Глава: 25 Хепатобилиарна болест

25 ?
Хепатобилиарна болест

Хепатобилиарната болест включва хетерогенна група заболявания на черния дроб и жлъчната система, причинени от вирусни, бактериални и паразитни инфекции, неоплазия, токсични химикали, консумация на алкохол, лошо хранене, метаболитни нарушения и сърдечна недостатъчност. Двете преобладаващи заболявания на черния дроб в САЩ са вирусен хепатит и цироза; преобладаващото хронично заболяване на жлъчната система е холелитиазата.

здравето

Цироза на черния дроб

Цирозата на черния дроб е хронично и обикновено безмилостно прогресиращо заболяване, характеризиращо се със загуба на нормална чернодробна структура, фиброза, нарушение на кръвоснабдяването и регенерация на дезорганизирани чернодробни лобули. Тези промени в крайна сметка водят до чернодробна недостатъчност. Това заболяване се нарежда сред 10-те водещи причини за смърт в Съединените щати от 1950 г. насам, а при възрастни на средна възраст се класира дори по-високо през някои години. През 1983 г. цирозата е причина за 28 000 смъртни случая, което я прави деветата водеща причина за смърт в Съединените щати (Grant et al., 1986).

Цирозата може да бъде причинена от вирусен хепатит, хемохроматоза, обструктивни лезии на жлъчната система, застойна сърдечна недостатъчност и хроничен алкохолизъм. Конкретните причини за чернодробна цироза не могат да бъдат определени от конвенционалната жизнена статистика, особено от статистиката за смъртността, основана на смъртните свидетелства, дори в технически развити страни. Лекарите често не успяват да причислят цирозата на черния дроб към алкохола поради социалната стигма, свързана с алкохолизма. Оценките на дела на смъртните случаи от цироза поради консумация на алкохол в САЩ варират от 50 до 95% (NIAAA, 1983). В тази глава се приема, че повечето случаи на чернодробна цироза се дължат на консумация на алкохол, а степента на разпространение, честота и смъртност от цироза на черния дроб се използват като показатели за алкохолна цироза.

Доказателства, свързващи диетичните фактори с цирозата на черния дроб
Роля на алкохола

Доказателствата за алкохола като причина за цироза произтичат от повече от век анекдотични клинични наблюдения, направени след описанието и назоваването на синдрома на болестта от Laënnec (1819). Допълнителни доказателства се предоставят от много клинични и епидемиологични проучвания и от изследвания върху лабораторни животни (вж. Глава 16). Националните нива на смъртност от чернодробна цироза са тясно свързани с колебанията в наличността и консумацията на алкохол в няколко страни преди, по време и след Втората световна война (Terris, 1967). Асоциацията беше толкова силна и последователна, че причинно-следствената връзка е широко приета. Последните епидемиологични проучвания са фокусирани върху

социални и икономически фактори, които влияят върху консумацията на алкохол и съответно на нивата на смъртност от цироза. Ранните стадии на алкохолно увреждане на черния дроб са обратими, но напредналите стадии обикновено са безмилостно прогресиращи. Единствената известна профилактика на алкохолната цироза е да се ограничи консумацията на алкохол.

Взаимодействия на алкохола с диетата

В продължение на много години цирозата сред алкохолиците се дължи на хранителни дефицити, свързани с алкохолизма, а не на прякото въздействие на алкохола върху черния дроб. Това убеждение се основава на експерименти с животни, главно на плъхове, при които цироза може да се предизвика от недостиг на протеин, но не само от алкохол (вж. Глава 16) и от честата поява на хранителни дефицити сред алкохолиците. Въпреки това, по-скорошни експерименти показват, че алкохолът предизвиква чернодробна токсичност независимо от неблагоприятните ефекти на недостига на хранителни вещества и цирозата се възпроизвежда при бабуни от алкохол при липса на хранителен дефицит (Lieber et al., 1975; Popper and Lieber, 1980; вижте също Глава 16).

Доказателства, свързващи недиетичните фактори с цирозата на черния дроб
Генетични фактори

Отдавна е известно, че алкохолизмът се групира в семейства и бързо натрупващите се доказателства показват, че някои генотипове са по-податливи (вж. Глави 4 и 16). Редица генетични маркери са свързани с хроничен алкохолизъм.

Повечето от тези наблюдения са свързани с алкохолизма, а не конкретно с цирозата. Тъй като основните определящи фактори за въздействието на алкохола върху тъканите са продължителността и интензивността на излагане на алкохол и неговите метаболити, генетичният контрол на податливостта към цироза вероятно е свързан с метаболизиращите алкохола ензими в черния дроб (вж. Глава 16). Следователно и алкохолизмът, и алкохолната цироза вероятно са резултат от генетично-екологични взаимодействия.

Камъни в жлъчката

Има две основни разновидности на камъни в жлъчката: тези, съставени предимно от холестерол и тези, съставени от хем пигменти. Приблизително 80% от камъните в жлъчката, открити в населението на САЩ, са съставени от холестерол. Следователно следващата дискусия е ограничена до тези. Разпространението на холелитиазата при възрастни в индустриализираните страни, включително САЩ, е около 10%; разпространението сред жените е около два пъти повече сред мъжете (Strom и West, 1985). Разпространението на холелитиазата е много по-високо при популациите с произход на американските индианци, достигайки до 65% в някои групи от американски индианци (Hesse, 1959). Холелитиазата и свързаният с нея холецистит не са чести причини за смърт, но са чести причини за прием в болница и хирургическа интервенция.

Доказателства, свързващи диетичните фактори с камъни в жлъчката

Физиологичната аномалия, лежаща в основата на образуването на камъни в жлъчката, е натрупването на пренаситена с холестерол жлъчка. Пренасищане се получава, когато има висока степен на секреция на холестерол, ниска степен на секреция на жлъчна киселина, намален пул на жлъчни киселини и ниска секреция на фосфолипиди.

Затлъстяването увеличава риска от камъни в жлъчката чрез увеличаване на секрецията на холестерол в жлъчката. Изглежда логично, че високият прием на холестерол би увеличил секрецията на холестерол в жлъчката и би увеличил риска от камъни в жлъчката, но няма твърди доказателства от проучвания при хора, че насищането с холестерол в жлъчката се увеличава от високия прием на холестерол. Стомашно-чревни разстройства, които нарушават реабсорбцията на жлъчните киселини, също могат да увеличат риска от образуване на камъни в жлъчката (прегледано от Bennion and Grundy, 1978a, b).

Като цяло хранителните фактори при образуването на камъни в жлъчката, с изключение на тези, участващи в затлъстяването, не са категорично идентифицирани. Съществуват противоречиви и противоречиви доказателства относно ефектите на полиненаситените мазнини върху насищането на жлъчния холестерол и холелитиазата (вж. Глава 7). В някои експерименти с хора много високият прием на полиненаситени мастни киселини увеличава наситеността на холестерола на жлъчката и увеличава нейната литогенност. Няма доказателства, че PUFA приема до 10% oе общите калории влияят върху литогенността на жлъчката.

Няколко вида гризачи са силно податливи на индуцирането на камъни в жлъчката, когато се хранят с диети, обогатени с холестерол и мазнини и по този начин са полезни при изучаване на патогенезата на камъните в жлъчката. Тази чувствителност обаче се дължи на генетична вариация в способността им да метаболизират холестерола и жлъчните соли и тяхното съществуване не установява причинно-следствена връзка с хранителните мазнини или холестерола при хората (вж. Глава 7).