Преглед на въпроса

заболяване

Урсодезоксихолевата киселина подобрява ли измерванията на чернодробната функция, намалява риска от развитие на хронично чернодробно заболяване и подобрява резултатите като цяло при хора с муковисцидоза?

Проблемите с консистенцията на жлъчката (сгъстена) и начина, по който тя тече, причиняват чернодробно заболяване при до 20% от младите хора с муковисцидоза. Жлъчните канали могат да се запушат и да причинят цироза в една или повече части на черния дроб. Урсодезоксихолевата киселина е естествена жлъчна киселина, която се приема като таблетка или течност, за да се предотврати чернодробно заболяване при хора с муковисцидоза. Изглежда, че най-добрият отговор е от обща доза от 20 mg/kg/дневно в две до три отделни дози и се дава първоначално в продължение на няколко месеца, но вероятно за неопределено време. Първоначално се използва за лечение на камъни в жлъчката, но през последните няколко години се използва за лечение и предотвратяване прогресирането на чернодробно заболяване, свързано с муковисцидоза. Това е актуализирана версия на прегледа.

Дата на търсене

Последно търсихме доказателства на 09 април 2017 г.

Характеристики на изследването

Търсихме опити с урсодезоксихолова киселина с продължителност най-малко три месеца и успяхме да включим четири опити, но данни за анализ бяха налични само от три от тях. В този преглед има данни от 118 участници на възраст между четири и 32 години. Дозата на лекарството, дадена в трите проучвания с данни, варира от 10 до 20 mg/kg/ден. Две от тези проучвания сравняват урсодезоксихолевата киселина с таблетки, в които няма лекарство (плацебо), а третото проучване сравнява урсодезоксихолевата киселина с „обичайното“ лечение. Сложният дизайн на две опити означава, че данните не могат да бъдат анализирани за всички участници. Изпитанията продължиха до 12 месеца, но не повече; обаче едно проучване отчете някои последващи данни след девет години.

Ключови резултати

Не бяха оценени много от резултатите, които изброихме в нашия преглед; само наддаване на тегло, дебелина на кожните гънки и жлъчна екскреция. Няма реални разлики между леченията за нито един от тези резултати. Дългосрочните резултати, които смятаме за важни, като смърт или необходимост от чернодробна трансплантация, са докладвани само в продължение на едно проучване и информацията не ни казва дали хората, които са починали или се нуждаят от чернодробна трансплантация, са получили урсодезоксихолова киселина или плацебо.

Настоящите изследвания показват, че страничните ефекти от това лечение са редки, но няма достатъчно информация за дългосрочното му използване, за да оправдае рутинното му даване на хора с муковисцидоза. Тъй като няма друго лечение за предотвратяване на чернодробни заболявания, са необходими повече изследвания на урсодезоксихолевата киселина.

Качество на доказателствата

Изглежда, че изпитанията са добре организирани и добре проведени, но не винаги е имало достатъчно информация, за да се преценят правилно. Като цяло, не смятаме, че някакви фактори, свързани с начина на провеждане на изпитванията, биха повлияли значително на резултатите, имахме известни опасения, че в едно проучване групата, приемаща урсодезоксихолева киселина, обикновено не е била толкова здрава в началото на изпитание като групата, приемаща плацебо. Освен това в друго съдебно проучване имаше хора, които се оттеглиха и не бяха включени в окончателния анализ, но не бяха посочени причини за това. Като цяло преценихме качеството на доказателствата, които установихме, че са ниски или много ниски.

Има малко опити за оценка на ефективността на урсодезоксихолевата киселина. Качеството на идентифицираните доказателства варира от ниско до много ниско. Понастоящем няма достатъчно доказателства, които да оправдаят рутинната му употреба при муковисцидоза.

Ненормалната жлъчна секреция води до удебеляване на жлъчката и образуване на запушалки в жлъчните пътища; последващата обструкция и абнормен жлъчен поток в крайна сметка води до развитие на свързано с муковисцидоза чернодробно заболяване. Това състояние достига своя връх в юношеството с до 20% от юношите с муковисцидоза, развиващи хронично чернодробно заболяване. Ранните промени в черния дроб в крайна сметка могат да доведат до краен стадий на чернодробно заболяване при хора, нуждаещи се от трансплантация. Един терапевтичен вариант, който се използва в момента, е урсодезоксихолевата киселина. Това е актуализация на предишен преглед.

Да се ​​анализират доказателствата, че урсодезоксихолевата киселина подобрява показателите на чернодробната функция, намалява риска от развитие на хронично чернодробно заболяване и подобрява резултатите като цяло при муковисцидоза.

Претърсихме регистъра на изпитанията на Cochrane CF и Genetic Disorders Group, включващ препратки, идентифицирани от изчерпателни електронни търсения в база данни, ръчни търсения на съответни списания и абстрактни книги на доклади от конференции. Също така се свързахме с фармацевтични компании и търсихме онлайн регистрите за пробни периоди.

Дата на последното търсене в регистъра на изпитанията на Групата: 09 април 2017 г.

Рандомизирани контролирани проучвания на употребата на урсодезоксихолева киселина за поне три месеца в сравнение с плацебо или без допълнително лечение при хора с муковисцидоза.

Двама автори независимо оцениха допустимостта и качеството на изпитването. Авторите са използвали GRADE за оценка на качеството на доказателствата.

Идентифицирани са 12 опита, от които бяха включени четири опита, включващи 137 участника; има данни само от три от опитите (118 участници), тъй като едно кръстосано изпитване не отчита подходящи данни. Дозата на урсодезоксихолевата киселина варира от 10 до 20 mg/kg/ден в продължение на 12 месеца. Сложният дизайн, използван в две изпитания, означаваше, че данните могат да бъдат анализирани само за подгрупи от участници. Няма значителна разлика в промяната на теглото, средна разлика -0,90 kg (95% доверителен интервал -1,94 до 0,14) въз основа на 30 участници от две проучвания. Само в едно проучване се съобщава за подобрение в екскрецията на жлъчката и не се наблюдава значителна промяна след лечението. Няма налични данни за анализ за дългосрочни резултати като смърт или нужда от чернодробна трансплантация.