1 Катедра по биостатистика и епидемиология, Държавен университет в Източен Тенеси, 149H Lamb Hall, Джонсън Сити, TN 37614, САЩ

2 Институт за количествена биология, Източен Тенеси държавен университет, Джонсън Сити, TN 37614, САЩ

3 Департамент по здравни услуги, политика и управление, Източен Тенеси държавен университет, Джонсън Сити, TN 37614, САЩ

Резюме

Заден план. Асоциацията на затлъстяването с шансовете за диагностициран рак на простатата (DPC) е неубедителна. Дали затлъстяването от 2 или 3 степен е свързано с повишени шансове за DPC не е изследвано. Проектиране и методи. Данните за напречното сечение на 7974 субекта на възраст ≥40 години са събрани от Националното проучване за здравни и хранителни изследвания 2001–2010. Съотношенията на шансовете (ORs) на DPC, свързани със степента на затлъстяване от степен 2 или степен 3, бяха изчислени чрез провеждане на претеглени модели на логистична регресия. Резултати. Некорректираните нива на DPC не се различават значително по отношение на степента на ИТМ (

). След корекция за различни групи от потенциално объркващи фактори, затлъстяването от степен 2 или степен 3 не е свързано значително с шансовете за DPC с ORs, променящи се от 0,62 до 0,69 за затлъстяване от степен 2 и от 0,81 до 1,09 за затлъстяване от степен 3. Освен това болестното затлъстяване (комбинирано затлъстяване 2 и 3 степен) не е свързано с шансовете за DPC. Заключение. Затлъстяването от степен 2 или степен 3 не е свързано с шансовете за DPC. Дали те са свързани със значително повишен риск от висококачествен DPC трябва да бъде допълнително проучен, тъй като натрупването на доказателства показва, че затлъстяването увеличава риска от високостепенна болест.

1. Въведение

Ракът на простатата е най-често диагностицираният не-кожен рак и втората водеща причина за смъртност от рак при американски мъже [1, 2]. Смята се, че около един мъж на 6 ще получи рак на простатата, а един на 36 ще умре от това заболяване в САЩ (САЩ) [3]. Въпреки високите съпътстващи заболявания, свързани с рак на простатата, повечето мъже с диагноза рак на простатата са оцелели от него. Това би трябвало да се възползва от повече случаи, диагностицирани в ранното състояние поради развитието на теста за специфичен за простатата антиген (PSA). Въпреки че не знаем точно какво причинява рак на простатата, знаем, че определени рискови фактори са свързани със заболяването. Идентифицирането на рисковите фактори за рак на простатата ще бъде от решаващо значение за профилактика и контрол на заболяването. Установените рискови фактори за рак на простатата включват възраст, раса/етническа принадлежност, фамилна анамнеза и уестернизация [4–6]. Други потенциални фактори трябва да бъдат допълнително проучени.

В това проучване събрахме данни за телесното тегло, височината и диагностицирания рак на простатата от Националното проучване на здравето и изследванията (NHANES) 2001–2010. Асоциациите на затлъстяването от степен 2 и 3 с вероятността от диагностициран рак на простатата (DPC) бяха изследвани при мъже на възраст ≥40 години. Ние предположихме, че болестното затлъстяване е свързано с повишен шанс за DPC при мъже на средна възраст и възрастни хора. Тъй като населението застарява и ракът на простатата е по-разпространен при мъже на възраст ≥40 години, връзката между заболеваемото затлъстяване и риска от рак на простатата може да има клинични последици за разбиране на генезиса на рак на простатата и скринингови стратегии и намаляване на смъртността, свързана с рака на простатата при високи -рисково население.

2. Методи

2.1. Уча дизайн

Непрекъснатата програма NHANES се провежда от Националния център за здравна статистика и центрове за контрол и превенция на заболяванията (CDC) от 1999 г. Тя включва непрекъсната поредица от двугодишни кръстосани, национални представителни изследвания на здравните прегледи. Всяко проучване използва сложен, стратифициран, многоетапен дизайн на клъстерни извадки, за да се получи национално представителна извадка от американското гражданско неинституционализирано население [16]. Процедурата за вземане на проби от NHANES се състоеше от 4 етапа, включително подбор на първични единици за вземане на проби (единични окръзи или групи съседни окръзи), сегменти в избрани окръзи (обикновено градски блокове или техните еквиваленти), произволна извадка от домакинства в сегменти и произволна извадка от лица пребиваващи в избрани домакинства [17]. Приблизително 10 000 души от 30 окръга в цялата страна бяха изследвани във всеки цикъл от проучването. Проучването включва два раздела: интервю и изпит. Беше проведено интервю в дома на участниците, за да се получи информация относно социодемографските характеристики и историята на заболяванията. Изследването беше проведено в мобилния изпитен център, за да се получат преглед и клинични/лабораторни измервания.

2.2. Участници в проучването

Тъй като лица, избрани през 1999–2001 г., не са участвали в теста за PSA за скрининг на рак на простатата, участниците в този цикъл не са взети под внимание в настоящото проучване. Включихме 5 цикъла от данни на NHANES от интервюта и изпити, събрани през 2001–2010 г. В NHANES 2001–2010 г. общите нива на отговор на участниците за интервю и изпит са съответно 83,4% и 78,6%. Комбинираната извадка от проучване се състои от 8 457 мъже на възраст ≥ 40 години, от които всички са интервюирани и изследвани. След отстраняване на 483 участници без информация за скрининг на рак на простатата, в проучването бяхме включени 7 974 (377 случая) мъже на средна възраст и възрастни хора. Всички участници предоставиха информирано съгласие и данните получиха одобрение от Комитета за институционален преглед на CDC и Комитета за преглед на етиката на изследванията, за да се гарантира поверителност.

2.3. Мярка за резултат: Диагностициран рак на простатата

Диагностицираният рак на простатата (DPC) се определя чрез положителен отговор на някой от тези въпроси: „Случвало ли ви се е да сте казвали на лекар или здравен специалист, че имате рак на простатата?“ „Оперирали ли сте рак на простатата?“ „Имали ли сте някога лъчелечение за рак на простатата?“ или „Случвало ли Ви се е да Ви предписват лекарства за рак на простатата?“ Участник е имал DPC, ако е отговорил на един от горните въпроси с „Да“. Тази дефиниция на DPC не включва пациенти с недиагностициран рак на простатата.

2.4. Основни фактори: Затлъстяване 2 и 3 степен

Теглото и височината са измерени в мобилен център за изследване, използвайки стандартизирани техники и оборудване. Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява като тегло в килограми, разделено на височина в метри на квадрат, закръглена до най-близката десета. За мъже на възраст над 40 години наднорменото тегло се определя като ИТМ от 25,0 до 29,9 kg/m 2, а затлъстяването се определя като BMI от 30,0 kg/m 2 или по-високо. Затлъстяването може да бъде разделено на степен 1, степен 2 и степен 3. Мъжът е определен да има степен 2 затлъстяване, ако неговият ИТМ е от 35,0 до 39,9 kg/m 2, и степен 3 затлъстяване, ако BMI е от 40,0 kg/m 2 или по-висока [18].

2.5. Други фактори

На интервюто хората бяха групирани по възраст: мъже на средна възраст (40–59 години) и възрастни мъже (60 години или повече). Расата и етническата принадлежност се отчитат самостоятелно; за целите на това проучване расата и етническата принадлежност са класифицирани като неиспано-бели, не-испано-черни, испанци (включително мексикански американци и други испанци) и други. Нивото на образование на участника е категоризирано като получаване на образование в гимназия или по-малко и в колеж или по-високо въз основа на броя години в училище. Хората бяха определени като бедни, ако стойността на семейния индекс на бедност (PIR) по-малка от 0,05 се считаше за статистически значима. За да се изследват връзките на затлъстяването от степен 2 и 3 с риска от DPC, бяха извлечени некоректирани коефициенти на шансове (OR), коригирани OR и техните 95% CI чрез провеждане на модели на претеглена логистична регресия, контролирани за групите объркващи фактори. Статистическите анализи бяха извършени с помощта на софтуера SAS версия 9.2 (SAS Institute Inc, Кари, Северна Каролина).

3. Резултати

Средната възраст на избраните мъже в това проучване е 56,08 ± 0,19 години; 65,52 ± 0,72% от мъжете са на средна възраст и 34,48 ± 0,72% са в напреднала възраст. Испанците представляват 9,28 ± 0,95%, а неиспанските чернокожи - 9,30 ± 0,66%. Степента на затлъстяване от степен 2 и 3 е била съответно 8,16 ± 0,45% и 3,70 ± 0,27%. Общият процент на DPC в изследваната проба е 3,05 ± 0,22%.

Възрастта, расата, бедността, употребата на алкохол и тютюнопушенето са били значително свързани с степента на ИТМ (всички

, Таблица 1), показваща объркващото влияние при свързването на степени на ИТМ с шансовете за DPC. Мъжете в напреднала възраст, бедните мъже и мъжете с употребата на алкохол и пушенето в момента са по-склонни да имат по-ниска степен до нормално тегло. Сред мъжете, групирани по избрани фактори, процентът на наднорменото тегло е най-висок във всяка група от 34,4% (95% ДИ: 28,0–40,9%) при мъжете с друга раса до 48,3% (95% ДИ: 45,5–51,2%) при испанците. Като цяло процентите на ИТМ намаляват значително от наднормено тегло до степен 3 затлъстяване, с изключение на групите мъже с друга раса и мъже без пиене на алкохол.

Таблица 2 изброява некоригираните проценти и 95% CI на DPC по избрани фактори при мъже на средна възраст и възрастни хора в NHANES 2001–2010. От тази таблица можем да видим, че възрастта, расата, състоянието на бедност, употребата на алкохол и състоянието на тютюнопушенето са били значително свързани с некоригираните нива на DPC (всички). В сравнение с мъжете на средна възраст, възрастните мъже имат по-висок процент на DPC (7,96%, 95% CI: 6,91–9,01% спрямо 0,46%, 95% CI: 0,15–0,78%). Неиспанските чернокожи имат по-висок процент на DPC, отколкото испанските. Процентът на DPC е по-нисък при мъжете, които са бедни, пият алкохол и понастоящем пушат, отколкото мъжете в съответните референтни групи (1,57% срещу 3,13%, 2,87% срещу 4,20% и 1,18% срещу 2,79%, респ.).

Некорректираните нива на DPC спрямо степента на ИТМ са представени на Фигура 1. Мъжете със степен 2 и 3 със затлъстяване изглежда са имали по-ниски нива на DPC, но общата разлика в процентите на DPC не е достигнала нивото на значимост в сравнение с мъжете с нормално тегло ().

степен

Честота на диагностициран рак на простатата над степента на индекса на телесна маса.

Съотношенията на шансовете и 95% CI на DPC за затлъстяване от степен 2 и степен 3, изчислени от модели на претеглена логистична регресия, са показани в таблица 3. Тази таблица показва, че затлъстяването от степен 2 и 3 не е свързано значително с шансовете за DPC след корекция за различни групи на потенциални объркващи фактори (Модел I – Модел V). Освен това не е имало връзки между болестното затлъстяване (комбинирано затлъстяване 2 и 3 степен) или общото затлъстяване (комбинирано затлъстяване 1-3 степен) и шансовете за DPC. В пълния модел (Модел V) неиспанските чернокожи мъже са по-склонни, а испаномовните мъже са по-малко склонни да имат DPC, отколкото неиспанските бели мъже. Състоянието на бедност и употребата на алкохол не са свързани с шансовете за DPC, но настоящото пушене все още е свързано с по-ниски шансове за DPC след корекция за други фактори в модела (резултатите не са показани).

4. Дискусия

В настоящото проучване изследвахме връзката между затлъстяването от степен 2, затлъстяването от степен 3 и шансовете за DPC при мъже на възраст над 40 години, като използваме данните от NHANES 2001–2010. Резултатите показаха, че независимо дали сме се приспособили към объркващото влияние от възрастта, пола, расата/етническата принадлежност, употребата на алкохол или състоянието на тютюнопушене, нито затлъстяването от степен 2, нито степен 3 е значително свързано с шансовете за DPC в средната възраст и възрастни мъже. Това показва, че морбидното затлъстяване (ИТМ ≥ 35 kg/m 2) не изглежда да е свързано с DPC. Комбинирахме различни степени на затлъстяване в общо затлъстяване (ИТМ ≥ 30 kg/m 2) и след това изследвахме връзката между общото затлъстяване и DPC. Подобно на болестното затлъстяване, не е установено, че общото затлъстяване е свързано с шансовете за DPC в това проучване.

Много проучвания показват, че затлъстяването не е свързано с риска от рак на простатата [12–14]. Не е изследвано дали затлъстяването от 2 и 3 степен е свързано с вероятността от рак на простатата. Доколкото знаем, нашето проучване е първото изследване, което изследва връзките на затлъстяването от степен 2 и 3 с шансовете за DPC при мъже на средна възраст и възрастни хора. Очаквахме, че степента на затлъстяване може диференцирано да повлияе на шансовете за рак на простатата и затлъстяването от степен 2 и 3 има значителна връзка с шансовете за обща DPC. В настоящото проучване обаче не открихме, че затлъстяването от степен 2 и степен 3 е свързано с шансовете за общ DPC. NHANES не предоставя информация за степента или етапите на рак на простатата. Необходимо е проучване с информация за степента или стадия на заболяването, за да се проучи допълнително дали затлъстяването от степен 2 и степен 3 е свързано със степента/етапите на DPC. Вероятно болестното затлъстяване е свързано с повишен риск от високостепенна болест и намален риск от нискостепенна болест, докато не е свързано с риска от заболяването.

Един от няколкото механизма, които биха могли да обяснят връзките на затлъстяването/болестното затлъстяване с риска от рак на простатата, е чрез стероидни хормони. При мъжете затлъстяването е свързано с различни ендокринни отклонения, а затлъстяването от степен 2 и 3 е свързано с по-тежки отклонения, включително значително по-висок серумен естроген [24] и значително по-ниски нива на тестостерон и глобулин, свързващ половите хормони [25]. За разлика от приетата догма, че високите нива на тестостерон увеличават риска, по-новите проучвания на стероидни хормони и риск от рак на простатата показват, че високите нива на тестостерон са свързани с намален риск от високостепенна и повишен риск от нискостепенна болест [26 ], а високите нива на естрадиол са свързани с намален риск от „неагресивен“ рак, но не и агресивен рак [27]. По този начин, свързаните със затлъстяването промени в общия модел на концентрация на половите хормони могат да подкрепят биологичната правдоподобност на нашето откритие, че затлъстяването от степен 2 или степен 3 не е свързано с шансовете за общия DPC с високостепенна и ниска степен на рак, комбинирани.

Настоящото тютюнопушене е обратно свързано с шансовете за DPC в нашето проучване, което противоречи на докладите от предишните проучвания [28, 29]. Възможното обяснение е, че NHANES е програма с дизайн на напречно сечение. Мъжете, които пушеха, когато им беше поставена диагноза, че имат рак на простатата, може да осъзнаят риска от тютюнопушене, свързан с рак на простатата, и да откажат цигарите след това. Следователно обратната връзка между тютюнопушенето и риска от рак на простатата в това проучване може да не отразява връзката на настоящото тютюнопушене с DPC, а връзката на DPC с текущия статус на тютюнопушенето. Въпреки че никога не е било директно показано, че пушенето причинява рак на простатата, предишни проучвания показват, че пушенето е свързано с по-високи нива на рак на простатата [28]. В допълнение, проучванията показват, че мъжете, които пушат, имат по-голям риск от смърт от рак на простатата [29].

Непрекъснатото проучване на NHANES беше голямо стратифицирано, многоетапно национално проучване на неинституционализирани участници със сложен дизайн на вероятностите. Като се вземат предвид теглата за вземане на проби, нашите резултати могат да бъдат обобщени директно за общата популация на мъже на средна възраст и възрастни хора в Съединените щати. В това проучване имаше няколко ограничения. Първо, NHANES беше изследване в напречно сечение, без последваща информация за участниците. Въпреки че констатациите в проучването могат да отразяват връзката на затлъстяването от степен 2 или степен 3 с шансовете за DPC, те не могат да бъдат използвани за причинно-следствени ефекти на затлъстяването от степен 2 и 3 върху риска от DPC при популацията от мъже с прозорци в кохортния дизайн. Второ, може да има неразпознати измервания, объркващи връзката между степента на затлъстяване 2 и 3 и рака на простатата, въпреки че бяхме коригирани за потенциално объркващо влияние на възрастта, пола, образованието, употребата на алкохол и състоянието на тютюнопушенето. И накрая, в проучването на NHANES няма подробна информация за степента/етапа на рак на простатата. Това ни попречи да проучим връзката между затлъстяването 2 и 3 степен и шансовете за рак на простатата с висок и нисък клас.

Конфликт на интереси

Авторите не декларират конфликт на интереси.

Препратки