терапия
 Безопасността и научната валидност на това проучване е отговорност на спонсора на изследването и изследователите. Изброяването на проучване не означава, че то е оценено от федералното правителство на САЩ. Прочетете нашата отказ от отговорност за подробности.
  • Подробности за проучването
  • Табличен изглед
  • Няма публикувани резултати
  • Опровержение
  • Как да прочетете запис на проучване

Това терапевтично проучване ще се проведе при пациенти със синдрома на Алън-Хердън-Дъдли (AHDS), който е мутация в MCT8.

MCT8 е транспортер на тиреоиден хормон (TH), който е от решаващо значение за транспорта на TH от кръвта в различни тъкани. Дисфункцията на MCT8 води до липса на TH (хипотиреоидизъм) в тъканите, които зависят от MCT8 за поемане на TH. Този локален хипотиреоидизъм в мозъка на тези пациенти причинява тежко психомоторно изоставане.

В допълнение, TH серумните параметри са силно ненормални при AHDS: висок T3, нисък T4 и нормални нива на TSH. Високите серумни нива на Т3 причиняват локален хипертиреоидизъм в тъканите, които не зависят от MCT8 за клетъчен транспорт на TH, което води до ниско телесно тегло и намалена мускулна маса.

Понастоящем няма налично адекватно лечение за AHDS. Аналог T3, който не зависи от MCT8 за клетъчното си навлизане, може поне частично да възстанови аномалиите, открити в AHDS. Няколко проучвания in vivo, in vitro и животни показват, че аналогът T3 Triac е много обещаващ кандидат:

  1. Triac се свързва със същите TH рецептори като T3;
  2. Клетъчното усвояване на Triac не зависи от функционалния MCT8. Следователно, при пациенти с AHDS Triac ще се предлага и в тъкани, които изискват функционален MCT8 за поемане на TH, напр. Мозъкът;
  3. Проучванията in vitro показват, че невроналните клетки се диференцират еднакво добре в присъствието или на Triac, или на T3;
  4. При мишки с дефицит на Mct8 Triac се поема от мозъка и потиска серумните нива на TSH; следователно, серумните нива на Т3 и Т4 бяха понижени;
  5. Triac е избрано лечение при пациент със синдром на резистентност към тиреоиден хормон (RTH). Пациентите с RTH имат високи серумни нива на TSH и хормони на щитовидната жлеза, което показва силни прилики с профила, открит при пациенти с AHDS; дългогодишният опит с Triac в RTH показва неговата безопасност и поносимост .

По този начин лечението с Triac може да доведе до нормализиране на абнормните серумни стойности на TH при пациенти с AHDS. Освен това, Triac може да замени функцията на T3 в тъканите, които зависят от MCT8 за поемане на TH (напр. Мозък).

Настоящото проучване ще изследва дали лечението с Triac при пациенти с ADHS

  1. намалява токсичните ефекти от високите нива на Т3
  2. възстановява локалния дефицит на TH в мозъка.


Състояние или заболяване Интервенция/лечение Фаза
Синдром на Алън-Херндън-Дъдли Наркотик: триак Фаза 2

Всички пациенти са били лекувани с Triac (таблетки Téatrois 350 микрограма, терапия с редки тиреоиди) чрез индивидуално повишаване на дозата, след предварително определен протокол за повишаване на дозата. След като е приложена първоначалната доза Triac (350 микрограма) и не са наблюдавани предварително определени ограничаващи дозата токсичности, дневната доза се увеличава прогресивно на стъпки от 350 микрограма, с цел постигане на серумни общи концентрации на Т3 в рамките на целевия диапазон от 1,4 -2,5 nmol на литър. Поддържащата доза Triac продължава през останалата част от периода на изследване, но може да бъде допълнително коригирана в съответствие с протокола за повишаване на дозата, ако концентрациите на T3 са извън целевия диапазон по време на контролните посещения.

Пациентите са оценени за резултатите от проучването на изходно ниво и 12 месеца след започване на приложението на Triac. В интервала пациентите бяха изследвани и изследвани за клинични и биохимични признаци на хипотиреоидизъм или хипертиреоидизъм, регистрирани нежелани събития и оценка на придържането към терапията. Всички процедури на изследване са определени в стандартни оперативни процедури и са извършени от добре обучени изследователи. Невропсихологичните тестове бяха проведени според ръководството им. Всички биохимични измервания са извършени в централна лаборатория (Медицински център Еразъм). За да се отчете каквато и да е намеса на Triac в измерването на серумните концентрации на Т3, бяха използвани конвенционални методи за коригиране на кръстосаната реактивност.