Антихелминтиците са терапевтични средства, използвани за унищожаване на паразитни червеи от заразения гостоприемник.

антихелминт

Свързани термини:

  • Ивермектин
  • Левамизол
  • Пирантел Памоат
  • Албендазол
  • Празиквантел
  • Пирантел
  • Бензимидазоли
  • Мебендазол
  • Бензимидазол
  • Малария

Изтеглете като PDF

За тази страница

Храни, материали, технологии и рискове

T. de Waal, M. Danaher, в Encyclopedia of Food Safety, 2014

Намиране на остатъци и последици

Антихелминтни остатъци понякога се откриват в проби от храни и обикновено се намират в

Формулировки и клинична употреба на пиримидинови съединения при домашни животни

4.3.6 Клинични употреби на пиримидини при овце и кози

Почти всички основни паразитни нематоди по овцете и козите са трихостронгилиди; това семейство включва родовете Haemonchus, Teladorsagia, Trichostrongylus, Nematodirus и Cooperia. Тази група се състои от над една дузина видове, които се различават по своите предпочитани анатомични места, патогенност и икономическо значение. Единственият път на заразяване е поглъщането на ларви от третия етап, а периодите на предварително лечение са приблизително 3 седмици. Няколко от важните трихостронгилиди могат да претърпят арестувано развитие като адаптация към неблагоприятни условия на околната среда или гостоприемника, а антихелминтната чувствителност на арестуваните стадии обикновено е много по-ниска от тази на възрастните. Haemonchus contortus обикновено се счита за най-важния трихостронгилид на дребните преживни животни, тъй като инфекциите могат да бъдат фатални, придобитият имунитет е непълен и антихелминтната резистентност прави много класове лекарства неефективни.

4.3.6.1 Morantel тартрат и Morantel цитрат за лечение на дребни преживни животни

Антихелминтно лечение на дребни преживни животни обикновено се прилага по една от трите причини: (1) за лечение на клинично заболяване; (2) за отстраняване на паразити или намаляване на предаването в конкретни, тактически моменти по време на цикъла на управление (напр. Агнене или третиране преди отбиване); или (3) да се намали замърсяването на пасищата с трихостронгилидни яйца и да се поддържа здравето на гостоприемника чрез многократни обработки през определени интервали през пасищния сезон.

Фактът, че пиримидините не могат да се прилагат парентерално, силно ограничава употребата им при всички преживни животни. Единствените възможности за доставка са индивидуални, перорални лечения, които са трудоемки или включване на лекарствени продукти във фуражите. Rumatel 88 е единственият пиримидин, одобрен като фуражна добавка за дребни преживни животни [56], но може да не се предлага на някои пазари.

Явната, неограничена генетична пластичност на Haemonchus позволява на много популации да развият придобита резистентност към всички класове антихелминтици, на които са изложени с всякаква честота. Съответно, противоглистните неуспехи и съпътстващите клинични заболявания или производствени загуби са по-скоро правило, отколкото изключение при дребните преживни животни. Клиничната хемонхоза може да бъде особено проблематична за управление, тъй като засегнатите овце или кози могат да бъдат силно анемични, но индивидуалното лечение с пиримидин изисква събиране и работа за перорално приложение. Такова боравене по своята същност е стресиращо и смъртността от време на време настъпва сред силно анемични животни, които не могат да отговорят на допълнителните нужди от кислород. Най-добрият и понякога единствен вариант за лечение на клинична хемонхоза на ниво стадо е осигуряването на ефективно противоглистно средство във фуража.

Тъкани нематоди

Лечение

Трябва да се приложи антихелминт, с препоръчителната доза албендазол (400 mg два пъти дневно в продължение на 8-14 дни). Албендазолът води до по-високи нива в тъканите и поради това се предпочита пред мебендазол. Употреба на лекарството по време на бременност и при деца

Храни, материали, технологии и рискове

R. Romero-GonzálezA. Garrido Frenich J.L. Мартинес Видал, в Енциклопедия по безопасност на храните, 2014

Резюме

Антихелминтиците са лекарства, широко използвани срещу чревни червеи. Те включват няколко класа, т.е. бензимидазоли и авермектини, и са класифицирани според тяхната химическа структура и начин на действие. Въпреки че някои от тях като авермектини могат да се считат за безопасни, други като бензимидазоли и левамизол се считат за токсични за човешкото здраве. Освен това, след поглъщане на антихелминтиците, те могат да се трансформират в гостоприемника и някои продукти на трансформация могат да бъдат открити в ядливите тъкани. Поради това международните организации са установили максимални граници на остатъци (МДГОВ) в целевите тъкани, като се има предвид дефиницията на остатъка от маркера, която може да включва някои от генерираните продукти на трансформация. Като се имат предвид ниските нива на МДГОВ, понастоящем се използват усъвършенствани аналитични методи, базирани главно на течна хроматография, свързана с детектиране на масова спектрометрия, за надеждно определяне на тези съединения на нива на следи.

Фармакологията на Pyrantel

2.4.1 Въведение

Промените в практиките на отглеждане и конкуренцията от алтернативни антихелминтици, особено макроцикличните лактонови ендектоциди, са намалили интензивността и степента на използване на пирантел и морантел в много области на ветеринарната медицина, а моделите на резистентност също са се развили. Тези лекарства се използват малко при едър рогат добитък или дребни преживни животни и по-голямата част от производството на свине сега включва настанени животни с малко изискване за рутинно антихелминтно лечение. Следователно опасенията сега са съсредоточени върху устойчивостта на пирантел при коне, домашни животни и хора.

Потенциални приложения на тетрахидропиримидините за задоволяване на неудовлетворени нужди

6.2 Комбинирани приложения срещу устойчиви паразити - еднокопитни

Антихелминтната устойчивост става все по-разпространена сред паразитите на еднокопитни нематоди [12]. Възникващата резистентност към макроцикличен лактон (ML) към ивермектин или моксидектин в някои изолати на Parascaris equorum е съобщена за първи път от Холандия [13] и Канада [14], след като лечението при препоръчаните дози не успя да намали броя на яйцата от аскариди. Впоследствие са съобщени изолирани популации на P. equorum, устойчиви на MLs, от САЩ [15,16], Дания [17], Германия [18], Холандия [19], Бразилия [20], Швеция [21], и Италия [22]. Докато първоначалните доклади се основават на неуспеха на лечението с ML да намали броя на фекалните яйца, проучване за ефикасност с изкуствено заразени кончета недвусмислено потвърждава резистентността, когато лечението с ивермектин (200 µg/kg телесно тегло) намалява броя на аскаридите при възрастни само с 22% [23]. Резистентността към MLs ясно включва както ивермектин, така и моксидектин, тъй като последователното дозиране на отделни жребчета с ивермектин и моксидектин не успява да намали броя на яйцата след нито едно лечение [24] .

Пирантел памоат, фенбендазол и оксибендазол се използват успешно на полето за лечение на устойчиви на ML популации на аскариди [14–17,25], но тези доклади се основават на тестове за намаляване на броя на фекалните яйца. Съответно, окончателна оценка на ефикасността с формулировка на паста от пирантел памоат (13,2 mg/kg телесно тегло), използвайки жребчета, които са били изкуствено заразени с известен ML-устойчив изолат на P. equorum, показва 97,3% ефикасност [26] .

Ефикасността на пирантел памоат срещу устойчиви на ML P. equorum и O. equi са допълнителни примери за антихелминтни активности, които могат да бъдат използвани в комбинация от ML + пирантел памоат. Тази стратегия предоставя предимства [31,32], които включват, но не се ограничават до (1) контролиране на устойчиви на ML нематоди и (2) ограничаване/предотвратяване на селективния натиск на ML- и пирантел-резистентност, като по този начин се запазва полезността на и двете противоглистни средства. Предоставянето на регулаторни претенции за етикети срещу устойчиви изолати на нематоди при домашни животни и животни, отглеждащи храна, не се е случвало в Съединените щати, за разлика от Австралия. От маркетингова гледна точка, претенция за етикет на продукт срещу нематоден изолат, устойчив на конкурентна молекула, ще се счита за изключително ценна на пазара.

АНТИБИОТИКИ И ЛЕКАРСТВА | Употреби в производството на храни

Антихелминтици

„Антихелминтици“ е термин, почти универсално злоупотребяван за описване на агенти, използвани за лечение на вътрешни паразитни инвазии, а не само на тези, причинени от глистни глисти. Много от болестите, причинени от вътрешни паразити, могат да бъдат изключително притеснителни за засегнатите животни и всички те могат да доведат до значителни икономически загуби. Редица лекарства са разработени за борба с тези заболявания, включително бензимидазолите, левамизол и инвермектин.

Първият бензимидазол, постигнал широко приложение във ветеринарната медицина, е тиабендазолът, но по-новите съединения включват албендазол, оксфендазол, фенбендазол и мебендазол. Левамизол е изключително ефективен при лечението на стомашно-чревни нематоди при говеда, овце и свине. Ivermectin е смес от две тясно свързани съединения, получени от абамектин, метаболит на Streptomyces avermitilis, и е намерил широко приложение като антипаразитно средство във ветеринарната медицина (и в някои области на хуманната медицина).

Подходи за проектиране и синтез на антипаразитни лекарства

Сатяван Шарма, Нитя Ананд, във Библиотека по фармакохимия, 1997

5.3 Инхибиране на полимеризацията на тубулина

Бензимидазоловите антихелминти проявяват in vitro и in vivo свързваща способност с тубулин, важен компонент на цитоскелета на всички живи клетки, и инхибират неговата полимеризация в микротубули. Ултраструктурните проучвания показват, че мебендазолът нарушава цитоплазмените микротубули, което води до дегенерация на клетките при възрастни A. suum. По-нататъшни проучвания върху свързващия афинитет на мебендазол и фенбендазол с ембрионален тубулин на A. suum показват, че афинитетът на свързване на тези лекарства с нематоден тубулин е 250-400 пъти по-висок, отколкото с тубулин на говежди мозък. Това селективно свързване на бензимидазоли с паразитен тубулин може да обясни леталното действие на бензимидазолите върху глистните червеи. Екстраполирането на тези резултати към способността на бензимидазолите да инхибират излюпването на яйца, развитието на ларвите, усвояването на глюкоза и активността на фумарат редуктазата би показало, че микротубуларното сглобяване може да бъде често срещан фактор в много биохимични процеси; молекулата на тубулина може да бъде свързана директно или чрез конформационни промени на ензимна или протеинова молекула [233] .

Ролята на цитоскелетните тубулини в начина на действие и механизма на лекарствената резистентност към бензимидазолите е разгледана от Lacey [111], който също подкрепя горната хипотеза, предполагаща тясна връзка между тубулин-микротубулите и други места на действие на бензимидазола. Смята се, че инхибирането на усвояването на глюкозата, активността на фумарат-редуктазата или нервно-мускулната активност зависят от инхибирането на полимеризацията на тубулини до микротубули от бензимидазоли. Инхибирането на тубулини от бензимидазоли е толкова силно изразено, че се предполага, че дори излюпването на яйца от H. controtus е процес, зависим от микротубулите [240] .

Използвайки подход за молекулярно моделиране, McCracken и Lipkowitz [112] установяват, че противоглистните средства с ядро ​​на бензимидазол са по-податливи на електрофилни чистачи. Съществува електронна и структурна конгруентност в групите с 2-тиазолил (напр. Тиабендазол) и 2-метоксикарбониламино (напр. Мебендазол), което предполага подобно поведение на двете групи по отношение на процесите на транспортиране и свързване на лекарствата с активните места. И двете групи са съвместни със скелета на бензимидазол; обаче групите, разположени в 5-позиция, могат да бъдат усукани извън равнината. Следователно, силно полярна L-образна цепнатина е замесена в свързването на този клас лекарства с активните места [112,113] .

Биология и болести на плъховете

Глен М. Ото DVM, DACLAM,. Чарлз Б. Клифорд DVM, д-р, DACVP, в лабораторната медицина на животните (трето издание), 2015 г.

Профилактика и контрол