В.А. Бадар

Катедра по фармакология, Държавен медицински колеж на Индира Ганди, Нагпур, Индия.

Sachin K. Hiware

Катедра по фармакология, Държавен медицински колеж на Индира Ганди, Нагпур, Индия.

Мийна П. Шривастава

Катедра по фармакология, Държавен медицински колеж на Индира Ганди, Нагпур, Индия.

В.Р. Thawani

1 Катедра по фармакология, Правителствен медицински колеж, Нагпур, Махаращра, Индия.

М.М. Хардас

2 Катедра по медицина, Правителствен медицински колеж на Индира Ганди, Нагпур, Индия.

Резюме

Заден план:

Небиволол е β-блокер от трето поколение, с най-висока β1 селективност и вазодилатация, получена от азотен оксид. Той също така проявява антипролиферативно и антиоксидантно свойство, което има благоприятен метаболитен профил в сравнение с β-блокерите от второ поколение като атенолол. Това проучване беше планирано да изследва сравнителните ефекти на небиволол и атенолол върху метаболитните параметри при пациенти с есенциална хипертония.

Материали и методи:

Проведено е проспективно, рандомизирано, паралелно, отворено клинично проучване върху пациенти с есенциална хипертония. Пациентите бяха разпределени на случаен принцип да получават таблетки атенолол (група А) и небиволол (група В) за период от 24 седмици. Изследванията бяха проведени на изходно ниво и в края на периода на изследване, т.е. 24 седмици. От 69 пациенти 60 са завършили проучването и данните са анализирани с помощта на t-тест на студент. P Ключови думи: Атенолол, кръвна захар, липиден профил, небиволол

Въведение

Есенциалната хипертония е често срещано сърдечно-съдово разстройство с продължително повишаване на кръвното налягане ≥140/90 mmHg. Повишеното артериално налягане причинява патологични промени във васкулатурата и хипертрофия на лявата камера. Хипертонията е основната причина за инсулт, който е основен рисков фактор за коронарна артериална болест (ИБС) и съпътстващите я усложнения като миокарден инфаркт и внезапна сърдечна смърт. Той също така допринася за сърдечната недостатъчност, бъбречната недостатъчност и дисекционната аневризма на аортата. [1]

Бета-блокерите се използват при лечението на хипертония от последните четири десетилетия. Освен че понижават BP, те имат антиангинални и антиаритмични действия, които ефективно намаляват CAD и смърт. [2] Небиволол, трето поколение β-блокер има най-висока β1 селективност и е лишен от присъща симпатомиметична активност. [3] Заедно с периферната вазодилатация и индуцираните от азотен оксид (NO) ползи като антиоксидантна активност и обръщане на ендотелната дисфункция, небиволол улеснява по-добрата защита от сърдечно-съдови събития. Той също така показва подобрен профил на поносимост по отношение на нежелани събития, често свързани с неселективни β-блокери като бронхоспазъм, брадикардия, загуба на либидо, умора, безсъние, отрицателен ефект върху липидния профил и кръвната захар. [4–7] Следователно, проучването е планирано да изследва сравнителните ефекти на атенолол и небиволол върху метаболитните параметри при пациенти с есенциална хипертония.

Материали и методи

Проспективно, рандомизирано, паралелно, отворено клинично изпитване беше проведено между септември 2006 г. до октомври 2007 г. на 69 пациенти в медицинския амбулаторен отдел (OPD) на правителствения медицински колеж и болница Индира Ганди, Нагпур, след получаване на одобрение от институционалната комисия по етика.

Пациентите, отговарящи на критериите за включване, бяха обяснени подробно за естеството на проучването, неговата цел, процедури и проследяване. На тях им беше предоставен подробен информационен лист за изпитването. Писмено информирано съгласие беше получено от тези, които доброволно се включиха в процеса. В проучването са включени пациенти от двата пола във възрастовата група 18-60 години с кръвно налягане ≥140/90 mmHg, или наскоро диагностицирани, или приемащи антихипертензивно лекарство за по-малко от последните 6 месеца. Пациентите с кръвно налягане ≥180/110 mmHg, вторична хипертония, захарен диабет, бронхиална астма, хронична обструктивна белодробна болест, чернодробни или бъбречни заболявания, синусова брадикардия, синдром на болния синус, ангина на принзметал, сърдечен блок, хронична сърдечна недостатъчност, миокарден инфаркт и периферни съдови заболявания. Бременни и кърмещи жени и пациенти с анамнеза за свръхчувствителност или алергия към атенолол/небиволол също бяха изключени.

Пациентите са прегледани от консултант-лекар, за да се изключи вторична хипертония. Систоличното и диастоличното кръвно налягане се измерва в дясната ръка, седнала поза чрез аускултативен метод, използвайки стандартен живачен сфигмоманометър. Два записа на кръвното налягане са направени на интервал от 15 минути от същия лекар.

След първоначалния скрининг демографските данни, миналата медицинска история, фамилната анамнеза, констатациите от физикалния преглед и клиничния преглед бяха записани във формуляра за доклад за случая. Диагностицираните случаи на есенциална хипертония бяха разпределени на случаен принцип, като се използва таблица с произволни числа, или в група А (за получаване на таблетка атенолол 50 mg) или в група В (за получаване на таблетка небиволол 5 mg) след измиване от 7 дни. Всички пациенти са били инструктирани да приемат таблетката през устата веднъж дневно с чаша вода сутрин.

След разпределението на пациентите в съответната група се вземат кръвни проби, като се вземат всички асептични предпазни мерки на гладно. Направена е кръвна захар на гладно, серумен холестерол, серумен триглицерид, серумни липопротеини с много ниска плътност (VLDL), серумни липопротеини с ниска плътност (LDL), серумни липопротеини с висока плътност (HDL) и електрокардиография (ЕКГ). Оценката на кръвната захар на гладно и серумните липиди е направена с помощта на калибриран полуавтоматичен анализатор, Erba (Diagnostic Mannheim, Германия) Transania Bio-medicals Ltd., (Chandigarh) чрез използване на метод за глюкозна оксидаза/пероксидаза (GOD/POD) за оценка на гладно кръвна захар, метод на холестерол оксидаза пероксидаза за серумен холестерол, метод на утаяване за HDL, метод на глицерол фосфат оксидаза за TG, формула на Friedewald за изчисляване на VLDL и LDL. Пулсът се изчислява от ЕКГ. Пациентите бяха извикани за преглед с напълнени и празни блистери на таблетките след 12 седмици и 24 седмици за оценка от лекаря и повторни изследвания. Съответствието с изследваните лекарства се измерва чрез броя на хапчетата по време на всяко проследяване.

Резултати

От 69 записани пациенти, 60 са завършили проучването, а девет са загубили за проследяване (5 от групата на атенолол и 4 от групата на небиволол). Възрастта на пациента и за двете групи варира между 34 и 60, като средната възраст е 50,7 ± 1,3 години в групата на атенолол и 48,9 ± 1,2 години в групата на небиволол. Имаше повече мъже (n = 26) и в двете групи в сравнение с жените (n = 4). И двете групи бяха сравними.

Имаше значително (P Таблица 1). Не се наблюдава обаче промяна в кръвната захар на гладно, общия холестерол в серума, триглицеридите, VLDL, HDL и LDL при пациенти на 24-седмично лечение с небиволол [Таблица 1]. От друга страна, имаше значително (P Таблица 2]. И двете лекарства се понасяха добре и се наблюдават чести нежелани ефекти, като и двете групи са изправени пред главоболие и умора.

Таблица 2

Сравнение на средните разлики в сърдечно-съдовите и метаболитните параметри на 24 седмици при пациенти, лекувани с атенолол и небиволол

небиволол

Статистическият анализ беше направен с помощта на сдвоен „t“ тест [Таблица 1] и несдвоен „t“ тест [Таблица 2] с доверителен интервал от 95%. P Hoffman BB. Терапия на хипертония. В: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, редактори. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 11-то изд. Ню Йорк: McGraw-Hill Co; 2006. с. 845–50. [Google Scholar]