Миналата седмица статия за клетъчната биология на гладно стана заглавия в научните новини. Валтер Лонго цитира доказателства, че 3-дневното гладуване може да подмлади имунната ни система с широки ползи против стареене. 4 или 5 дни може да са още по-добри.

четвърти

В социално отношение бях късно цъфтящ, прилепнах твърде силно, за да обичам, прогонвайки партньори, докато навърших 20-те си години. Отне ми цяла година, за да допусна Марша в сърцето си. Четири години по-късно тя се раздели с мен и това започна пълна духовна криза, започвайки с три дни, в които нямах интерес да ям.

Тези от вас, които са изследвали моята страница за съвети за стареене, знаят, че постим ден в седмицата и пия само от сряда вечерта до петък сутринта. Доста се чувствах комфортно с тази рутина. Отпускам други дисциплини в четвъртък, взимам почивен ден от аеробни упражнения, позволявам си да спя повече и да бъда по-малко продуктивен. Все още правя йога и обичам да правя дълги разходки в четвъртък.

Но от 28-годишна възраст не съм постил три дни. В понеделник сутринта се събудих с мисълта, че това е подходящо време, както всяко за започване на тридневен пост. Ако изчакам по-дълго, ще имам време за страх и притеснение. Умът ми ще ми изиграе номера, правейки го по-труден, отколкото трябва да бъде.

За първи път се запознах с работата на Валтер Лонго, когато през 2004 г. той публикува забележителна статия в Journal of Cell Biology, базирана на работата, извършена върху дрождеви клетки за дисертацията си почти десетилетие по-рано. Резултатите се смятаха за толкова малко вероятни, че му отне толкова време, за да убеди редактора на списание да рискува и да ги публикува. Това, което Лонго беше открил, беше, че когато умре от глад в колония от дрождени клетки, около 95% от клетките се самоубиха, използвайки контролирания механизъм на смъртта на апоптозата. Те биха разглобили своите протеини, разтворили клетъчните мембрани и биха се превърнали в храна за останалите 5%.

Невъзможен! - отговориха рецензентите, обучени в традиционната еволюционна теория. Как може да се развие такава адаптация? Колонията трябва да бъде тясно свързана генетично и как 5% биха могли да бъдат генетично различни от останалите 95%? И каквато и да е тази разлика, 5% ще предадат своите гени, гените на 95% ще загинат и следващото поколение вече няма да има адаптация за самоубийство. Ние знаем това от основната теория, казаха рецензентите. Лонго трябва да е допуснал грешка в биохимията си. Тези клетки не се самоубиват - те гладуват до смърт.

„Извънредните искове изискват извънредни доказателства. *“ Вестникът му се връщаше отново и отново, изискващ все повече и повече потвърждение, че това, което той вижда, е наистина апоптоза. Изминаха десет години, преди хартията да бъде окончателно приета за публикуване.

Днес фактът, че Лонго е открил, е широко приет, въпреки че посланието за еволюционната теория все още не е проникнало. Но Валтер видя пълното значение на неговата работа: Ако клетките на дрождите не са успели да прочетат основните учебници по популационна генетика, кои други животни и растения биха могли да имат подобна небрежност? Дрождните клетки са само един пример за програмирана смърт в биосферата. Бях почитан и развълнуван на следващата година, когато Валтер ме покани да се присъединя към него и Владимир Скулачев в статия за Генетика на природата за програмирано и алтруистично стареене.

През следващото десетилетие Валтер присъства повсеместно в биологията на остаряването и ограничаването на калориите. От много творчески иновации, които той е въвел, тази, за която е най-известен, е гладуването като лечение на рак. Той е документирал, че тридневното гладуване преди химиотерапията има мощен и необикновен ефект върху метаболизма: Нормалните клетки на тялото са в повишено състояние на защита и са много по-устойчиви на химични токсини. Следователно дискомфортът, главоболието и гаденето, които обикновено придружават химиотерапията, се отслабват - да не говорим за дългосрочните увреждания. В същото време раковите клетки са сенсибилизиран от бързото, така че повече от тях да бъдат нокаутирани от химиотерапията. Това е печеливша печалба за пациента, но Валтер предприе дълга и трудна кампания, за да убеди онколозите, че такъв прост протокол може да бъде толкова ефективен. Най-лошото е, че никой не може да спечели един долар от гладуване.

И какво от останалите, които нямаме рак? Това е темата на най-новата работа на Валтер, която миналата седмица направи заглавия в научните новини. Той събира доказателства от мишки и хора, че тридневният пост е благодат и за нас. (Ето пълния текст и ето редакция в същия брой на Cell Stem Cell, която поставя статията в контекст.)

Доказателства в статията от Лонго тази седмица

Експериментът, около който е написана хартията, включва лишаване от храна на мишки, след това разглеждане на околната среда на стволовите клетки в техния костен мозък. Гладуването всъщност увеличава броя на активните стволови клетки в костния мозък, въпреки че броят на циркулиращата бяла кръв рязко намалява. Идентифицират се два химични сигнала, които посредничат в процеса: И IGF-1, и PKA се регулират надолу с гладуване.

IGF-1 (инсулиноподобен растежен фактор) е стар приятел, открит за първи път при червеи през 90-те години, а по-късно е идентифициран като про-стареещ хормон като цяло. PKA (протеин киназа А) е по-малко известна и има много независими функции, деактивирайки няколко различни сигнала чрез залепване върху фосфатна група. Клетъчният енергиен цикъл използва АТФ, който дава енергия и се рециклира в ниско енергийната си форма, AMP. Натрупването на AMP се случва, когато запасите от енергия са ниски и това сигнализира за намаляване на PKA.

Статията подчертава, че макар ползите от дългосрочното ограничаване на калориите да са проучени подробно, този вид подмладяване на имунната система никога не е наблюдавано само с CR.

Голяма част от статията е теоретична, свързваща спада на имунната система с много от медицинските проблеми, свързани със стареенето. Артритът и дори болестта на Алцхаймер се коренят в автоимунни реакции. Счита се, че рязкото нарастване на рака с възрастта е свързано с неуспеха на имунната система да открие рак в ранните му стадии и да елиминира предраковите клетки. Трябва да се надяваме, че подмладяването на имунната система може да има широки ефекти против стареене.

Защо работи?
Доказателства за програмирано стареене

В описанията на този материал, провалът на стволовите клетки с възрастта се описва като „нарушена регулация“, а причината, поради която стратегията работи, се дължи на изчистването на увредените и неефективни имунни клетки от кръвта, тъй като те се преобразуват от тялото към храната. Може би сте забелязали, че това няма много смисъл. Със сигурност Валтер знае това по-добре от всеки, като се има предвид неговата история, но той е избрал да не води абстрактната битка за еволюционната теория, защото знае, че това вероятно ще попречи на доверието в другата му, практическа и животоспасяваща работа.

Въпросът е, че ако тялото на гладно е в състояние да подмлади и умножи клетките на костния мозък, които са отговорни за кръвта и имунитета (хематопоетични стволови клетки), тогава е очевидно, че тялото може да направи това също така или по-добре, когато има достатъчно Яжте. Ако искаше. Фактът, че трудностите и лишенията могат да накарат тялото да се подмлади, предполага, че стареенето е програмиран избор. Дори когато изглежда, че клетките претърпяват увреждания с течение на времето, това увреждане е напълно избежимо (всъщност поправимо) и само с химически превключватели механизмите за възстановяване се изключват с напредването на възрастта. В PKA и IGF-1 Longo идентифицира два от сигналите, които поддържат набраните механизми за ремонт и карат здравето ни да се влошава с възрастта.

Защо тялото се стреми да се самоубие? Това е адаптация за регулиране на популацията, отговор на естествените цикли на бум и пробив в числеността на популацията. Когато времената са добри, населението се разширява твърде бързо. Остаряването е начин за забавяне на популационния бум. Ето защо остаряваме по-бързо, когато има много за ядене. По време на глад вече има много смърт, а опасността е обратната - населението може да се потопи до изчезване. Ето защо стареенето отстъпва пред глада. (Идеите в този параграф все още не са стандартна еволюционна теория, но това е тема, която съм разработил в компютърната симулация и е в основата на моя принос към публикациите в тази област.)

Пост в древни религиозни традиции

Въпреки че не са контролирани и не са основани на познания за биологични механизми, традиционните писания въпреки това въплъщават опит на голям брой хора в продължение на дълъг период от време и аз ги търся за идеи, за предупреждения и потвърждения. Преди да напиша това парче, останах с впечатлението, че гладуването се препоръчва в много религиозни традиции и с нетърпение гуглих асоциации с 3000-годишната аюрведическа (дълголетие) традиция на Индия. Бях изненадан да науча, че гладуването за повече от един ден се счита за екстремна практика и че аюрведичните текстове не съдържат предписания или препоръки за дългосрочни пости, а по-скоро предупреждава срещу гладуването, което предполага, че практиката на гладуване е била преобладаваща за дълго, много време и древната Аюрведа вече реагираше срещу нея.

Препоръчват се обаче чести 12-24-часови пости, дори предписани в Аюрведа. Яденето на основното хранене в началото на деня е практика, за която древните традиции и съвременната медицина са съгласни. Избягването на храна в продължение на няколко часа преди лягане е част от йогическата практика. За будистките монаси в традицията на Теравада всяко хранене е ограничено до сутрешните часове, което предполага ежедневен пост от 16 часа.

Последици за клинициста, за теб и мен

Намирам за забележително, ако вече не е изненадващо, че при изписването на терапевтичните ефекти на гладуването медицинските специалисти и изследователите се фокусират върху това, което можем да научим, което ще ни помогне да произведем лекарство, което имитира ползите от гладуването. Постенето осигурява всички предимства с малък или никакъв недостатък (с изключение на временния глад, нуждата от по-топло облекло); но медицинската наука е заета с търсене на лекарства, които вероятно ще са насочени само към някои от сигналите, които изпраща гладуването, и вероятно ще имат по-сериозни странични ефекти от гладуването. Лонго казва, че съчетанието от ползи от гладуването „би било трудно да се постигне с някаква фармакологична или друга диетична намеса“.

Дълбоко в културата на днешната медицина пациентът е пасивен и лекар е агентът на изцелението. Медицинските специалисти не подчертават всичко, което пациентът може да направи с диета, упражнения и промени в начина на живот, за да подобри собственото си здраве, въпреки доказаната сила на тези режими. Част от проблема е в връзката с капитализма, което създава фокус върху това, което може да бъде излекувано изгодно, пренебрегвайки средства, които не могат да бъдат продадени.

Гладуване и отслабване

Моят опит е, че не отслабвам от гладуване, вероятно защото ям повече преди и след гладуване. Други хора, които познавам, са съобщавали за подобен опит и както древните текстове, така и съвременните медицински съвети са съгласни, че гладуването не е ефективен начин за отслабване за повечето хора. Това не означава, че няма да работи за вас, ако имате опит в противното.

Стив Хендрикс публикува в Harpers разказ за собствения си 20-дневен пост, вграден в много четлив разказ за някаква история на гладуването. Резюме тук за тези без абонамент за Harpers.

Личен опит

Сега съм в Ден 3 и изглежда дълъг само психологически. В седмичните си четвъртъчни пости, понякога изпитвам главоболие (една седмица на 5 или 6), а това не се е случило. Имам лукса да няма натоварен график, да няма срокове. Това е хубаво нещо, защото производителността в бързите дни не е надеждна. По време на пости нямам фокус, за да мога да пиша компютърен код, а писането често е бавно. Но често по време на пости ми се дават дълбоки и творчески мисли.

Мога да седя доволно дълги периоди от време, без да чувствам нужда да постигна нещо или дори да стана. Склонен съм към по-кратък нощен сън, но се наслаждавам на дрем през деня. Веднъж в живота си опитах публично говорене на ден, в който постих, и няма да го правя отново. Думите излизат по-бавно, опитвайки търпението на публиката. (Единственият ми опит беше да говоря с Обществото за ограничаване на калориите и моята публика разбираше и беше търпелива.)

Колко дълго е оптимално?

Писах на Валтер вчера, задавайки този въпрос. Има ли доказателства от хора, които предполагат колко време е необходимо за имунното нулиране? Различно ли е при хората, които започват с много мазнини по тялото, в сравнение с хората, които нямат нищо в резерва? Отговорът му беше кратък и точен:

„3 дни е оптимално за мишки. За хората 4-5 минимум, в зависимост от това, което се опитвате да постигнете”

Вече можете да кажете, че много вярвам на Валтер като учен и ми е лесно да повярвам, че от неговия опит той знае повече, отколкото може да публикува. Така че навлизам дълбоко в Ден 4, докато приключвам да пиша това. Малко съм просторен и ритмите ми са нарушени, но не страдам и не съм обсебен от храна. Планирам скоро да започна плодове или сок.