Резюме

Заден план

Загубата на тегло често е трудно постижима при лица с диабет тип 2 и лекарствата срещу затлъстяване често се препоръчват в подкрепа на диетичната намеса. Въпреки широкото използване на централно действащи лекарства против затлъстяване, има малко доказателства за това как те влияят върху диетичния състав. Изследвахме промени в енергийния прием и хранителния състав на макро- и микроелементи след терапия с ендоканабиноиден рецепторен блокер, римонабант.

Методи

20 пациенти със затлъстяване с диабет тип 2 са проучени преди и след 6-месечна диетична интервенция с римонабант. Диетичната интервенция се наблюдава от диетолог по диабет. Петдневни хранителни дневници бяха попълнени на изходно ниво и на 6 месеца и диетичният анализ беше извършен с помощта на компютърен софтуер (Dietplan 6).

Резултати

След 6 месеца (в сравнение с изходното ниво) се наблюдава намаляване на теглото (107 ± 21Kg срещу 112 ± 21, p

Въведение

В случая на римонабант, данните от животни показват, че загубата на тегло се случва не само поради намален енергиен прием, но и поради увеличен енергиен разход чрез повишено окисление на мазнините в мастната тъкан [7]. В допълнение, данните от животни също предполагат, че антагонизмът на CB1 рецептора в хипоталамуса на плъхове води до преференциално намаляване на приема на вкусна мазна и сладка храна [8, 9]. Към днешна дата тези открития не са демонстрирани в проучвания върху хора. Поради опасения, свързани с депресия и риск от самоубийство, лицензът на римонабант е отнет от европейските регулаторни органи през 2008 г., но все още има интерес към този терапевтичен клас с други агенти в развитие [5].

Напоследък има значителен интерес към начина, по който приемът на макроелементи влияе както върху теглото, така и върху гликемията при диабет тип 2 [3], особено ефектите от ограничаването на приема на въглехидрати [10–12]. Няколко проучвания съобщават за ползи по отношение на подобрения контрол на глюкозата, когато диетата с ниско съдържание на въглехидрати се сравнява с конвенционалния прием на въглехидрати [10, 13–15], въпреки че доказателствата противоречат на не всички проучвания, доказващи тези ползи [12, 16].

Целта на това проучване беше, както следва: - [1] да се оцени теглото и метаболитните промени след терапия с римонабант при пациенти със затлъстяване с диабет тип 2; [2] да проучи подробно промените в приема на енергия, макро- и микро-хранителни вещества след терапия с римонабант; и [3] да проучи как промените в приема на макронутриенти (напр. въглехидрати, мазнини) могат да повлияят на промените в теглото и гликемията.

Методи

Проучване дизайн и предмети

Двадесет субекта (възрастови граници 30-70 години) (11 мъже, 9 жени) с диабет тип 2 (11 лекувани с инсулин) бяха назначени от мултидисциплинарната клиника за диабет в болница Torbay, областна болница в Обединеното кралство през 2008 г. Всички субекти бяха със затлъстяване с индекс на телесна маса над 30 Kg/m 2 и е изразил желанието си да отслабне. В отворен дизайн всички субекти са проучени преди, по време и след 6-месечна диетична интервенция и интервенция в начина на живот и терапия с римонабант, 20 милиграма веднъж дневно (стандартната лицензирана доза).

В началото всички субекти са получили съвети за диета и начин на живот от специалист диетолог по диабет, след като са попълнили 5-дневен хранителен дневник и им е била предписана индивидуална диета с дефицит от 600-800 kcal, основана на здравословно хранене и контрол на порциите. Пациентите бяха проследявани по време на проучването с месечни телефонни консултации и с прегледи в амбулаторни клиники на 3 и 6 месеца. Пациенти с противопоказания за употребата на римонабант (включително депресивни заболявания), клинични или ехокардиографски данни за левокамерно увреждане, периферни съдови заболявания или значително бъбречно увреждане (прогнозна GFR

Резултати

Изследваната група се състоеше от 11 мъже и 9 жени. Средната възраст на участниците е 58 ± 11 години, а средната продължителност на диабета е 7 ± 7 години. Единадесет от 20 са получавали инсулинова терапия. Средният индекс на телесна маса (Kg/m 2) е бил 38 ± 5 Kg/m 2. В групата имаше 1 активен пушач.

Ефектите на римонабант върху физическите и биохимичните измервания са показани в таблица 1. Теглото е намалено от 112 ± 21 Kg в началото на 107 ± 21 Kg след 6 месеца (p Таблица 1 Ефекти на римонабант с диетична намеса върху физическите и биохимичните параметри през периода на изследване (n = 20) (средно ± SD)

Прием на макронутриенти и диетичен състав

Попълнени и подробни диетични данни, използващи Dietplan, бяха на разположение за 18 от 20 субекта. Хранителните дневници бяха счетени за непълни и неподходящи за анализ при 2 субекта. Промените в дневния хранителен прием на енергия и макронутриенти по време на проучването са показани в таблица 2. Шест месеца след лечение с римонабант дневният енергиен прием е намален от 2225 ± 1109 на 1589 ± 384 kcal (p Таблица 2 Ефекти на римонабант с диетична интервенция върху дневния прием на енергия и макронутриенти преди и след интервенция (n = 18) (средно ± SD)

Диетичният състав на макронутриентите за групата, изразен като% от общия енергиен прием на изходно ниво, е въглехидрати 46%, мазнини 34% и протеини 17%. След 6 месеца този състав не се е променил значително с въглехидрати 47%, мазнини 31% и протеини 18%.

Прием на микроелементи

Подробности за дневния прием на микроелементи преди и след лечение с римонабант са показани в Таблица 3. По отношение на приема на микроелементи, след 6 месеца (в сравнение с изходното ниво), нивата на прием на натрий (2544 ± 866 срещу 3793 ± 1487 mg, p Таблица 3 Ефекти на римонабант с диетична интервенция върху дневния прием на микроелементи преди и след интервенция (n = 18) (средно ± SD)

Връзка между гликемията и диетичния състав

Наблюдавана е силна корелация между намаляването на приема на въглехидрати и подобряването на гликемичния контрол (както е показано чрез промяна в концентрацията на HbA1c) през периода на изследването (r = 0,76, p Таблица 4 Анализ на множествена регресия с ΔHbA1c като зависима променлива (R 2 = 0,58)

връзки

Дискусия

Диетичната намеса е от основно значение за контрола на глюкозата и теглото при лица със затлъстяване с диабет тип 2. Разбирането как специфичните диетични интервенции и средствата срещу затлъстяването влияят върху диетичния състав и енергийния прием на индивида трябва да ни позволи да насочим тези интервенции по-ефективно. В настоящото проучване изследвахме ефектите от диетична интервенция, включваща използването на средство против затлъстяване, римонабант върху кръвната глюкоза, енергийния прием и диетичния състав при затлъстели възрастни с диабет тип 2.

Основните открития на настоящото проучване са, че индивидуализираната диета, основана на здравословно хранене и контрол на порциите, в комбинация с терапия с римонабант води до значителна загуба на тегло за период от 6 месеца, като повечето пациенти губят над 5% от телесното си тегло . Намаляването на телесното тегло е придружено от намаляване на обиколката на теглото и благоприятни промени в липидния профил и контрола на кръвната захар. Тези благоприятни ефекти върху телесното тегло и метаболитните параметри са възникнали във връзка със значително намаляване на енергийния прием, заедно с намаляване на приема на основните макронутриенти, въглехидрати, мазнини и протеини. Нивата на тези макронутриенти са намалени до подобна степен, така че общият хранителен състав остава непроменен.

Изводите от тези проучвания върху животни включват твърдението, че ендоканабиноидната система е важен модулатор на възнаграждаващите свойства на храните, като действа през специфични мезолимбични области в мозъка и че антагонистите на CB1 рецепторите могат да имат потенциал при хората да намалят приема на храни от хедонистичен тип в полза на алтернативи с по-малко енергия и по-здравословни [4, 20]. Към днешна дата тези наблюдения остават недоказани в проучвания при хора и наистина резултатите от нашето проучване са в противоречие с тези проучвания върху животни, тъй като диетичният състав на нашите пациенти след терапия с римонабант е непроменен, без доказателства за преминаване към по-здравословна, по-малко вкусна диета . Вместо това хората изглежда просто намаляват приема на калории, като намаляват глобално приема на повечето макронутриенти и няколко микроелемента в допълнение. „Сурогатни маркери“ на по-здравословна диета като повишен прием на калий или диетични фибри не са наблюдавани и всъщност нивата на двете тези хранителни вещества спадат след терапия с римонабант.

В настоящото проучване наблюдавахме силна връзка между приема на въглехидрати и нивата на глюкоза в кръвта, като намаляването на приема на въглехидрати по време на проучването беше тясно свързано с намаляването на гликирания хемоглобин, независимо от промяната на телесното тегло или общия енергиен прием. За разлика от това, промените в телесното тегло изглежда са по-тясно свързани с приема на мазнини, отколкото с приема на въглехидрати. Тези данни са в съответствие с нарастващия набор от доказателства в полза на ограничаването на въглехидратите като ключова намеса за оптимизиране на контрола на глюкозата при лица с диабет тип 2 [10, 13–15].

Приемът на микроелементи също е оценен в настоящото проучване. Трябва да се отбележи, че нивата на няколко микроелемента спаднаха след диетична и римонабантна терапия, успоредно с промените, наблюдавани в макронутриентите. В действителност изглежда, че има тенденция за нарастващ брой субекти, които не успяват да изпълнят референтния прием на хранителни вещества (RNI) за няколко важни микроелемента след интервенцията. Това наблюдение предполага, че някои пациенти биха могли да бъдат изложени на риск от приемане на по-некачествена диета след този тип диетична интервенция и е област, предизвикваща сериозно безпокойство.

Проучване ограничения и препоръки

Подробният хранителен анализ може да бъде труден метод за използване в клинични изследвания, но се надяваме, че бъдещи изследвания, включително по-големи контролирани проучвания, ще бъдат възможни за изследване на диетичните промени, предизвикани както от централно действащи лекарства против затлъстяване, така и от други потенциални агенти против затлъстяване като глюкагон агонисти на подобен на пептид-1 (GLP-1). Това със сигурност е област, достойна за по-нататъшно проучване, като се има предвид потенциалното широко приложение на такива агенти и знанията, получени от настоящото проучване, предполагащи значителна промяна в диетичния състав, свързан с антагонизма на CB-1 рецептора. По-специално, наблюденията ни, че нивата на някои важни микроелементи могат да паднат под препоръчителните нива на прием след лекарства против затлъстяване, са област от особено безпокойство. Бихме предположили, че в тази ситуация е оправдано подробно диетично въвеждане, за да се гарантира, че диетичният прием на основни микроелементи не е нарушен по време на този вид интервенция за отслабване.

Заключения

Загуба на тегло, постигната след диетична интервенция в комбинация с терапия с римонабант, се дължи на намален енергиен прием. Това е свързано с неселективно намаляване на приема на всички основни макронутриенти, без промяна в цялостния състав на диетата. По този начин, въпреки че предклиничните проучвания подкрепят хипотезата, че CB1 рецепторните антагонисти модулират поведението на хранене, променяйки възприятието за вкус, нашето настоящо проучване не подкрепя тази хипотеза при хора с диабет тип 2.

Източник на финансиране

Неограничена образователна субсидия от Sanofi Aventis.