Катедра по клинична биохимия, болница Herlev и Gentofte, Университетска болница в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Проучване на общото население в Копенхаген, болница Herlev и Gentofte, Университетска болница в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Факултет по здравни и медицински науки, Университет в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Катедра по клинична биохимия, болница Herlev и Gentofte, Университетска болница в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Проучване на общото население в Копенхаген, болница Herlev и Gentofte, Университетска болница в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Факултет по здравни и медицински науки, Университет в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Катедра по клинична биохимия, болница Herlev и Gentofte, Университетска болница в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Проучване на общото население в Копенхаген, болница Herlev и Gentofte, Университетска болница в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Факултет по здравни и медицински науки, Университет в Копенхаген, Копенхаген, Дания

Централна илюстрация

като

Резюме

Заден план

Причинните рискови фактори за стеноза на аортната клапа са слабо разбрани, ограничавайки възможността за предотвратяване на най-честото заболяване на сърдечната клапа.

Цели

Тествана е хипотезата, че генетично базираното затлъстяване, измерено чрез индекса на телесна маса, е причинно свързано с риск от стеноза и заместване на аортната клапа.

Методи

Авторите включват 108 211 индивида от общото проучване на населението в Копенхаген. Участниците имаха измервания на индекса на телесна маса, съотношението талия-ханш и обиколката на талията и информация за 5 генетични варианта, свързани със затлъстяването. Използван е дизайн на Менделия за рандомизация за изследване на генетични и наблюдателни асоциации на затлъстяването със стеноза на инцидентна аортна клапа (n = 1,215) и заместване (n = 467) за средно време на проследяване от 8,7 години.

Резултати

Генетично увеличеният индекс на телесна маса е причинно свързан с повишен риск от стеноза на аортната клапа. В сравнение с нетеглов резултат от алел от 0 до 3, индивидите с резултат от алел от 7 до 10 имат средно увеличение на индекса на телесна маса от 0,87 kg/m 2, а съотношението на риск за стеноза на аортна клапа, коригирано по възраст и пол, е 1,3 ( 95% доверителен интервал [CI]: 1,0 до 1,7) за резултат от алел 4, 1,4 (95% CI: от 1,1 до 1,8) за резултат от алел от 5 до 6 и 1,6 (95% CI: от 1,3 до 2,1) за резултат от 7 до 7 10 (p за тенденция: 9 × 10 −5). Увеличението на индекса на телесна маса с 1 kg/m 2 е свързано със съотношенията на причинно-следствения риск за стеноза и заместване на аортната клапа съответно от 1,52 (95% CI: 1,23 до 1,87) и 1,49 (95% CI: 1,07 до 2,08) генетично, и със съответни съотношения на риск от 1,06 (95% CI: 1,05 до 1,08) и 1,06 (95% CI: 1,03 до 1,08) наблюдателно.

Заключения

Затлъстяването от човешката генетика е причинно свързано с по-висок риск от стеноза и заместване на аортната клапа.

1. Eveborn G.W., Schirmer H., Heggelund G., Lunde P., Rasmussen K. "Развиващата се епидемиология на клапна аортна стеноза. Изследване на Tromsø" . Сърце 2013; 99: 396-400.

2. Nkomo V.T., Gardin J.M., Skelton T.N., Gottdiener J.S., Scott C.G., Enriquez-Sarano M. "Тежест на клапните сърдечни заболявания: проучване, основано на популация" . Лансет 2006; 368: 1005-1011.

3. Chakos A., Wilson-Smith A., Arora S., et al. "Дългосрочни резултати от транскатетърната имплантация на аортна клапа (TAVI): систематичен преглед на 5-годишната преживяемост и след това" . Ann Cardiothorac Surg 2017; 6: 432-443.

4. Osnabrugge R.L.J., Mylotte D., Head S.J., et al. "Аортна стеноза при пациенти в напреднала възраст: разпространение на заболяването и брой кандидати за транскатетърна аортна клапна подмяна: проучване за мета-анализ и моделиране" . J Am Coll Cardiol 2013; 62: 1002-1012.

5. Stewart B.F., Siscovick D., Lind B.K., et al. "Клинични фактори, свързани с калциална болест на аортната клапа" . J Am Coll Cardiol 1997; 29: 630-634.

6. Katz R., Wong N.D., Kronmal R., et al. „Характеристики на метаболитния синдром и захарния диабет като предиктори за калцификация на аортната клапа в многоетническото изследване на атеросклерозата“ . Тираж 2006; 113: 2113-2119.

7. Stritzke J., Linsel-Nitschke P., Markus M.R.P., et al. „Асоциация между дегенеративно заболяване на аортната клапа и дългосрочно излагане на сърдечно-съдови рискови фактори: резултати от надлъжното популационно проучване KORA/MONICA“ . Eur Heart J 2009; 30: 2044-2053.

8. Owens D.S., Katz R., Takasu J., Kronmal R., Budoff M.J., O'Brien K.D. "Честота и прогресия на калция на аортната клапа в многоетническото изследване на атеросклерозата (MESA)" . Am J Cardiol 2010; 105: 701-708.

9. Thanassoulis G., Massaro J.M., Cury R., et al. „Асоциации на дългосрочни и ранни рискови фактори за атеросклероза при възрастни с калций на аортната и митралната клапа“ . J Am Coll Cardiol 2010; 55: 2491-2498.

10. Wiegman A., Gidding S.S., Watts G.F., et al. „Фамилна хиперхолестеролемия при деца и юноши: придобиване на десетилетия живот чрез оптимизиране на откриването и лечението“ . Eur Heart J 2015 г .; 36: 2425-2437.

11. Kamstrup P.R., Tybjaerg-Hansen A., Nordestgaard B.G. "Повишен липопротеин (а) и риск от стеноза на аортната клапа в общата популация" . J Am Coll Cardiol 2014; 63: 470-477.

12. Thanassoulis G., Campbell C.Y., Owens D.S., et al. "Генетични асоциации с клапна калцификация и аортна стеноза" . N Engl J Med 2013; 368: 503-512.

13. Dumesnil J.G., Pibarot P. "Парадоксът на затлъстяването при аортна стеноза: да бъдеш или да не бъдеш" . J Am Coll Cardiol 2013; 62: 1691-1693.

14. Lindroos M., Kupari M., Valvanne J., et al. „Фактори, свързани с дегенерация на калциална аортна клапа при възрастни хора“ . Eur Heart J 1994; 15: 865-870.

15. Messika-Zeitoun D., Bielak L.F., Peyser P.A., et al. "Калцификация на аортната клапа: детерминанти и прогресия в популацията" . Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007; 27: 642-648.

16. Larsson S.C., Wolk A., Hakansson N., Back M. "Цялостно и коремно затлъстяване и инцидентна аортна клапна стеноза: две проспективни кохортни проучвания" . Eur Heart J 2017; 38: 2192-2197.

17. Afzal S., Brondum-Jacobsen P., Bojesen S.E., Nordestgaard B.G. „Концентрация на витамин D, затлъстяване и риск от диабет: проучване за рандомизация на Мендел“ . Lancet Diabetes Endocrinol 2014; 2: 298-306.

18. Benn M., Nordestgaard B.G. „От проучвания за асоцииране в целия геном до рандемизация на Мендел: нови възможности за разбиране на причинно-следствената връзка на сърдечно-съдовите заболявания, патогенезата, профилактиката и лечението“ . Cardiovasc Res 2018; 114: 1192-1208.

19. Locke A.E., Kahali B., Berndt S.I., et al. „Генетичните изследвания на индекса на телесна маса дават нови идеи за биологията на затлъстяването“ . Природата 2015 г .; 518: 197-206.

20. Nordestgaard B.G., Palmer T.M., Benn M., et al. „Ефектът на повишения индекс на телесна маса върху риска от исхемична болест на сърцето: причинно-следствени оценки от Менделев подход на рандомизация“ . PLoS Med 2012; 9: e1001212.

21. Turcot V., Lu Y., Highland H.M., et al. „Варианти за промяна на протеините, свързани с индекса на телесна маса, включват пътища, които контролират енергийния прием и разход при затлъстяване“ . Nat Genet 2018; 50: 26-41.

22. Justice A.E., Karaderi T., Highland H.M., et al. "Варианти, кодиращи протеини, включват нови гени, свързани с липидната хомеостаза, допринасящи за разпределението на телесните мазнини" . Nat Genet 2019; 51: 452-469.

23. "Затлъстяването: предотвратяване и управление на глобалната епидемия. Доклад от консултация със СЗО" . World Health Organ Tech Rep Ser 2000; 894: i – xii: 1-253.