Ново проучване върху мишки помага на учените да разберат как тамоксифен намалява приема на храна и предотвратява натрупването на мазнини, инсулиновата резистентност и мастните чернодробни отлагания, се казва

Тамоксифен, селективен модулатор на естрогенните рецептори, е златният стандарт за ендокринно лечение на естроген-рецепторен положителен рак на гърдата. Известно е също, че тамоксифен има метаболитни ефекти. Ново проучване в The American Journal of Pathology съобщава, че лекарството също така предотвратява затлъстяването, затлъстяването на черния дроб и инсулиновата резистентност при женски мишки, които са били хранени с високомаслена диета и чиито яйчници са били отстранени. Изследването също така успя да определи кои естрогенни рецептори са в основата на тези защитни ефекти, отваряйки възможности за нови терапии за лечение на тези състояния.

затлъстяването

„През последните две десетилетия естрогенният рецептор α (ERα) беше идентифициран като ключов регулатор на енергията и глюкозната хомеостаза и следователно беше предложен като обещаваща цел за разработване на нови терапевтични стратегии за борба срещу метаболитни нарушения, свързани със затлъстяването, като тип 2 диабет и безалкохолна мастна чернодробна болест. Разбирането на механизмите на метаболитната защита, предоставена от ERα активирането, е изключително важно предизвикателство ", обясни д-р Пиер Гурди, INSERM UMR1048, Институт за Младежи и кардиоваскуларии, Университет на Тулуза (Франция ).

Мишките, чиито яйчници бяха отстранени, бяха хранени с диета с високо съдържание на мазнини и лекувани с тамоксифен или плацебо в продължение на 12 седмици. Изследователите установиха, че тамоксифенът предотвратява наддаването на тегло, което се дължи на значително намаляване на приема на храна в сравнение с контролите. Лекуваните с тамоксифен мишки са по-малко склонни да развият непоносимост към глюкоза, инсулинова резистентност, както и отлагане на мазнини в черния дроб.

Изследователите са знаели, че ERα упражнява своите ефекти чрез две активиращи функции, известни като ERα-AF1 и ERα-AF2, пряко участващи в транскрипционната регулация на генната експресия. Тамоксифен действа като ERα-AF1 агонист или ERα-AF2 антагонист в съответствие с неговите тъканни/органни цели. За да разберат по-добре молекулярните механизми, залегнали в основата на метаболитните ефекти на тамоксифен, учените лекували мишки, генетично отгледани с дефицит или за целия ER-α (ERα -/-), или просто за ERα-AF1 (AF1 -/- °) или с тамоксифен, или с плацебо и сравнява резултатите с мишки от див тип (ERα +/+ или AF1 +/+), които са били подложени на подобно лечение. Всички мишки са били хранени с високо съдържание на мазнини.

Предотвратяването на индуцирана от диета с високо съдържание на мазнини непоносимост към глюкоза, инсулинова резистентност и затлъстяване на черния дроб (стеатоза) от тамоксифен е отменено при мишки с дефицит на ERα-AF1. Според д-р Gourdy, "Като цяло тези данни показват, че активирането на ERα-AF1 от тамоксифен е достатъчно, за да предизвика метаболитни защитни ефекти in vivo." В допълнение, изследователите установиха, че селективното активиране на ERα-AF1 от тамоксифен също регулира повечето чернодробни метаболитни гени.

„Като цяло, настоящото проучване първо предполага, че метаболитните ефекти на тамоксифен, както и на други селективни модулатори на ERα, заслужават внимателно преразглеждане при жените, в зависимост от техния менопаузален статус. Това също така отваря нови перспективи за лечение на затлъстяването усложнения към фармакологична стратегия, предизвикваща селективно активиране на ERα-AF1, "отбеляза д-р Gourdy.