Резюме

Заден план

Рискът от рак на дебелото черво или гърдата при метаболитно здравословно затлъстяване (MHO) е по-нисък от този при метаболитно анормално затлъстяване (MAO). Ние предположихме, че рискът от инцидент на рак на стомаха при MHO е по-нисък от този при МАО.

Методи

Това историческо кохортно проучване включва 19 685 японски лица, които са получавали програми за здравен преглед от 2003 до 2016 г. Всеки субект е класифициран като метаболитно здрав (MH) (без метаболитни аномалии) или метаболитно анормален (MA) (една или повече метаболитни аномалии), според четири метаболитни фактора (хипертония, нарушена глюкоза на гладно, хипертриглицеридемия и нисък HDL-холестерол). С наднормено тегло (O) или с наднормено тегло (NO) се класифицира чрез BMI граница от 25,0 kg/m 2. Съотношенията на риск от метаболитни фенотипове за инцидентен рак на стомаха са изчислени по модела на пропорционалния риск на Кокс с корекции за възраст, пол, консумация на алкохол, тютюнопушене и упражнения.

Резултати

За средния период на проследяване от 5,5 (2,9–9,4) години честотата на случаите на рак на стомаха е била 0,65 на 1000 души-години. Честотата на инциденти на MHNO, MHO, MANO и MAO е съответно 0,33, 0,25, 0,80 и 1,21 на 1000 души години. В сравнение с MHNO, коригираните съотношения на риск за развитие на рак на стомаха са 0.69 (95% CI 0.04–3.39, стр = 0.723) в MHO, 1.16 (95% CI 0.63–2.12, стр = 0,636) в MANO и 2,09 (95% CI 1,10–3,97, стр = 0,024) в МАО.

Заключения

Това проучване показва, че хората с МАО, но не и тези с МЗО, са имали повишен риск от инцидентен рак на стомаха. По този начин трябва да се съсредоточим повече върху наличието на метаболитни аномалии, а не върху самото затлъстяване при инцидентен рак на стомаха.

Заден план

Ракът на стомаха е основна глобална здравна загриженост и е третата водеща причина за смъртност от рак в света през 2012 г. [1], а ракът на стомаха е третата причина за смъртност от рак през 2016 г. в Япония [2]. Предишни мета-анализи показаха, че затлъстяването е рисков фактор за инцидентен рак на стомаха, особено рак на стомашната кардия [3], въпреки че общ преглед разкрива, че ефектът от затлъстяването върху рака на стомаха е по-малък от този върху други видове рак, свързан със затлъстяването, като дебелото черво и рак на гърдата [4].

От друга страна, затлъстяването е известно и като рисков фактор за захарен диабет тип 2 (T2DM) [5], хронично бъбречно заболяване (CKD) [6] и сърдечно-съдови заболявания (CVD) [7]. Подгрупата на лица с метаболитно здравословно затлъстяване (MHO) - т.е. затлъстяване без метаболитни аномалии - е позната като по-нисък риск от T2DM, CKD и CVD, отколкото индивидите с метаболитни аномалии със затлъстяване [8,9,10,11]. Тези проучвания обаче разкриват също, че индивидите с MHO фенотип са изложени на по-висок риск от T2DM, CKD и CVD в сравнение с индивиди с метаболитно здрави хора без наднормено тегло [8, 10, 11]. Освен това има натрупващи се доказателства, че метаболитно затлъстяването (МАО), но не и MHO, води до повишен риск от инцидентен рак на дебелото черво [12] и рак на гърдата [13]. Връзката между рак на стомаха и затлъстяване сред японското население е противоречива [14, 15]. Тези проучвания не отчитат наличието на метаболитни аномалии. За разлика от това, има връзка между метаболитния синдром и честотата на рак на стомаха [16,17,18,19]. По този начин смятахме, че не самото затлъстяване, а наличието на метаболитни аномалии, които често се придружават от затлъстяване, имат важно значение за рака на стомаха.

Доколкото ни е известно, нито едно предишно проучване не е изяснило връзката между MHO и инцидентен рак на стомаха. По този начин целта на това проучване е да изясни въздействието на MHO върху инцидентния рак на стомаха.

Методи

Проучвайте популация

Събиране на данни

Дефиниции на метаболитни фенотипове

Използвахме индекса на телесна маса > 25,0 kg/m 2 за идентифициране на индивида със затлъстяване. Тази стойност е предложена като предел за диагностициране на индивиди със затлъстяване при азиатци [25] и често се използва в Япония [26, 27]. Четири метаболитни фактора (плазмена глюкоза на гладно, триглицериди, HDL холестерол и кръвно налягане) бяха използвани за разделяне на участниците в метаболитно здрави или метаболитно анормални подгрупи [9]. Нарушената плазмена глюкоза на гладно и/или диабет се определя като плазмена глюкоза на гладно > 5,6 mmol/L и/или текущо медицинско лечение. Хипертонията се определя като систолично кръвно налягане > 130 mmHg и/или диастолично кръвно налягане > 85 mmHg или текущо медицинско лечение. Повишените триглицериди се определят като триглицериди > 1,7 mmol/L или лечение на хиперлипидемия. Ниският HDL-холестерол се определя като

Резултати

Включихме 27 944 участници от базата данни NAGALA (фиг. 1). Сред тях бяха изключени 8259 участници. По този начин 19 685 участници са имали право на това кохортно проучване. Базовите характеристики на участниците са показани в Таблица 1. Средната възраст и ИТМ на участниците в това проучване са на възраст 45,5 ± 9,5 години и 22,6 ± 3,3 кг/м2 и 59,9% (11 782) са мъже. В допълнение, както ИТМ, така и метаболитните параметри, включително кръвното налягане, плазмената глюкоза на гладно, триглицеридите и HDL холестерола, са различни между четирите метаболитни фенотипни групи.

върху

Диаграма на включването и изключването. NAGALA, NAfld в района на Гифу, Надлъжен анализ; MHNO, метаболитно здравословно не-затлъстяване; MHO, метаболитно здравословно затлъстяване; MANO, метаболитно ненормално затлъстяване; МАО, метаболитно затлъстяване

За средния период на проследяване от 5,5 (2,9–9,4) години честотата на случаите на рак на стомаха е била 0,65 на 1000 души-години. Честотата на инцидентите на MHNO, MHO, MANO и MAO е съответно 0,33, 0,25, 0,80 и 1,21 на 1000 души години.

Резултатите от модела на пропорционалната опасност на Кокс са показани в Таблица 2 и Допълнителен файл 1: Таблица S1. В сравнение с фенотипа MHNO, фенотипът МАО (коригиран HR 2.09, 95% CI 1.10–3.97, стр = 0,024) е свързано с по-висок риск за развитие на рак на стомаха след адаптиране за ковариати, докато MHO фенотипът (коригиран HR 0,69, 95% CI 0,04–3,39, стр = 0.723) не беше.

Освен това, наличието на нарушена плазмена глюкоза на гладно и/или диабет, хипертония и повишени триглицериди са свързани с инцидентен рак на стомаха (Таблица 3).

Дискусия

Това кохортно проучване на очевидно здрави японци е първото, което разкрива връзка между MHO и инцидентен рак на стомаха. Това проучване показва, че хората с МАО, но не и тези с МЗО, са имали повишен риск от инцидентен рак на стомаха. В допълнение, наличието на нарушена плазмена глюкоза на гладно и/или диабет и хипертония са свързани с повишен риск от рак на стомаха.

Затлъстяването е рисков фактор за инцидентен рак на стомаха [3], въпреки че ефектът от затлъстяването върху рака на стомаха е по-малък от този върху други видове рак, свързан със затлъстяването. Предишни проучвания разкриха, че рискът от инцидентен колоректален рак [12] и инцидентен рак на гърдата [13], за които е доказано, че и двете са свързани със затлъстяването [4], не е бил висок при пациенти с MHO. В допълнение, друго проучване разкрива, че рискът от рак, свързан със затлъстяването при MHO, е по-нисък от този при МАО [32]. Всъщност предишни проучвания разкриват връзката между метаболитния синдром и честотата на рак на стомаха [16,17,18,19].

Трябва да се отбележат някои ограничения на нашето проучване. Първо, имаше възможност за пристрастие при подбора, тъй като включихме само участниците, които бяха прегледани в програмата за здравен преглед. Възможно е да има характерна разлика между участниците, които са били прегледани в програмата за здравен преглед, и тези, които не са го направили. Второ, нямахме данни за H. pylori инфекция, за която е известно, че представлява риск за рак на стомаха [42]. Всъщност много японци, особено възрастни хора, са заразени с H. pylori [43]. Следователно резултатите от това проучване може да са били повлияни от състоянието на H. pylori инфекция. Трето, не разполагахме с подробни данни за рак на стомаха според анатомичното местоположение на лезията, като рак на стомашната некардия и рак на стомашната кардия. Предишно проучване разкри, че ракът на стомашната кардия показва по-голяма връзка със затлъстяването, отколкото ракът без кардия [1]. И накрая, обобщаемостта на нашето проучване за не-японски популации е несигурна.

Заключение

В заключение, нашето проучване показа, че лица с МАО, но не и лица с MHO, имат по-висок риск от инцидент на рак на стомаха. По този начин, за да предотвратим бъдещ рак на стомаха, трябва да се съсредоточим повече върху наличието на метаболитни нарушения, а не върху самото затлъстяване.

Наличност на данни и материали

Наборите от данни, генерирани по време и/или анализирани по време на настоящото проучване, са достъпни от съответния автор при разумна заявка.