Катедра по вътрешни болести, Факултет по ветеринарна медицина, Университет Улудаг, Бурса, Турция

Кореспонденция

Ебру Ялчин, Катедра по вътрешни болести, Болница за обучение на животни, Факултет по ветеринарна медицина, Университет Улудаг, Бурса, Турция.

Катедра по вътрешни болести, Факултет по ветеринарна медицина, Университет Улудаг, Бурса, Турция

Катедра по вътрешни болести, Факултет по ветеринарна медицина, Университет Улудаг, Бурса, Турция

Кореспонденция

Ебру Ялчин, Катедра по вътрешни болести, Болница за обучение на животни, Факултет по ветеринарна медицина, Университет Улудаг, Бурса, Турция.

Катедра по вътрешни болести, Факултет по ветеринарна медицина, Университет Улудаг, Бурса, Турция

Резюме

Целта на проучването е да се оцени ефективността на избраните антиеметични лекарства (метоклопрамид, ондансетрон и маропитант) при предотвратяване на повръщане при лечение на кучешки парвовирусен ентерит. Ние разработихме рандомизирано, проспективно клинично проучване. В проучването бяха включени PVE бързи ELISA тест положителни кучета на възраст между 4 и 12 месеца. Всяка от метоклопрамид, ондансетрон, маропитант и контролна група имаше 8 кучета. Метоклопрамид и ондансетрон са прилагани като дози от 0,5 mg/kg три пъти дневно по интравенозен път, а маропитантът е прилаган като дози от 1 mg/kg веднъж дневно подкожно. Броят и тежестта на ежедневното повръщане са регистрирани. Всички кучета бяха лекувани и наблюдавани в продължение на пет дни; леченията продължават, докато всички животни излекуват. Метоклопрамид, ондансетрон и маропитант намаляват тежестта на повръщането от първия ден и броя на повръщането от третия ден при лечение с PVE. Получените резултати показват, че маропитантът може да се използва успешно като метоклопрамид и ондансетрон, които често се използват за PVE лечение. В същото време беше открито, че метоклопрамид, ондансетрон и маропитант са еднакво ефективни при намаляване на честотата и тежестта на повръщането.

1. Въведение

Парвовирусният ентерит (PVE) е заболяване, причинено от парвовирус-2 (CPV-2) при кучета, което е едноверижен ДНК вирус без обвивка (Crawford & Sellon, 2010). PVE е вирусно заболяване, което най-често засяга млади, неваксинирани кучета на възраст под 6 месеца (Macintire & Smith-Carr, 1997). Кучешкият парвовирус-2 (CPV-2) е отговорен за класическия PVE и сега има поне три идентифицирани щама (CPV-2a, CPV-2b, CPV 2c) (Willard, 2009). Ротвайлер, добермански пинчер, американски бик териер, лабрадор ретривър и немски овчарски кучета са известни като по-чувствителни (Crawford & Sellon, 2010). Кучетата с PVE могат или да са асимптоматични, или да умрат скоро с тежки клинични признаци. Вирусът атакува бързо делящи се клетки (особено) на стомашно-чревния тракт и костния мозък. Клиничните признаци често започват с анорексия, летаргия, треска и прогресират в рамките на 1-2 дни до повръщане и диария, които могат да бъдат жълти, мукоидни или хеморагични (Crawford & Sellon, 2010). Повръщането обикновено е видно и може да бъде достатъчно тежко, за да имитира обструкция на чуждо тяло и/или да причини езофагит (Willard, 2009). Големите загуби на течности и протеини от повръщане и диария могат да причинят тежка дехидратация и хиповолемичен шок (Crawford & Sellon, 2010).

Неврокинин-1 (NK1) рецепторите в ядрения тракт solitarius, областта postrema и дорзалното моторно вагусно ядро ​​играят значителна роля в повръщането (Gardner et al., 1996) и е установено, че невропептидното вещество P, мощен агонист на NK1 рецептора, е основен невротрансмитер в патофизиологията на повръщането (Gardner et al., 1995, 1996). Маропитантът е мощен и селективен антагонист на неврокинин-1 рецептор, който действа в зависимост от дозата като антиеметик, като инхибира свързването на вещество Р; следователно е ефективен срещу невронни и хуморални (централни и периферни) причини за повръщане.

При кучета маропитантът се абсорбира бързо след перорално и подкожно приложение с пикове на плазмена концентрация (Tmax) между 1 и 2 часа (Food & Drug Administration, 2007). Препоръчителната парентерална доза маропитант е 1 mg/kg за повръщане при кучета.

Sedlacek et al. (2008) сравняват ефектите на маропитант, метоклопрамид, хлорпромазин и ондансетрон при пациенти с повръщане, предизвикано от апоморфин и ипекак сироп. Те съобщават, че маропитантът, метоклопрамидът и хлорпромазинът са значително по-добри от ондансетрон при централно повръщане, свързано с апоморфин, докато маропитантът и ондансетронът са по-добри от метоклопрамид и хлорпромазин за предотвратяване на повръщане, свързано с ипекак сироп при кучета.

В това проучване сравнихме антиеметичните ефекти на метоклопрамид, ондансетрон и маропитант при индуцирано от PVE повръщане.

2. Материали и методи

2.1 Проучване на популацията

Тридесет и две кучета, притежавани от клиенти на възраст 4–12 месеца, представени в клиниките за дребни животни на Ветеринарната болница за обучение, Университет Улудаг, с клинични признаци, показващи кучешки PVE и положителни при SNAP тест за кучешки парвовирус - кучешки коронавирус антиген на лямблията1 1 Anigen Rapid, Bionote Inc., Южна Корея
бяха включени в проучването. Жиардиазата е изключена при всички кучета поради липсата на трофозоити върху фекално мокро монтирано пързалка, изследвано при допускане и два последователни отрицателни теста за флотация на цинков сулфат. Нито едно от кучетата не е ваксинирано срещу някаква болест.

Кучетата са с различно тегло (средно 4,7 ± 0,2 kg), породи (23 смесени породи, три немски овчарски кучета, три анадолски овчарски кучета, три ротвайлери), пол (17 мъжки и 15 женски) и възраст (между четири и дванадесет месеца; средно 5,1 ± 0,1 месеца). Няма значителни разлики по отношение на възрастта, телесното тегло и пола между групите.

Всички кучета получиха физически преглед и бяха тежко депресирани, анорексични; имал водниста, кървава диария; и повръща често (≥ четири пъти на 12 часа). Клиничните изследвания включват изследвания на лигавицата и лимфните възли и измерване на сърдечната и дихателната честота, телесната температура и времето за пълнене на капилярите. Взети са кръвни проби за хематологични и биохимични анализи. Всички клинични прегледи се повтаряха на всеки 24 часа в продължение на пет дни. Предложението за проучване беше разгледано и одобрено от Комитета по етика на Университета Улудаг (2010‑06/03).

2.2 Процедура на обучение

Всички кучета бяха хоспитализирани в отделни клетки в отделението за изолиране на инфекциозни заболявания в продължение на пет дни и клетките се почистваха на всеки осем часа, за да се предотврати повторната инфекция. За да се определи честотата и тежестта на повръщането, кучетата са наблюдавани чрез система за видеозапис през цялото проучване. За да осигури сляп подход, единият изследовател лекува животните и дава лекарства (GOK), а другият (EY) само наблюдава животните. Честотата (от 0 до> 3) и тежестта (леко, умерено, тежко) на повръщане са оценени, както е описано по-рано от De La Puente-Redondo et al. (2007). Накратко, тежестта на повръщането е класифицирана като: лека: животни с непродуктивно отдръпване; умерена: животни с повръщане без жлъчка; и тежки: животни с повръщане, съдържащо жлъчка. Всички загуби (н = 4), възникнали през първите три дни от лечението, са изключени от проучването.

Всички кучета, в деня на приемането, бяха рехидратирани в продължение на шест часа, използвайки лактиран разтвор на Рингер с 5% декстроза2 2 Eczacibasi-Baxter Ltd, Турция
и калиев хлорид2 2 Eczacibasi-Baxter Ltd, Турция
(20 mEq/L) към него. Антибиотичната терапия се състои от ампицилин3 3 Мустафа Невзат, Турция
(22 mg/kg, q8h, iv, пет дни, последвани от 30 mg/kg, q12h, перорално, 10 дни), гентамицин4 4 Фако, Турция
(2 mg/kg, q12h, iv, пет дни, инициирани след рехидратация) и метронидазол5 5 I.E. Улагай, Турция
(25 mg/kg, q12h, iv, пет дни). Протоколът за лечение е адаптиран от Macintire и Smith-Carr (1997) и Prittie (2004). През първите 8 часа не е прилагано антиеметично лекарство.

Кучетата бяха рандомизирани да получават или метоклопрамид6 6 Метпамид, Йени, Турция
, ондансетрон7 7 Zofran, Glaxo SmithKline, Великобритания
, маропитант8 8 Cerenia, Pfizer, Франция
като основен антиеметик. Случайно избраните животни от контролната група не получават антиеметично лекарство. Леченията и наблюдението се извършват в продължение на пет дни; лечението продължи след това, докато всички животни излекуваха. Таблица 1 показва дозата, пътя и честотата на приложение на използваните антиеметични лекарства.

Не група Антиеметично лекарство Доза и път Честота
1 Метоклопрамид 0,5 mg/kg, интравенозно Веднъж на 8 часа
2 Ондансетрон 0,5 mg/kg, интравенозно Веднъж на 8 часа
3 Маропитант 1 mg/kg, подкожно Веднъж на 24 часа
4 Контрол Няма лечение -

2.3 Статистически анализ

Резултатите са дадени като средно ± стандартно отклонение. За повтарящи се мерки са използвани анализ на вариацията (anova) и тестове на Kruskal – Wallis9 9 SigmaStat 3.5, Софтуер Systat
. Студентски т‐Test беше използван за сравнение на две групи; за определяне на броя и тежестта на повръщането бяха използвани непараметрични (Friedman повторно измерване на anova на рангове) тестове. Данните бяха потвърдени, че се разпространяват нормално преди започване на лечение с anova . стр

3 резултата

3.1 Честотата и тежестта на повръщането

Когато честотата на повръщане е сравнена между групите и дните на лечение, не се наблюдава разлика на ден 0. Сравнението в групите по групи според дните на лечение не показва разлика между ден 0 и дни 3 и 5 в метоклопрамид, ондансетрон и маропитантни групи (стр

сравнителна

4. Дискусия

Антиеметиците са много често при лечението на PVE в допълнение към заместването на течности и употребата на антибактериални лекарства. Антиеметичните лекарства позволяват бързо орално хранене на пациента и минимизират загубата на течности, която предизвиква дехидратация. Метоклопрамид реагира добре като антиеметично лекарство и се използва конвенционално, но трябва да се използва на всеки осем часа (Mantione & Otto, 2005; Willard, 2009; Prittie, 2004). Метоклопрамид има както антиеметични, така и прокинетични свойства и това ограничава употребата му при пациенти с риск от инвагинация. Ондансетронът, който се предпочита при резистентно повръщане и постхимиотерапия от ветеринарните лекари, се използва 2-3 пъти на ден. Употребата му е ограничена, тъй като може да се използва само интравенозно. Maropitant, който е по-скоро на пазара като орален и инжекционен (подкожно и наскоро лицензиран за интравенозно приложение), се използва веднъж дневно ефективно, но неговата ефикасност при PVE все още не е известна (Mantione & Otto, 2005; Ramsey et al., 2008; Vail et al., 2007; Watson et al., 1995). Употребата на маропитант може да бъде ограничена поради неговия умерен супресиращ ефект върху костния мозък при кучета на възраст под 8 седмици (Food and Drug Administration, 2007) и по-ниска рентабилна цена от другите лекарства. Достатъчният ефект при употреба веднъж на ден обаче е основното му предимство.

Тежестта на повръщането намалява на 1, 3 и 5 ден в сравнение с ден 0 във всички лекувани групи и на 5 ден в сравнение с дни 0 и 1 в контролната група (стр