Албендазолът е широкоспектърен антихелминт: перорален бензимидазолов карбамат с активност срещу няколко нематоди и плоски червеи.

ScienceDirect теми

Свързани термини:

  • Ивермектин
  • Пирантел Памоат
  • Химиотерапия
  • Диетилкарбамазин
  • Празиквантел
  • Доксициклин
  • Антихелминтно
  • Бензимидазоли
  • Мебендазол
  • Бензимидазол

Изтеглете като PDF

За тази страница

Албендазол

Плацебо-контролирани проучвания

Албендазол

Използване при специални популации

Бременност

Категория С. Албендазолът е тератогенен при животни, но не е добре проучен при хора. Не се съобщава за повишена заболеваемост при случаи на жени, неволно лекувани по време на бременност. Световната здравна организация (СЗО) одобрява лечението на бременни жени през втория и третия триместър (но не и първия) за чревна хелминтиаза/анемия, ако е клинично показано.

Кърмене

Албендазолът се екскретира в животинското мляко; не е добре проучен при хора.

Педиатрия

Проучванията при деца под 6 години са ограничени, но няколко проучвания показват, че албендазолът е безопасен при деца на възраст под 1 година. За деца на възраст 1-2 години се препоръчва доза от 200 mg. Употреба на албендазол при деца

Дерматологични проблеми

Лечение

Доказано е, че албендазол е ефективен при гнатостомиаза, като степента на излекуване е над 90% при доза от 400 mg дневно за 21 дни. Малки проучвания на ивермектин 200 µg/kg или като стандартна доза, или през два последователни дни изглежда показват подобна ефикасност като албендазол. Първоначалното лечение не винаги е успешно и в някои случаи са необходими втори курсове на лечение. Албендазол или ивермектин могат да се използват последователно при такива пациенти. Необходими са допълнителни проучвания, за да се определи дали честотата на рецидивите е по-ниска при комбинирани лекарства, отколкото при монотерапия. Проследяването трябва да бъде поне 1 година. 19,20

Антипаразитни средства

Албендазол.

Албендазолът е синтетичен нитроимидазол с широк спектър на антинематодна активност, подобен на този на мебендазол, но с антицестодално и известно антипротозойно действие. Мебендазолът вече не се произвежда в Съединените щати и употребата му е заменена от албендазол. Предимството на албендазол пред мебендазол е неговата активност в единична орална доза от 400 mg (200 mg за деца 68,69

Тъй като чревната хелминтоза обикновено е многопаразитна, албендазолът е почти идеален агент. 70,71 Той има добра активност в многократни дози срещу кожни ларви мигранти и стронгилоидоза, но еднодозовата терапия с ивермектин е по-ефективна при тези две хелминтни инфекции. Съобщава се за успешно лечение с албендазол на висцерални ларви мигранти, въпреки че ивермектинът е лекарството по избор. 74 Ефикасността срещу микрофилариалния стадий на Wuchereria bancrofti, Brugia malayi и Loa loa е добре документирана, въпреки че диетилкарбамазинът (DEC) остава паразитното средство за избор на възрастни за лечение на пациенти с тези филариални инфекции. 75–77 DEC плюс албендазол в комбинация има по-добра активност срещу възрастен W. bancrofti в сравнение с двете лекарства самостоятелно. 78 Албендазол може да бъде от полза при пациенти с гнатостомиаза, байлисаскариаза, трихинелоза, токсоциариаза, капилярия и ангиостронгилиаза.

Продължителните режими на високи дози албендазол представляват най-ефективното медицинско лечение на болестта цестода на ларвите, причинена от Echinococcus granulosus, E. multilocularis и E. vogelii. 79 Дозировката не е определена за деца под 6-годишна възраст. Лечението е съобразено с отговора и обикновено се изисква за минимум няколко седмици или месеци. Албендазол трябва да се започне няколко дни преди операцията, за да се сведе до минимум ефектът от интраоперативното разливане на съдържанието на киста. Албендазол също се използва за лечение на пациенти с цистицеркоза, често със съпътстващи стероиди. 80–82

Албендазолът се свързва необратимо с нематодалната изоформа на β-тубулин, блокирайки сглобяването на микротубулите, нарушавайки тегументалната цялост, инхибирайки подвижността и възпрепятствайки усвояването на глюкозата от червея. Откриваеми нива се постигат в серума, цереброспиналната течност, кистозната течност и жлъчката, със серумен полуживот от 8 до 15 часа в зависимост от дозата. Настъпва бърза, обширна чернодробна биотрансформация до активния метаболит, албендазол сулфоксид, но основният път на екскреция не е ясен.

Страничните ефекти от терапията с ниски дози албендазол са минимални, състоящи се от диария, коремна болка, миграция на Ascaris през устата или носа и рядка свръхчувствителност. При висока доза или продължителна терапия най-често се наблюдават повишени нива на чернодробни трансаминази, световъртеж, неутропения и алопеция. 83 Нивата на серумните чернодробни ензими и кръвната картина трябва да се наблюдават на всеки 2 седмици по време на терапия с високи дози.

Липсата на данни за деца под 2-годишна възраст изключва специфично етикетиране в САЩ или установяване на дозировката за тази възрастова група, въпреки че етикетът оставя на лекаря преценка при избора за лечение на деца под 2-годишна възраст. Педиатричната дозировка е идентична с дозировката за възрастни. Ембриотоксичният потенциал обикновено изключва употребата на албендазол по време на бременност.

Албендазол се произвежда като суспензия и като таблетки, които могат да се смачкат с храна, да се дъвчат или да се приемат цели. Албендазолът се абсорбира слабо и трябва да се поглъща с храна, за предпочитане мазна храна, за да се увеличи абсорбцията.

Лабораторна диагностика и терапия на инфекциозни болести

Албендазол

Продължителните режими на високи дози албендазол представляват най-ефективното медицинско лечение на болестта цестода на ларвите, причинена от Echinococcus granulosus, E. multilocularis и E. vogelii. 85 Някои изследвания показват, че първоначалното изпитване на медицинска терапия може да избегне хирургичната интервенция при относително неусложнено заболяване. 86 Дозировката не е дефинирана при деца 87–90 г. В сравнителни неслепи проучвания албендазолът изглежда има малко по-висока активност от празиквантел. Нивата на цереброспиналната течност на албендазол са приблизително 40% плазмени нива. Използвана е или терапия от 8 или 28 дни, като цикли се повтарят според клиничната преценка. Кортикостероидите, които повишават плазмените нива на албендазол до 50%, обикновено се прилагат едновременно. Албендазол има активност в множество дози срещу възрастни Taenia spp., Но употребата му не се препоръчва за това показание.

Начинът на действие на албендазол е идентичен с този, който вече е описан за мебендазол. Приемът с мазна храна е необходим, за да се постигнат нивата на тъканите, необходими за лечение на екстралуминални хелминти. Откриваеми нива се постигат в серум, цереброспинална течност, кистозна течност и жлъчка със серумен полуживот от 8 до 15 часа в зависимост от дозата. Настъпва бърза екстензивна чернодробна биотрансформация до активния метаболит, албендазол сулфоксид, но основният път на екскреция не е ясен. Страничните ефекти от терапията с ниски дози албендазол са минимални, състоящи се от диария, коремна болка, миграция на Ascaris през устата или носа и рядка свръхчувствителност. При терапия с високи дози повишенията на чернодробните трансаминази, световъртеж, неутропения и алопеция са най-чести. 91 Нивата на серумните чернодробни ензими и кръвната картина трябва да се наблюдават на всеки 2 седмици по време на терапия с високи дози. Не са документирани специфични за децата проблеми и съображения при използването на албендазол

Хидатидна болест на черния дроб

Адювантно медицинско лечение

ABZ (10 до 15 mg/kg/ден, в две разделени дози) е най-доброто лекарство, което се предлага в момента. Ако не е наличен или не се понася добре, може да се даде MBZ (40 до 50 mg/kg/ден, в три разделени дози). Прекъсващото лечение вече не трябва да се използва (Brunetti et al, 2010). Общоприето е, че дългосрочната терапия с ABZ е предимно паразитостатична. Доказателства за паразитичен ефект на дългосрочния ABZ са докладвани обаче в няколко случая (Ammann et al, 1998). По-новите проучвания предоставят ясни доказателства, че дългосрочната химиотерапия на AE е ефективна. Пероралният ABZ доведе до подобрена 10-годишна преживяемост от 80% до 83% в сравнение с 6% до 25% за нелекувани исторически контроли и предотвратяване на рецидиви след радикална операция (Ammann & Eckert, 1996; Torgerson et al, 2008).

Хелминти, предавани от почвата (Geohelminths)

Управление

Албендазол и мебендазол като единични дози се препоръчват за лечение на T. trichiura (вж. Таблица 55.1), както и комбинация от албендазол 400 mg с ивермектин 200 µg/kg. 25 Въпреки това, степента на излекуване (дефинирана като процент на заразените лица, които стават неинфектирани след лечение) на единични дози бензимидазоли не е задоволителна 26 и може да се наложи лечение в продължение на няколко дни, особено при тежки инфекции. Изглежда също така има регионални различия в чувствителността на T. trichiura към бензимидазоли, 26 и следователно би било разумно да се направи оценка на местната чувствителност към лекарства при планиране на контролни мерки.

Антипаразитни средства

Ф. Матю Кулман, Джеймс М. Флекенщайн, в Инфекциозни болести (четвърто издание), 2017 г.

Албендазол

Албендазол е бензимидазолов карбамат, който има широк спектър на антихелминтно действие, включително срещу Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Strongyloides stercoralis, Echinococcus spp. и T. solium cysticerci. 1,2,64–67 Лекарството се използва също за лечение на еозинофилен ентероколит, причинен от Ancylostoma caninum, Capillaria philippinensis, кожни и висцерални ларви мигранти, C. sinensis, Gnathostoma spinigerum, Oesophagostomum bifurcum и Trichostrongylus spp. Използва се също в комбинация с диетилкарбамазин или ивермектин за масово лечение на лимфна филариаза (Brugia malayi и Wuchereria bancrofti). 68 Освен това той има променлива ефикасност при лечението на микроспоридиоза, причинена от Encephalitozoon hellem, E. cuniculi, E. intestinalis, E. bieneusi и Vittaforma corneae. 69 Албендазолът има известна активност срещу G. lamblia. 38

Механизмът на действие е подобен на този на мебендазол с блокада на сглобяването на паразитни микротубули. Албендазолът е слабо разтворим във вода и трябва да се приема с мазно хранене, за да се подобри абсорбцията.

Единичните дози албендазол обикновено се понасят добре; дискомфорт в корема, диария или миграция на Ascaris в устата и носа се появяват рядко. Продължителното лечение с високи дози може да бъде свързано с обратимо повишаване на аминотрансферазата, потискане на костния мозък и алопеция.

Чревни кокцидии и микроспоридии

Микроспоридиоза

Установено е, че албендазол, фумагилин, неговият аналог TNP-470 и никомицин Z инхибират напълно или частично репликацията или поникването на спори in vitro на Encephalitozoon spp. и Vittaforma corneae, но не са унищожили зрели микроспоридиални спори, така че те да могат да поддържат инфекция. 81 Много други антимикробни средства са тествани in vitro, с отрицателни резултати. Не са налични системи in vitro за изследване на E. bieneusi.

Сред заразените с ХИВ лица с достъп до антиретровирусна терапия и възстановяване на имунната система, появата на микроспоридиоза е значително намалена. Налична е малко информация за клиничния опит в терапията на човешка микроспоридиоза и са проведени само две контролирани проучвания за лечение, 82,83 потвърждаващи предишни наблюдения, които показват, че албендазолът може да доведе до клинично излекуване на свързана с ХИВ енцефалитозооноза паралелно с прекратяването на отделяне на спори. За разлика от тях, албендазолът не е ефективен за лечение на инфекция с E. bieneusi. Орално пречистеният фумагилин, използван в пилотни проучвания и малко рандомизирано проучване за лечение на свързана с ХИВ диария, дължаща се на E. bieneusi, изглежда унищожава паразита, но се наблюдават сериозни нежелани събития и паразитен рецидив. 84

Микроспоридиалните кератоконюнктивити могат да бъдат самоограничаващо се заболяване, 85 може да се изчисти чрез многократно тампониране на роговицата, 86 или може да реагира на системно приложение на албендазол, 87 или локално приложение на вориконазол. 88

Референциите са достъпни онлайн на expertconsult.com .

Световно годишно проучване на нови данни за нежелани лекарствени реакции

Проучвания за сравнение на дозите

В рандомизирано, отворено проучване, включващо 70 възрастни участници, три модифицирани дозирани комбинации са сравнени със стандартната дозировка на албендазол и ивермектин за лечение на инвазия с Wuchereria bancrofti [3 c]. Най-често съобщаваните нежелани събития са треска, главоболие, болки в ставите и корема; нито едно от тези събития не се счита за сериозно. Няма значителна разлика в честотата на нежеланите събития между групите.

В рандомизирано проучване с четири рамена на 104 възрастни с заразяване с Wuchereria bancrofti, увеличените дози и честотата на приложение (800 mg 6 месечно или годишно) с албендазол се сравняват със стандартната доза (300 mg годишно) [4 c]. Най-честите съобщени нежелани събития са слабост, треска, болки в тялото и нестабилност; нито едно от тези събития не беше тежко. На 12 месеца двугодишните оръжия са имали по-ниска честота на нежелани събития в сравнение с годишните оръжия (3,8% срещу 28%).

Черен дроб

Съобщава се за включена с албендазол цироза [5 A].

65-годишна жена, проследена за цироза на Child-Pugh клас А, вторична за автоимунен хепатит, която е била лекувана с преднизолон и азатиоприн в продължение на 5 години, е била оценена за хемоптиза. КТ на гръдния кош показа област на консолидация. Аспирационната биопсия с фина игла е съвместима с хидатидна киста. Започна лечението с албендазол. На шестия ден от терапията тя е хоспитализирана с раздуване на корема и сърбеж. Физикалният преглед беше нормален, с изключение на раздуването на корема. Хемоглобинът е 6,6 g/dL, левкоцити 0,6 × 10 3/μL, тромбоцити 86 × 10 3/μL, аланин аминотрансфераза 56 U/L, аспартат аминотрансфераза 57 U/L, алкална фосфатаза 184 U/L, гама глутамил трансфераза 172 U/L, общ билирубин 1,9 g/dL, албумин 2,9 g/dL и международно нормализирано съотношение 1,4. Всички тези параметри бяха нормални, преди да се използва албендазол. Повърхностният антиген на вируса на хепатит В, антителата срещу вируса на хепатит С и IgA антителата срещу хепатит А са отрицателни. Нивото на серулоплазмин в серума е 38 mg/dL (норма = 20-50 mg/dL). Пациентът не е бил изложен на алкохол или билкови лекарства. Тя не показа объркване. Коремен USS разкри хепатоспленомегалия с дифузна коремна течност. Албендазол е спрян при прием и клиничните симптоми отзвучават в рамките на 1 седмица. Лабораторните находки се подобряват в рамките на 30 дни.

Съобщава се за първия случай на автоимунен хепатит, индуциран от албендазол [6 A].