Теми

Резюме

Обективен: За да се опише епидемиологията и токсичността на кленбутерол при експозиции, докладвани на Информационния център за отрови на NSW (NSWPIC).

Дизайн и настройка: Ретроспективно наблюдателно проучване, анализиращо данни от всички обаждания за експозиция на кленбутерол, записани в базата данни на NSWPIC от 1 януари 2004 г. до 31 декември 2012 г. NSWPIC покрива австралийските юрисдикции Нов Южен Уелс, Тасмания и австралийската столица Територията 24 часа в денонощието и осигурява покритие след работно време за останалата част на Австралия за 7 нощувки на всеки две седмици.

Основни изходни мерки: Общ брой експозиции, източник на обаждане (болница, здравен работник, общественик), време от излагане до обаждане, причини за употреба на наркотици, клинични характеристики и дадени съвети.

Резултати: Обаждащите се съобщават за 63 експозиции на кленбутерол, с драстично увеличение от три през 2008 г. на 27 през 2012 г. От 63 повиквания, 35 са от болница, две от фелдшери, една от обща практика и 21 директно от обществеността. Поне 53 пациенти (84%) се нуждаят от хоспитализация. Най-честите причини за използване бяха културизъм и отслабване. Най-честите характеристики са тахикардия (24 пациенти), стомашно-чревни смущения (16) и тремор (11). Експозицията също е свързана с кардиотоксичност, включително сърдечен арест при 21-годишен мъж.

Заключение: Въпреки че е добре познат проблем с допинга сред елитни спортисти, употребата на кленбутерол се е разпространила сред широката общественост, особено през 2012 г., и трябва да се има предвид при пациенти, използващи продукти за бодибилдинг или отслабване, които имат продължителни симпатомиметични характеристики. Потенциалът за злоупотреба с това вещество изисква преразглеждане на настоящата му регистрация на отровни графици и неговата наличност.

C ленбутеролът е β 2-адренергичен агонист с дълъг полуживот от около 25–40 часа и висока бионаличност, 1 в момента регистриран в Австралия като лекарство от списък 4 за ветеринарна употреба.2 Той се предлага на таблетки, гел и инжекционни форми като конно бронходилататор и говедо токолитично средство. Неговите анаболни свойства го използват при животни за производство на храни за увеличаване на добива на постно месо.3 Въпреки това, опасенията относно токсичността на хората от замърсено месо доведоха до използването му за тази цел в САЩ през 1991 г. и в Европейския съюз през 1996 г. Оттогава в Европа и Китай има огнища на токсичност на кленбутерол от замърсено месо, 4 - 6 и огнища на замърсяване с хероин с кленбутерол.

Спектърът на токсичност при хора включва симпатомиметични ефекти като безпокойство, тахикардия и тахиаритмии, 8 стомашно-чревни смущения и рабдомиолиза и метаболитни нарушения като хипергликемия и хипокалиемия. Съществуват също така случаи на миокардна исхемия при иначе здрави хора, 9, 10 и на дихателен дистрес при възрастни след назална инсуфлация.

През последните 10 години редица елитни спортисти използваха кленбутерол като лекарство за повишаване на ефективността, което доведе до забраната му от Международния олимпийски комитет и Световната антидопингова агенция. 12, 13

При хората кленбутерол се използва под формата на таблетки като бронходилататор в дози 20–40 μ g дневно 14, но не е регистриран в Австралийската администрация за терапевтични стоки. Съвсем наскоро употребата на кленбутерол като отслабващо и анаболно средство беше разгласена в медиите в истории за употреба от известни личности.15. Има загриженост относно нарастващата непредписана употреба на кленбутерол от широката общественост и лекотата на онлайн покупката на това лекарство . Въпреки че центровете за отрови в САЩ и Франция са публикували доклади за наблюдение на нивото на употреба и спектъра на токсичност на кленбутерол, 14, 16, ситуацията в Австралия остава неизвестна.

Тук описваме докладите на Информационния център за отрови в NSW (NSWPIC) за експозиция на кленбутерол.

NSWPIC получава около 110 000 обаждания годишно - 50% от всички обаждания, свързани с отравяния в Австралия. NSWPIC обработва обаждания от Нов Южен Уелс, Тасмания и Австралийската столична територия от 6 сутринта до полунощ и осигурява покритие за цяла нация в продължение на 7 от 14 дни на две седмици.

Прегледахме ретроспективно базата данни NSWPIC и базата данни на токсиколога NSWPIC за 9-те години от 1 януари 2004 г. до 31 декември 2012 г., използвайки думите за търсене „кленбутерол“, „вентилпулмин“, „орален инжекционен разтвор“, „планипарт“, „бронкопулмин“ и „ Клер ”.

Прегледахме ръчно всички случаи от това търсене за включване; включените бяха категоризирани по докладван източник на обаждане, тип на формулировката, причина за употреба и клинични характеристики. Други променливи, които изследвахме, бяха възраст, пол, статус на хоспитализация и географско местоположение. Експозицията е категоризирана като уникални епизоди, а не като получени обаждания. Обажданията, насочени към токсиколози, също се записват в отделна база данни и включват повече клинични подробности; представяме значителни токсичности, регистрирани в тази база данни.

Използвахме медианата и диапазона за описание на данни и извършихме статистически анализи с Microsoft Excel (Microsoft Corporation).

Етичното одобрение на това проучване е дадено от комисията по етика на човешките изследвания към мрежата на детските болници в Сидни.

Имаше 63 уникални епизода, свързани с експозицията на кленбутерол през 9-годишния период на изследване, с тревожно увеличение от три епизода през 2004 г. до 27 епизода през 2012 г. и особено забележимо увеличение през последната година (каре 1). Повечето разговори (46) бяха от NSW, но 17 бяха от междудържавни.

Двадесет и пет пациенти са жени, 33 са мъже и полът не е регистриран при пет експозиции. Шестдесет обаждания за експозиции бяха за възрастни и три за деца (до 16 години). Експозициите сред децата включват умишлено поглъщане от 16-годишно дете и неволно поглъщане от 1-годишно и 2-годишно дете. Средната възраст за всички пациенти с експозиция на кленбутерол е била 21 години (диапазон, 1–83 години). Обажданията бяха взети както от столичните, така и от регионалните райони и броят на обажданията изглеждаше пропорционален на броя на населението в тези райони.

Кленбутеролът се приема предимно във ветеринарна течност или гел (24 експозиции) при медиана от 2 ml (диапазон, 0,5–20 ml) или две „лъжички“ (диапазон, 1-2 лъжички). Действителната доза силно варира между течните формулировки. Двама души са приемали таблетки (съответно една и три таблетки) и от осемте епизода, в които е известна дозата, средната доза е 0,8 mg (диапазон, 0,08–5000 mg).

Тридесет и шест обаждания бяха от болници, две от фелдшери, едно от обща практика и 21 директно от обществеността. Фонът на обаждащия се не е бил записан четири пъти. От обажданията на обществеността 14 пациенти бяха насочени към болница, трима бяха насочени към общопрактикуващ лекар, а четирима бяха посъветвани да останат у дома.

Когато са записани, причините за употреба включват отслабване (12 експозиции) и културизъм (четири), но също и самонараняване (две). Имаше три неволни експозиции.

Поне 53 пациенти (84%) се нуждаят от хоспитализация. Само при пет обаждания за експозиция пациентите са били безсимптомни. Най-честите клинични характеристики при тези със симптоми са тахикардия (24 пациенти), стомашно-чревни нарушения, включително гадене, повръщане и диария (16) и тремор (11). Имаше редица други характеристики (каре 2), най-вече хипокалиемия (четирима пациенти), болка в гърдите (три), промени в сегмента на ST на електрокардиограмата (ЕКГ; три), повишаване на нивото на тропонин (две) и сърдечен арест ( един). При 14-те експозиции, за които е записано времето на поглъщане, повечето обаждания са направени след експозиция през предходните 6–24 часа. Осем души са регистрирани като приемащи кленбутерол за период от седмици до месеци.

Анализът на записите на токсиколозите от NSWPIC разкри три забележителни случая. Първият беше възрастен мъж, който пие неизвестно количество кленбутерол от немаркирана бутилка, мислейки, че е вода. Той е имал анамнеза за исхемична болест на сърцето и диабет и е бил представен на спешното отделение скоро след поглъщането с хипотония (кръвно налягане, 90/70 mmHg) и синусова тахикардия на ЕКГ (сърдечна честота, 140 удара/мин). Хипотонията му се разрешава с реанимация с течности. Започна инфузия на есмолол, но 8 часа по-късно болничното снабдяване с есмолол свърши. Като се има предвид, че пулсът му все още е висок (128 удара/мин), той получава метапролол, перорално, с добър ефект. Нивото му на тропонин (висока чувствителност) за 12 часа се е повишило до 403 ng/L (референтен интервал [RI], дискусия

Броят на обажданията до NSWPIC относно токсичността на кленбутерол се увеличава. Обажданията показват, че кленбутеролът се използва предимно за отслабване и културизъм и че се използва ветеринарният продукт. Не беше възможно обаче да се определи откъде се доставя този продукт.

Неправилната употреба на това лекарство представлява вторичен риск от случайно отравяне на деца. Често се приема в дози, далеч надвишаващи безопасните терапевтични дози при хора, и се появяват грешки при дозиране от порядъка на степента. Обажданията за експозиция не показват групиране в градски или селски райони.

Употребата на кленбутерол предизвиква редица симпатомиметични токсичности, които често се удължават (тъй като разговорите най-често се извършват 6 до 24 часа след излагане) и понякога се свързват със сърдечни увреждания. Случаят на сърдечен арест е особено тревожен, въпреки че не знаем дали този индивид е имал някакво недиагностицирано структурно сърдечно заболяване или сърдечна каналопатия.

Въпреки че в нашето проучване не сме регистрирали съпътстваща употреба на лекарства, описателно американско проучване установи, че кленбутеролът често се приема с тироксин, анаболни стероиди и продукти, съдържащи кофеин и стимуланти, което изглежда изостря токсичността.

Ограниченията на нашето описателно проучване включват нестандартизирани методи на телефонно запитване и кодиране, което вероятно е довело до недостатъчно регистриране на експозицията на кленбутерол. Нашето проучване представя експозициите, докладвани на NSWPIC, и така е вероятно значително да подцени общата експозиция на кленбутерол. Липсваха и данни за резултатите от приемането в болници поради ограничената информация, предоставена по телефона, и проследяването, което не се извършва рутинно от австралийските информационни центрове за отрови. Това е предимно опит в Ню Югоизточна Европа с ограничени данни от останалата част на страната (произтичащи от дежурната структура) и затова нашите констатации не са общи за цялата страна.

Излагането на кленбутерол трябва да се има предвид при пациенти с продължителни симпатикомиметични ефекти след приемане на продукти за културизъм или отслабване. Леченията, описани в други проучвания, включват въглен, бензодиазепини, заместване на електролитите и интравенозни течности. Често се използват β-блокери, но както илюстрират описанията на нашия случай, болничните запаси от есмолол често се изчерпват и лечението с метопролол изглежда достатъчно. Въпреки това, ако се обмисля терапия с β-блокери, трябва да се внимава да се разграничи токсичността на кленбутерол от други симпатомиметични предозировки с неизвестни ингестанти, тъй като съществува теоретичен риск от хипертонична криза с непротивопоставен а-адренергичен агонизъм.

Предвид нарастващата употреба на непредписан кленбутерол и свързаната с него токсичност, се твърди, че продажбите и употребата трябва да бъдат ограничени чрез прикачване на приложение D или B към регистрация на списъка 4 на този агент, като по този начин той се класира в същата категория като бензодиазепините и анаболни стероиди. Отклоняването на ветеринарни продукти за злоупотреба при хора е дългогодишен проблем17, който също трябва да бъде решен.

1 Призовава до Информационния център за отрови на NSW относно 63 уникални епизода на експозиция на кленбутерол от 1 януари 2004 г. до 31 декември 2012 г.

център

2 Клинични характеристики, свързани с 63 уникални епизода на експозиция на кленбутерол, съобщени от повикващите в Информационния център за отрови на NSW от 1 януари 2004 г. до 31 декември 2012 г.