Резюме

Заден план

Затлъстяването, характеризиращо се с повишена мастна маса и понастоящем се разглежда като провъзпалително състояние и често свързано с повишен риск от сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), включително миокарден инфаркт. Има повишено регулиране на възпалителни маркери като интерлевкин-6, интерлевкин-6 рецептор и остра фаза CRP при пациенти с остър миокарден инфаркт (ОМИ), но точният механизъм, свързващ затлъстяването и възпалението, не е известен. От наш интерес е да проучим дали серумният лептин (об генен продукт) се свързва с AMI и корелира с възпалителни протеини, а именно Интерлевкин-6 (IL-6) и висока чувствителност - C реактивен протеин (hs-CRP).

Резултати

Нивата на серумен лептин са значително по-високи при пациенти с АМИ в сравнение с контролите без CVD. IL-6 и hs-CRP също бяха повишени в групата на AMI и лептинът корелира положително с IL-6 и hs-CRP. Между другото това е първият доклад от населението, базирано в Ченай, Индия.

Заключения

Силната корелация между серумните нива на лептин и IL-6 предполага участие на лептин в повишаването на възпалителните цитокини по време на ОМИ. Предполагаме, че повишаването на стойностите на IL-6, hs-CRP и тяхната корелация с лептин при пациенти с ОМИ може да се дължи на участието на лептин в сигналната каскада след миокардна исхемия.

Заден план

Миокардният инфаркт (ИМ) е основна причина за смърт в световен мащаб и световни проучвания показват, че девет модифицируеми рискови фактора, включително затлъстяване, хиперхолестеролемия, хипертония, са до 90% [1] при пациенти с ИМ. Съществуват значителни доказателства, които показват, че затлъстяването е силен рисков фактор за развитието на ИМ. В допълнение, дори умерено увеличение на индекса на телесна маса (ИТМ) е свързано с повишен риск от сърдечна недостатъчност [2]. Пациентите с хронична сърдечна недостатъчност се характеризират с метаболитни аномалии, процесът включва няколко ендокрини, включително адипоцитния хормон лептин [3].

Лептин, об генният продукт е открит поради много специфичното му биологично действие: способността да регулира телесното тегло и апетита [4]. Известно е също, че лептинът играе важна роля в репродукцията, хемопоезата, имунитета и ангиогенезата [4, 5]. Интересното е, че лептинът има структура, подобна на тази на семейството на спирални цитокини, а именно интерлевкини. По този начин лептинът споделя изключително функционална плейотропия с други цитокини и участва в доста разнообразни физиологични функции. Лептинът упражнява своето биологично влияние чрез свързване с неговия рецептор (OB-R), който принадлежи към суперсемейство на цитокинови рецептори от клас I [4]. Функционалните лептинови рецептори са широко разпространени, включително хипоталамуса, имунните клетки, миокарда и т.н.

Предишни проучвания съобщават, че тежестта и експресията на различни фактори при ССЗ зависят от различна популация [13, 14]. Поради това се фокусирахме върху населението, базирано в Ченай, с опит да разберем дали концентрацията на серумен лептин е свързана с инфаркт на миокарда, като се набляга особено на връзката между серумния лептин и възпалителни маркери като IL-6 и CRP в състояние на AMI. Целта на настоящото изследване е трикратна: т.е. 1. да се определят нивата на циркулиращ лептин, IL-6, hs-CRP както при AMI, така и при контролни субекти и да се съпоставят с BMI, 2. да се изследва връзката между лептин и IL-6, лептин и hs-CRP и 3. да се анализира ако лептинът, свързан с IL-6 и hs-CRP, е независим предиктор за ССЗ при пациенти с диагноза AMI.

Резултати

Серумните нива на лептин, IL-6 и CRP са оценени за 93 пациенти с остър миокарден инфаркт (ОМИ) и 102 контролни субекта (Таблица 1). Записани са тяхната възраст, ИТМ, систолично и диастолично кръвно налягане, пулс. Установено е, че както систолното, така и диастолното кръвно налягане и пулсът са значително по-високи при пациенти с ОМИ (Таблица 2).

Серумната концентрация на лептин е повишена при пациенти с ОМИ в сравнение с контролите и тази разлика е статистически значима. Таблица 1 показва повишените стойности на IL-6, hs-CRP при пациенти с ОМИ и се наблюдава силна положителна корелация между серумните нива на лептин и тези на IL-6 (r = 0,862, p = 0,001). При тези пациенти се наблюдава и корелация между лептин и hs-CRP (r = 0,318, p = 0,002), но не се наблюдава значителна корелация между лептин и hs-CRP (r = 0,209, p = 0,035), лептин и IL-6 ( r = 0,259, p = 0,009) при контролни субекти (Таблица 3).

Корелацията между серумните параметри като лептин, IL-6 и hs-CRP беше допълнително оценена чрез анализ на линейна регресия. Намерена е положителна корелация между концентрацията на серумен лептин и IL-6 в AMI (R 2 = 0. 742) (Фигура 1А.), Докато такава връзка не е наблюдавана в контролната група (R 2 = 0.059) (Фигура 2А) . Подобен анализ също така показва, че серумната концентрация на лептин е свързана с hs-CRP при AMI (R 2 = 0,154) (Фигура 1B), но не е свързана в контролната група (R 2 = 0,002) (Фигура 2B).

възпаление

Корелация между серумни нива на лептин (ng/ml), IL-6 (pg/ml) и hs-CRP (mg/L) при пациенти с ОМИ (линеен регресионен анализ). A. Корелация между серумен лептин (ng/ml) и IL-6 (pg/ml) при пациенти с остър миокарден инфаркт. Установена е значителна положителна корелация (R 2 = 0. 742). Б.. Корелация между серумен лептин (ng/ml) и hs-CRP (mg/L) при пациенти с остър миокарден инфаркт. Намерена е положителна корелация (R 2 = 0,059).

Корелация между серумни нива на лептин (ng/ml), IL-6 (pg/ml) и hs-CRP (mg/L) при контролни субекти (Линеен регресионен анализ). A. Корелация между серумен лептин (ng/ml) и IL-6 (pg/ml) при контролни субекти. Не е открита значима корелация (R 2 = 0,154). Б.. Корелация между серумен лептин (ng/ml) и hs-CRP (mg/L) при контролни субекти. Не е открита значима корелация (R 2 = 0,002).

Дискусия

Констатациите от настоящото проучване са в съответствие и допълват резултатите от предишни проучвания върху лептин при хронични сърдечни заболявания като ACS [9] и CHF [22, 23]. За първи път демонстрирахме връзка между повишените нива на лептин, hs-CRP и IL-6 прогресивното увреждане при нетромболизирано състояние на ОМИ в популация, базирана в Ченай. По този начин, произведеният от адипоцити хормон лептин може да участва в метаболитни аномалии, водещи до ОМИ или лептинът може да бъде кардиопротективен при исхемия/реперфузионно увреждане [24]. Възпалението и ангиогенезата играят важна роля за зарастването на увредената тъкан. При този подход активирането на имунната система от лептин, заедно с неговия ангиогенен ефект, предполага, че лептинът може да участва във възпалителна реакция в инфарктната тъкан и да предизвика възстановяване на тъканите.

Заключение

Високите стойности на лептина, получени от нашето проучване, могат да отразяват повсеместната податливост на периферните тъкани към действието на лептина. Повишаването на регулирането на IL-6 и увеличаването на неговия сигнален продукт hs-CRP предполага възможното участие на лептин в сигналната каскада чрез активиране на лептинов рецептор след миокардна исхемия. Нашите резултати показват, че серумният лептин може да бъде полезен маркер на възпалението и може да бъде полезен при оценката на риска от сърдечно-съдови заболявания, свързани със затлъстяването. Бъдещите проучвания трябва да се фокусират върху експресията на лептин, неговия рецептор в миокарда и тяхната роля в основната патогенеза на ИМ.

Материали и методи

Изследване на населението

Проучването е проведено върху 195 субекта (93 субекта с AMI и 102 доброволни ИТМ и възрастта съответства на здрави хора като контроли) след получаване на писмено съгласие. Периферна венозна кръв се събира от пациенти непосредствено след постъпване (Не тромболизирана) в ICCU, Отделение по кардиология, Медицинска болница Стенли, Ченай. Клиничната диагноза на ОМИ е направена от ЕКГ с елевация на ST-сегмент (STEMI) и елевация без ST-сегмент (Non-STEMI) с типична болка в гърдите, продължаваща поне 30 минути, кота ST сегмент> 0.2 mV при най-малко 2 съседни води. От събраните кръвни проби серумът се изолира след центрофугиране при 3500 об/мин и се съхранява при -20 ° С за последващ анализ на лептин, hs-CRP и IL-6.

Кръвни проби бяха събрани от контролната група (Non-CVD) в кварталите на персонала на Университета в Мадрас, Палавакам, Ченай. Контролът се състои от здрави субекти, които нямат анамнеза за болка в гърдите или симптоми, предполагащи ССЗ.

Клиничните параметри, включително кръвното налягане и пулса са измерени за всички субекти от обучени лекари и антропометричен параметър - ИТМ е изчислен като [тегло (kg)/височина (m 2)].

ELISA анализи

Серумният лептин се измерва с помощта на „двустепенен“ сандвич ELISA комплект [Diagnostics Biochem Canada Inc. (DBC)]. IL-6 беше измерен с помощта на „двустепенен“ сандвич ELISA комплект [Ani Biotech OY, Orgenium Laboratories Business Unit, Финландия]. hs-CRP беше измерен с помощта на турбидиметричен метод [Spinreact, S.AU. Ctra. Санта Колома]. Лабораторните процедури бяха извършени в съответствие с инструкциите на производителя.

Статистически анализ

Статистическият анализ беше извършен с помощта на софтуера SPSS (версия 15.0). За по-добро сравнение означава ± S.D. е показан. Корелацията между променливите беше изследвана чрез изчисляване на коефициента на корелация на Spearman (rs) (данните обикновено не се разпределят). Прост анализ на линейна регресия беше извършен, за да се идентифицират предикторите на серумния лептин. Коригираният коефициент на определяне (коригиран R 2) беше използван за измерване на доброто прилягане на крайния модел.

Съкращения

Сърдечно-съдови заболявания

Остър миокарден инфаркт

Реактивен протеин с висока чувствителност-C, IL-6, Интерлевкин 6