеваемостта от затлъстяване.

Финансиране

Тази работа беше подкрепена от Националните здравни институти (номер на безвъзмездна помощ T32 DK077586); и Фондация „Ендокринни стипендианти“ (грант номер 133-AAA7577).

Конкуриране и конфликт на интереси

Авторите съобщават, че няма конфликт на интереси.