Допринесе еднакво за тази работа с: Minkook Son, Jeongkuk Seo

асоциация

Концептуализация на роли, формален анализ, методология, валидиране, визуализация, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

Отделение за биомедицински науки и инженерство, Институт за наука и технологии Гуанджу, Гуанджу, Република Корея

Допринесе еднакво за тази работа с: Minkook Son, Jeongkuk Seo

Роли Концептуализация, формален анализ, методология, валидиране, писане - оригинален проект, писане - преглед и редактиране

Отделение за вътрешни болести, болница на въоръжените сили Goyang, Goyang-si, Република Корея

Роли Концептуализация, придобиване на финансиране, надзор

Отдел по биомедицински науки и инженерство, Институт по наука и технологии Gwangju, Gwangju, Република Корея, Школа по машиностроене, Gwangju Institute of Science and Technology, Gwangju, Република Корея

  • Син Минкук,
  • Jeongkuk Seo,
  • Сун Янг

Фигури

Резюме

Цели

Въпреки нарастващите доказателства, свързващи хиперурикемия с метаболитен синдром и сърдечно-съдови заболявания, връзката между дислипидемия и серумна пикочна киселина все още не е установена. Това проучване има за цел да изследва връзката между отделни компоненти на дислипидемия и серумна пикочна киселина, като използва националното представително Корейско национално проучване за здраве и хранене 2016-2017.

Методи

За това проучване са анализирани общо 8 722 участници (възраст ≥ 19 години) без липсващи стойности. Нивата на пикочната киселина в серума в зависимост от наличието на отделни компоненти на дислипидемия са изчислени с помощта на многовариационно коригирани общи линейни модели (GLM). Съотношенията на шансовете на отделните компоненти на дислипидемия към хиперурикемията са изчислени с помощта на некоригиран и коригиран с много променливи логистичен регресионен анализ.

Резултати

Общо 1061 участници са идентифицирани като страдащи от хиперурикемия, с разпространение от 12,2%. Мултивариативно коригираният GLM демонстрира значителна тенденция между отделните компоненти на дислипидемия и нивата на серумната пикочна киселина (P Фиг. 1. Диаграма на потока от настоящото проучване.

Разбъркващите включват възраст, пол, обиколка на талията, ИТМ, хемоглобин, BUN, GFR, HTN, DM, тютюнопушене, консумация на алкохол, редовни упражнения и лекарства за дислипидемия.

Получено е информирано съгласие от всички участници за доброволно участие и KNHANES е одобрен от Институционалния съвет за преглед на KCDC. Протоколът от това проучване е одобрен от Институционалния съвет за преглед на Института за наука и технологии в Гуанджу (20190705-EX-01-02), който се отказва от изискването за информирано съгласие по отношение на анонимните данни, анализирани със задна дата. Това проучване е проведено въз основа на Декларацията от Хелзинки.

Демографски характеристики и проучване на състоянието на начина на живот

Антропометрични и лабораторни измервания

Височината и телесното тегло бяха измерени чрез стандартизиран протокол, а индексът на телесна маса (ИТМ) беше изчислен с помощта на тегло (kg) на квадратен ръст (m 2). Обиколката на талията се определя като обиколката, измерена по средната линия на долния ръб на реброто до гребена на илиака. Кръвното налягане е измерено 3 пъти от обучени медицински сестри с помощта на живачен сфигмоманометър (Baumanometer, WA Baum Co., NY, USA) в седнало положение с ръка, подпрена на нивото на сърцето след 5 минути почивка.

Всички участници гладуват поне 8 часа преди вземане на кръв. Пробите бяха обработени незабавно и след това охладени за транспортиране до Медицинския институт NeoDin (Сеул, Корея). Всички лабораторни измервания са извършени от Медицинския институт NeoDin. Допълнителна информация за лабораторни измервания може да бъде намерена на съответния уебсайт [14]. Формулата на Friedewald е използвана за изчисляване на липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) [15]. Ако триглицеридите са над 400 mg/dL, се използват стойности на директно измерване на нивата на LDL холестерол. Липопротеиновият холестерол с висока плътност (не-HDL-C) се изчислява като общ холестерол минус HDL-C [16]. Очакваната скорост на гломерулна филтрация (eGFR) се изчислява, като се използва модифициране на диетата при уравнение на бъбречно заболяване (MDRD) [17].

Определение на клиничните променливи

Хипертоничният статус е категоризиран в 3 групи: (а) „хипертония“ за систолично кръвно налягане (SBP) ≥140 mmHg или диастолично кръвно налягане (DBP) ≥ 90 mmHg или за антихипертензивно лекарство, (b) „хипертонично лечение“ за 120 mmHg ≤ SBP Таблица 1. Характеристики на участниците от наличието на хиперурикемия.

Асоциация между отделните компоненти на дислипидемия и нивата на серумната пикочна киселина

Фигура 2 представя връзката между отделните компоненти на дислипидемия и нивата на серумната пикочна киселина в цялата група участници: (A) Общ холестерол (B) Триглицерид (C) HDL-C (D) LDL-C. След коригиране на възрастта, пола, обиколката на талията, ИТМ, хемоглобин, BUN, GFR, хипертония, диабет, статус на тютюнопушене, прием на алкохол, редовно упражнение и прилагане на лекарства за дислипидемия (модел 4), нивата на серумната пикочна киселина показват положителна тенденция ( или отрицателна тенденция с HDL-C) във всеки компонент на дислипидемия (P Фиг. 2. Коригирани серумни нива на пикочна киселина според отделните компоненти на дислипидемия.

(A) Общ холестерол (B) Триглицерид (C) HDL-C (D) LDL-C. Коригирано за възраст, пол, обиколка на талията, ИТМ, хемоглобин, BUN, GFR, HTN, DM, тютюнопушене, консумация на алкохол, редовни упражнения и лекарства за дислипидемия (модел 4). Лентите за грешки представляват стандартни грешки. Всеки брой звездички съответства на следните p-стойности. * p-стойност Фигура 3. Коригирани нива на серумната пикочна киселина в зависимост от броя на компонентите на дислипидемия.

(A) Всички участници, коригирани за възраст, пол, обиколка на талията, BMI, хемоглобин, BUN, GFR, HTN, DM, тютюнопушене, консумация на алкохол, редовно упражнение и медикаменти за дислипидемия (модел 4) (B) Дислипидемия, приложена група и не -администрирана група, коригирана за възраст, пол, обиколка на талията, ИТМ, хемоглобин, BUN, GFR, HTN, DM, тютюнопушене, консумация на алкохол и редовни упражнения (модел 3). Черните звездички са за сравнение в групата, а червените звездички за сравнение между групите. Лентите за грешки представляват стандартни грешки. Всеки брой звездички съответства на следните p-стойности. * p-стойност Таблица 2. Многовариативен логистичен регресионен анализ между компонентите на дислипидемия и хиперурикемия.

Дискусия

Нашият анализ на 8 722 участници от проучването KNHANES VII предполага, че съществува значителна връзка между отделните компоненти на дислипидемия и нивата на серумната пикочна киселина. Доколкото ни е известно, това е първото мащабно проучване, което отчита силната връзка между двата фактора в национално представителна извадка от възрастни корейци.

Няколко важни последици могат да бъдат направени от настоящото проучване. Първо, нивата на общия холестерол, триглицеридите, LDL-C и не-HDL-C са положително свързани със серумните нива на пикочна киселина. Второ, имаше обратна връзка между нивата на HDL-C и серумната пикочна киселина. Тези връзки остават значими, независимо от корекцията за известни рискови фактори и объркващи променливи, включително възраст, пол, ИТМ и други. Трето, когато анализът беше допълнително стратифициран според пола, по-очевидна тенденция на асоцииране може да се наблюдава в групата на мъжете участници. Четвърто, нарастващият брой на компонентите на дислипидемия е показал, че е положително свързан със серумните нива на пикочна киселина. Пето, разпознаваема тенденция за по-ниски серумни нива на пикочна киселина се наблюдава в групата, прилагана с лекарства за дислипидемия, в сравнение с нивата на серумна пикочна киселина в неприлаганата група.

Понастоящем хиперурикемията се счита за важен рисков фактор за хипертония, метаболитен синдром, хронични бъбречни заболявания и сърдечно-съдови заболявания [20]. Серумната пикочна киселина, за която преди беше известно, че има благоприятен ефект като средство за отстраняване на кислородни радикали [21], сега е призната, че носи жизненоважна роля като модулатор на метаболизма на глюкозата и липидите [22], което води до наблюдения, че нарушаването на серумната пикочна киселина хомеостазата може да бъде свързана със сърдечно-съдов риск и смъртност от всички причини [22–24]. Настоящите проучвания демонстрират възможността за нивото на пикочната киселина в серума като предиктор за инцидентен метаболитен синдром [25] и, когато се комбинира с LDL-C, за инцидентна хипертония [26]. Независимо от това, независимата роля на серумната пикочна киселина като нов рисков фактор и цел за лечение, независимо от клиничната история на подагра, е предмет на дебат. Въпреки нарастващите доказателства, консенсусът относно това дали лечението на асимптоматична хиперурикемия би било полезно или не, все още предстои да бъде установен [22, 23, 27, 28].

В настоящото проучване отделните компоненти на дислипидемия показват статистически значима корелация с хиперурикемията дори след коригиране за множество лабораторни и клинични объркващи фактори. Подобни наблюдения са направени в три предишни проучвания на напречно сечение [5, 8]. В проучването на Peng et al., Серумните нива на LDL-C, триглицеридите, общия холестерол, нивата на аполипопротеин-В, съотношението на триглицеридите към HDL-C и съотношението на аполипопротеин-В към аполипопротеин-А1 са значително свързани със серумната пикочна киселина нива, докато серумните нива на HDL-C са обратно свързани [5]. Изследването на Ali et al. показа сходни резултати с гореспоменатото проучване с аполипопротеин-В и аполипопротеин-А1, които не са включени в набора от данни [8]. Също така, проучване на Xu et al. демонстрира, че параметърът на не-HDL-C, заедно с триглицеридите, е свързан с хиперурикемия [29]. Нашият анализ показа последователни резултати с горните констатации.

Заслужава да се отбележи по-отчетливата тенденция на мъжките участници във връзката между дислипидемия и серумни нива на пикочна киселина. Досегашните проучвания са показали противоречиви резултати по отношение на това дали различията между половете медиират асоциацията. Изследване на Stelmach et al. при полски възрастни с хиперурикемия показа, че стойностите на триглицеридите са по-високи в горната част на серумните нива на пикочна киселина при мъжете, но не и при жените [30]. Ретроспективно проучване на Lippi et al. демонстрира противоречиви резултати, показвайки връзки между триглицеридите и серумните нива на пикочна киселина при жените, но не и при мъжете [10]. В това отношение резултатите от нашето проучване показват положителна връзка между нивата на триглицеридите и серумната пикочна киселина както в мъжките, така и в женските групи.

По-нататъшните изследвания в нашето проучване включват положителната връзка между нарастващия брой компоненти на дислипидемия и нивата на серумната пикочна киселина. Като се има предвид горната дискусия за връзката между отделните компоненти на дислипидемия и серумна пикочна киселина, нашите открития показват, че отделните компоненти на дислипидемия колективно и индивидуално се свързват с нивата на серумната пикочна киселина.

Нашето сравнение между прилаганите медикаменти за дислипидемия и неприлаганите подгрупи показа, че макар и да не е кохерентно в категорията на два компонента на дислипидемия, може да се разпознае тенденция към по-ниски нива на серумна пикочна киселина в групата на лекуваните лекарства. Този резултат е в съответствие с предишни проучвания, свързани със терапията със статини и фенофибрати до намаляване на серумните нива на пикочна киселина [31–33].

Настоящото изследване има някои ограничения и ограничаващи елементи. Дизайнът на напречното сечение не ни дава основание да извлечем причинно-следствени връзки между компонентите на дислипидемията и нивата на серумната пикочна киселина. Също така, естеството на епидемиологичното проучване, използващо проучвания с установени набори от променливи, беше значително ограничено. Липсата на данни за други липидни параметри (липопротеин (а), аполипопротеин-А1, аполипопротеин-В), различни от параметрите, обхванати в това проучване, трябва да се счита за подходящо ограничение. Важни фактори, като например кои лекарства от липидопонижаващи агенти са били използвани, анамнеза за подагра на участниците и дали са били прилагани лечения за понижаване на урат или не, не са включени във въпросника, което води до недостатъчно данни. Въпреки това, като се има предвид ниското разпространение на подагра сред общата корейска популация (0,76%) [34], малко вероятно е липсата на данни относно клиничната история на подагра или участниците, приемащи уратни понижаващи агенти, значително да повлияе на резултатите [12].

Дали серумната пикочна киселина е само маркер за съществуващо разстройство или причинен фактор за дислипидемия и сърдечно-съдови заболявания остава спорен въпрос [5]. По отношение на връзката между серумната пикочна киселина и метаболизма на липопротеините, проучванията показват, че повишената серумна пикочна киселина е важен предиктор за по-малки и по-плътни LDL-C и HDL-C частици, за които е известно, че са свързани с по-висок риск от сърдечно-съдови заболявания [35 ]. Въпреки че тези предишни проучвания и биологичната правдоподобност подкрепят последователно резултатите от това проучване, достатъчно мощни рандомизирани клинични проучвания ще бъдат оправдани за установяване на причинно-следствени връзки между факторите и за по-нататъшно приложение в клиничната практика.

Заключение

След коригиране за потенциални смутители, нашето проучване демонстрира, че компонентите на дислипидемията на серумния общ холестерол, триглицеридите и нивата на LDL-C са положително свързани с нивата на серумната пикочна киселина, докато серумните нива на HDL-C са обратно свързани. Необходими са допълнителни допълнителни проучвания по отношение на други липидни параметри, за да се потвърди точната връзка между дислипидемия и серумни нива на пикочна киселина.

Подкрепяща информация

S1 Фиг. Коригирани серумни нива на пикочна киселина в мъжка и женска група според отделните компоненти на дислипидемия.

(A) Общ холестерол (B) Триглицерид (C) HDL-C (D) LDL-C. Коригирано за възраст, пол, обиколка на талията, ИТМ, хемоглобин, BUN, GFR, HTN, DM, тютюнопушене, консумация на алкохол, редовни упражнения и лекарства за дислипидемия (модел 4). Лентите за грешки представляват стандартни грешки. Всеки брой звездички съответства на следните p-стойности. * p-стойност a Модел 1: Коригирано за пол и възраст. b Модел 2: Коригиран за пол, възраст и ИТМ. c Модел 3: Коригирано за възраст, пол, обиколка на талията, ИТМ, хемоглобин, BUN, GFR, HTN, DM, тютюнопушене, консумация на алкохол и редовни упражнения. d Модел 4: Коригирано за възраст, пол, обиколка на талията, ИТМ, хемоглобин, BUN, GFR, HTN, DM, пушене, консумация на алкохол, редовно упражнение и лекарства за дислипидемия.