Резюме

Предистория: Инактивиращите мутации в гена PCSK1, кодиращ прохормона конвертаза 1/3 (PC1/3), са свързани с неуспех (FTT) и диария по време на ранна детска възраст, тенденция към детско затлъстяване и потенциал за развитие на ендокринопатии през целия живот, включително хиперпроинсулинемия. Описваме две братя и сестри със същите инактивиращи съединения хетерозиготни мутации (c.625G> A и c.473G> A) в PCSK1, но с фенотипове с различна тежест, засягащи както телесния състав, така и хомеостазата на глюкозата.

фенотипните

Методи: След потвърждаване на секвенирането на инактивиращи мутации на PCSK1, оценихме братята и сестрите за произтичащи ендокринопатии на дефицит на PC1/3.

Резултати: Братята и сестрите, 9-годишен мъж (M) и 11-годишна жена (F), са имали тежка FTT в началото с диария. В момента М има екстремно затлъстяване (ИТМ = 38,2 kg/m 2,> 99%), безвкусен диабет, централен хипотиреоидизъм (FT4 0,7 ng/dL; TSH 4,9 mIU/L с малка дневна вариация) и надбъбречна недостатъчност (пик на кортизола след -АКТ 10,8 ug/dL). След гладуване през нощта, глюкозата беше 64 mg/dL и той имаше драматична хиперпроинсулинемия (5030 pmol/L, нормален th процентил за ИТМ. Тя имаше централен хипотиреоидизъм (FT4 0,7 ng/dL; TSH 4,7 mIU/L с малка дневна вариация) и захарен диабет, но с нормална надбъбречна функция (пик на кортизол след ACTH 20,3 ug/dL) .F също имаше висок проинсулин на гладно (1340 pmol/L), несъразмерен с инсулина на гладно (70 pmol/L) и глюкозата (87 mg/dL) и добър глюкозен толеранс (OGTT 2h глюкоза 89 mg/dL).

Дискусия: Дефицитът на PC1/3 намалява преработката на проинсулин в инсулин и по този начин може да предразположи към гладуване или постпрандиална хипогликемия. Съществува значителна хетерогенност при дефицит на PC1/3 дори в семействата.