Аня Мос

отдел по детска ендокринология и диабет, Катедра по педиатрия и юношеска медицина, Университет в Улм, Улм, Германия

сонографски

Коля Сиверт

b Център за рехабилитация на затлъстяването INSULA, Берхтесгаден, Германия

Волфганг Зигфрид

b Център за рехабилитация на затлъстяването INSULA, Берхтесгаден, Германия

Алена Зигфрид

b Център за рехабилитация на затлъстяването INSULA, Берхтесгаден, Германия

Стефани Бранд

отдел по детска ендокринология и диабет, Катедра по педиатрия и юношеска медицина, Университет в Улм, Улм, Германия

Волфганг Кьониг

c Катедра по вътрешни болести II, Университет в Улм, Улм, Германия

Мартин Вабич

отдел по детска ендокринология и диабет, Катедра по педиатрия и юношеска медицина, Университет в Улм, Улм, Германия

Резюме

Обективен

Метаболитният и сърдечно-съдовият риск от затлъстяване се определя предимно чрез количеството на интраабдоминални мазнини (IAF). По отношение на този риск и ползите от намаляването на теглото са описани специфичните за пола разлики. Целта на това проучване беше да се изследва специфичната за пола връзка между IAF, оценена чрез ултразвук и кардиометаболичния рисков профил при изключително затлъстели юноши преди и след загуба на тегло.

Методи

При 107 последователно приети юноши (n = 59 момичета, средна възраст 15,4 ± 2,6 години момчета и 15,1 ± 2,1 години момичета, среден BMI z-резултат 3,2 ± 0,6 момчета и 3,5 ± 0,6 момичета) антропометрични и на гладно лабораторни химични параметри бяха измерени преди и след продължителна терапия на пациента (средна продължителност 5,6 ± 2,3 месеца). IAF се определя чрез измерване на интраабдоминалната дълбочина (IAD) чрез ултразвук.

Резултати

IAD е по-висока при момчетата в сравнение с момичетата (58,0 ± 22,4 mm срещу 51,3 ± 16,0 mm). Стойностите на IAD са положително свързани с BMI-z резултати, обиколки на талията, HOMA-IR и серумни нива на γGT, hs-CRP и IL-6 и при двата пола. При момчетата, но не и при момичетата, IAD е в значителна корелация със систолното и диастоличното кръвно налягане, серумните нива на триглицеридите, ALT, както и адипонектин и HDL-холестерол. След забележима средна загуба на тегло от -27,1 ± 16,2 kg (-20,1 ± 7,9%) при момчетата и от -20,5 ± 11,5 kg (-17,3 ± 7,1%) при момичетата, IAD намалява с -20,7 ± 16,2 mm (-32,4 ± 16,9%) при момчетата и с -18,4 ± 12,7 mm (-34,3 ± 18,4%) при момичетата, което води до по-изразени подобрения на сърдечно-съдовите рискови фактори при момчетата, отколкото при момичетата.

Заключения

Настоящото проучване показва, че IAF, оценен чрез ултразвук, е добър показател за профила на кардиометаболитния рисков фактор при юноши с изключително затлъстяване. Асоциациите между IAF и рисковите фактори са по-изразени при момчетата, отколкото при момичетата.

Въведение

Разпространението на детското затлъстяване се е увеличило значително през последните 30 години, но новите доклади показват стабилизация или дори спад през последните години в развитите страни [1]. Степента на разпространение обаче остава на високо ниво. Освен това се появи тревожна тенденция под формата на екстремно затлъстяване като най-бързо растящата подкатегория затлъстяване при деца и юноши [2,3,4].

Дори в детска и юношеска възраст затлъстяването е свързано с високо разпространение на заболеваемост и смъртност и оказва голямо влияние върху здравния статус в зряла възраст [5,6]. Деца и юноши с екстремно затлъстяване показват отделна рискова група, която показва по-неблагоприятен профил на кардиометаболитни рискови фактори в сравнение с младежи със затлъстяване или наднормено тегло [7,8,9,10,11,12]. Те имат висок риск от ранно настъпване на свързано със затлъстяването психическо и соматично съпътстващо заболяване, като нарушен глюкозен толеранс, инсулинова резистентност, хиперинсулинемия и хипергликемия, което води до повишен риск от диабет [13,14,15,16, 17], както и липидни аномалии и хипертония [18,19,20,21,22,23,24]. Освен това, че бъдете изключително затлъстели в детска възраст показва много по-силен рисков фактор за затлъстяване в зряла възраст [25].

Разпределението на телесните мазнини изглежда е по-важно за развитието на съпътстващи заболявания, отколкото общото тегло или мастната маса [26,27,28,29]. Особено коремното затлъстяване е свързано със сърдечно-съдови рискови фактори като хиперинсулинемия [30,31], дислипидемия [19,32,33] и хипертония [20,23,34], вече при деца и юноши. Допълнително разграничение между интраабдоминална мастна тъкан (IAF) или висцерална мастна тъкан (ДДС) и подкожна мазнина разкрива по-висока заболеваемост, свързана с първата при възрастни [35,36,37]. В съответствие с това, проучвания при деца показват, че нивата на инсулин и липиди на гладно се влияят по-силно от висцералните, отколкото от подкожните мазнини [38,39,40].

Директното изобразяване на IAF се оказа по-добър предиктор за метаболитни рискови фактори от обиколката на талията [41,42,43]. Следователно, оценката на IAF може да осигури адекватна мярка за оценка на профила на метаболитния рисков фактор. Златният стандарт за оценка на IAF е CT или MRI измерване, дори при деца [44,45,46]. Техните недостатъци, като високи разходи, излагане на радиация (за КТ) и ограничена наличност, ги правят непрактични за проучвания на населението. Сравнително нов методологичен подход е оценката на IAF чрез ултразвукова сонография. Проучвания при възрастни и деца показват много добра корелация на интраабдоминалната мастна тъкан, измерена чрез сонография и чрез CT или MRI [47,48,49,50].

Целта на това проучване беше да се изследват кардиометаболитни рискови фактори на тежко затлъстели юноши и мъже по отношение на IAF, оценени чрез ултразвук преди интервенция (изходно ниво), както и да се изследват промените в IAF и кардиометаболитните рискови фактори след дългосрочно програма за лечение на пациент, водеща до значително отслабване Освен това искахме да изясним специфичните за пола разлики във връзката между IAF и кардиометаболитни рискови фактори.

Материали и методи

Проучване на населението

Общо 107 изключително затлъстели юноши (59 момичета) на възраст 12-23 (15,3 ± 2,3) години със среден ИТМ 41,3 ± 9,3 kg/m 2 и среден BMI-z резултат 3,5 ± 0,6 (момичета) или 3,2 ± 0.6 (момчета) бяха наети последователно според приемането им в рамките на 18 месеца от центъра за рехабилитация на затлъстяването INSULA, Бишофсвизен, Германия.

Получено е писмено информирано съгласие от родители и писмено съгласие от юноши. Комитетът по етика на Университета в Улм одобри всички проучвания. Протоколът за изпитване отговаря на стандартите на Декларацията от Хелзинки в нейната преработена версия от 1975 г. и нейните изменения от 1983, 1989 и 1996 г.

Антропометрични и метаболитни измервания

При влизане в проучването (изходно ниво t0) и излизане от изследването (край на терапията t1) теглото и височината се определят в леко облекло с калибрирани везни с точност до 0,1 kg (Soehnle S20/2760; Leifheit AG, Насау, Германия) и 0,1 сантиметра (Seca Mod. 220; Seca GmbH & Co. KG, Хамбург, Германия), съответно. ИТМ, изчислен от тегло (килограми)/височина (метри) 2, се използва за оценка на степента на затлъстяване. Екстремното затлъстяване е дефинирано като ИТМ> 99,5-и процентил, специфичен за възрастта и пола. Резултатите от стандартното отклонение на BMI (BMI-z score) бяха изчислени въз основа на метода LMS. Използвани са референтни данни за ИТМ за немски деца [51]. Обиколката на талията беше измерена по средата между долния ръб на ребрата или гребена на илиачната кост с нееластична измервателна лента. Систоличното и диастоличното кръвно налягане се измерват два пъти в лявата ръка след 10-минутна почивка в седнало положение с помощта на калибриран Omron S2 (OMRON Medizintechnik Handelsgesellschaft mbH, Манхайм, Германия).

Изходни и проследяващи кръвни проби са получени след 12-часово гладуване през нощта, последвано от стандартен орален тест за толерантност към глюкоза (oGTT). Пробите бяха получени чрез венозна пункция и обработени малко след отнемането. Всички измервания бяха извършени от две обучени медицински сестри.

Биохимични анализи

Кръвната глюкоза от oGTT се измерва във флуориден моновет с Cobas Integra 800 (Roche, Mannheim, Германия). Триглицеридите (TG), холестеролът, LDL- и HDL-холестеролът, AST, ALT и γGT се измерват фотометрично с Cobas 6000 (Roche, Mannheim, Германия). Серумният адипонектин беше измерен с помощта на ELISA (Mercodia, Uppsala, Швеция), серумният IL-6 беше измерен с високочувствителен ELISA (R&D Systems, Minneapolis, IN, USA), серумният hs-CRP беше измерен с нефелометрия (Siemens, Eschborn, Германия ), серумният С-пептид и инсулин са измерени с ELISA (AMP, Obrigheim, Германия). Коефициентите на вариация между и в рамките на анализа не надвишават 10%. Оценката на модела на хомеостазата за индекс на инсулинова резистентност (HOMA-IR) се изчислява по следната формула: резистентност (HOMA) = (инсулин (µU/ml) × глюкоза (mg/dl))/405.

Ултразвукови изследвания

Изследванията с ултразвук бяха извършени от един изпитател, използващ Siemens Sono G 40 (Siemens, Мюнхен, Германия), снабден със сонда с криволичеща решетка от 3,5 MHz и сонда с линейна решетка от 8 MHz. Сканирането се извършва в легнало положение след период на гладно през нощта на пациенти след вдъхновение и след това затаен дъх, като се прилага минимален натиск.

Висцералната мастна маса се изчислява чрез измерване на интраабдоминалната дълбочина (IAD), разстоянието между вътрешното лице на Musculus rectus abdominis и предната стена на аортата по Linea alba на височината на разклонението на Arteria mesenterica superior, както е описано по-рано [52]. Съобщава се, че IAD има силни корелации с висцералната мастна област, определена чрез CT [47,48,50,53]. След сонографски измервания втори независим проверяващ оразмерява изображенията три пъти. Средната стойност е взета за анализ. Както наскоро беше съобщено, тези сонографски методи имат висока валидност, добра възпроизводимост и ниска вариация в рамките на наблюдателя [54]. По отношение на изходния IAD (mm) и относителните промени в IAD (%), бяха определени три групи за анализ на профила на метаболитния рисков фактор: група 1: 25-та до 75-ма за процентил на IAD на изходното ниво (mm) и на ΔIAD (%).

Програма за лечение

Юношите с тежко затлъстяване са включени в програма за намаляване на теглото на пациента, проведена от Центъра за рехабилитация на затлъстяването INSULA (Берхтесгаден, Германия). Терапевтичният преден план е ориентирана към решение психотерапия с поведенческа терапия, тренировки за упражнения (ЕТ), диетично лечение, както и обширна клинична диагностика и терапия на свързани със затлъстяването заболявания. Специални цели са дългосрочната промяна на физическата активност, свободното време и диетичното поведение. Използват се приключенски образователен подход и дискусионни кръгове с бивши пациенти. Обичайният престой в центъра INSULA е 6 месеца. В рамките на промените в хранителното поведение се доставят приблизително 1700 ккал дневно. Освен основна информация за здравословните храни, пациентите участват в практически курсове в вътрешната кухня за обучение. ЕТ включва редовно обучение за сила и издръжливост (поне 4 пъти седмично) за цялата продължителност на терапията. Преподаването на родители се извършва от персонала във всички терапевтични области, за да се предотврати рецидив на стари модели на поведение (www.dw-hohenbrunn.de/insula/adipositas-rehazentrum).

Статистически методи

За статистически анализи бяха включени всички налични данни (антропометрични и клинични данни) на участниците в проучването INSULA. При някои субекти липсват нива на кръвни параметри на гладно (TG n = 10; холестерол n = 10; LDL-холестерол n = 11; HDL-холестерол n = 11; AST n = 7; ALT n = 7; γGT n = 7; адипонектин п = 7, IL-6 п = 7, CRP п = 7, HOMA п = 9). При 1 пациент липсва измерване на систолното и диастоличното кръвно налягане. Измерване на обиколката на талията липсва при 1 пациент.

Описателната статистика обобщава характеристиките на изследваната популация. Данните са представени като средно и стандартно отклонение за непрекъснати променливи. Относителните промени бяха изчислени като промяна в променливата, разделена на изходната променлива × 100. Корелациите между нивата на IAD на изходно ниво/Δ нива на IAD и концентрациите на кардиометаболитен рисков фактор на изходно ниво/Δ на концентрациите на кардиометаболитни рискови фактори бяха изследвани чрез корелациите на Spearman (Spearman's rho) . Проведени са груби и частично коригирани корелационни анализи. Тъй като в литературата са докладвани различия между половете в IAD [55,56,57], всички анализи са извършени поотделно за момчета и момичета. За да се вземе предвид, че възрастта на изходно ниво и продължителността на терапията могат да бъдат различни при участниците, тези фактори се считат за допълнителни потенциални объркващи фактори.

Еднопосочен ANOVA е използван за сравнения между групи (ниски, средни и високи Δ нива на IAD) на изходно ниво и Δ нива на концентрации на кардиометаболитни рискови фактори. За провеждане на сравнения по двойки бяха използвани post-hoc тестове на Bonferroni.