Сооде Разеги Джахроми

1 Катедра по клинично хранене и диететика, Факултет по хранене и хранителни технологии, Университет по медицински науки Шахид Бехешти, Техеран, Иран

главоболието

2 Отдел за главоболие, Ирански център за неврологични изследвания, Институт по неврология, Техерански университет за медицински науки, Техеран, Иран

Зейнаб Горбани

3 Изследователски център за сърдечно-съдови заболявания, Катедра по кардиология, болница Heshmat, Медицински факултет, Университет по медицински науки Guilan, Rasht, Иран

Паоло Мартеллети

4 Катедра по клинична и молекулярна медицина, Университет Сапиенца в Рим, Рим, Италия

Кристиан Лампл

5 Медицински център за главоболие, Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern, Линц, Австрия

Мансуре Тога

2 Отдел за главоболие, Ирански център за неврологични изследвания, Институт по неврология, Техерански университет за медицински науки, Техеран, Иран

6 Отдел за главоболие, Неврологично отделение, Университетска болница Сина, Медицинско училище, Техерански университет за медицински науки, Техеран, Иран

Свързани данни

Всички включени препратки в настоящата прегледна статия са достъпни в Интернет.

Резюме

Въведение

Епидемиология и етиология на главоболието

Според докладите за глобалното бреме на главоболието, 2016 г. [1], глобалното разпространение на мигрена като основно главоболие се оценява на 14,4% и при двата пола [1]. Мигренозното главоболие е класирано като най-много допринасящ за уврежданията при по-малко от 50-годишно население в света [2]. Освен това е очевидно, че жените са засегнати от мигрена 2 или 3 пъти повече от мъжете и също изпитват по-инвалидизиращи, по-тежки пристъпи с по-голяма продължителност и повишен риск от повтарящи се главоболия [3]. Въз основа на броя дни на главоболие в месеца, мигрената се класифицира в епизодична мигрена ((EM): има .

Сравнение на кетогенни и нискокалорични диети

Di Lorenzo и колеги сравняват кетогенна и нискокалорична (1200–1500 kcal/d) диета в група от 108 мигрена [14]. KD превъзхожда нискокалоричната диета с 90% отговор, докато нискокалоричната диета не е ефективна [14]. Di Lorenzo et al. [41] са докладвали допълнително ремисия на мигрена след кетоза в открито проучване върху 96 страдащи от мигрена. По време на кетогенната фаза (първият месец на интервенция) в кетогенна много нискокалорична диета или група с KD (n = 45) се демонстрира значително подобрение на характеристиките, свързани с главоболието, включително честотата на атаките, броя на главоболието и употребата на лекарства, независимо от намаляване на теглото. Непрекъснато подобрение се наблюдава и в продължение на няколко месеца след спиране на диетата. Трябва да се отбележи, че въпреки че честотата на главоболие дни бързо намалява при пациенти, които следват KD, тя се влошава, когато те спират диетата през целия преходен период (от първия срещу втория месец на проучването). Освен това се наблюдава значително намаляване на честотата на главоболие дни и честота на употребата на лекарства и пристъпи на главоболие след предписване на стандартна нискокалорична диета в другата интервенционна група (n = 51), съответно след 3 и 6 месеца [41].

Нискогликемична диета (LGD)

Консумирането на повече от половината от общата енергия (50–55%) от въглехидратите е общоприето като здравословна диета в продължение на няколко десетилетия [11]. При някои обстоятелства като епилепсия, управление на теглото, диабет и хиперлипидемия, LGD се доказа като ефективна алтернатива [47]. При LGD дневният прием на въглехидрати е ограничен до 40–60 g с гликемичен индекс (GI) по-малък от 50 спрямо глюкозата [48]. Така че консумацията на бял хляб, захар, шоколад, сладкиши, сладкиши, ориз, картофи, царевица, конфитюри, мед, меласа, готови плодови сокове, захарни въглехидратни напитки, диня и пъпеш ще бъде ограничена [49]. LGD е терапевтичен хранителен вариант със забележителни предимства, включително повишената му поносимост и ниска честота на странични ефекти [50]. Във LGD въглехидратите идват главно от бобови растения, зеленчуци, плодове и зърнени храни с високо съдържание на фибри [47].

В RCT от Evcili et al. през 2018 г. [49] са разпределени 350 мигрена (n = 1: 1) или в група с нисък GI режим, или в група за профилактични лекарства (които са получавали пропранолол, флунаразин, амитриптилин). Един месец след диетичните ограничения честотата на пристъпите намалява значително и в двете групи. След 3 месеца интензивността на главоболието също беше значително намалена след диета с нисък гликемичен индекс [49]. Според резултатите от различни проучвания, LGD, поне отчасти, налага своя ефект чрез модифициране на възпалителните реакции. В клинично проучване, предназначено да оцени въздействието на диета, обогатена с бобови растения (250 g/d) в сравнение със здравословна американска диета (GI 69), беше показано, че разтворимите TNF-a рецептори II и CRP нивата са значително отслабени от спазването на LGD [51]. За да обобщим, може да се спекулира, че предписването на LGD може да е обещаващо при контрола на мигрена. Необходими са обаче повече RCT, за да се изяснят напълно ефектите на LGD върху характеристиките на мигрената.

Предложени механизми за ефектите на кетозата върху главоболието с фокус върху патогенезата на мигрена

Въпреки че са проведени няколко проучвания върху животни за ефектите на кетозата върху различни аспекти на метаболизма [52, 53], точният път, по който тя може да повлияе върху CSD и тригеминалното активиране все още не е изяснен. В литературата обаче са предложени няколко механизма [14, 52, 53]. Според изследванията in vitro се смята, че кетозата може да смекчи тежестта на мигренозното главоболие чрез компенсиране на серотонинергичната дисфункция, инхибиране на невроналната възбудимост, намаляване на синтеза и освобождаването на CGRP и депресия на кортикално разпространение (CSD) и чрез подобряване на функцията на митохондриалната функция на мозъка [14, 52, 53]. Освен това, проучвания върху модели на мишки показват, че кетозата може да предотврати неврогенно възпаление [19, 54], което се смята, че играе важна роля в патогенезата на мигрена [28]. Също така, проучвания върху животни разкриват, че кетозата може да повиши нивата на невропептид Y (NPY) и свързаните с агути протеини (AgRP) чрез стимулиране на секрецията на грелин от стомаха по време на гладно. Предполага се, че хипоталамусният AgRP и NPY могат да намалят нивото на CGRP впоследствие [55].

Стратегии за отслабване

В заключение, въпреки че са положени значителни усилия в тази област, резултатите за преките ефекти на диетичната намеса за отслабване върху мигрена/главоболие все още не са категорични. Разликите в оценката и модификацията на параметрите на начина на живот могат да повлияят на резултатите от проучванията върху ефекта на загуба на тегло при контролиране на атаките на главоболие. В следващата част ще бъдат обсъдени предложените механизми на връзката между излишното телесно тегло и мигрената. Независимо от това, когато става въпрос за споделени патофизиологични пътища, възпалението получи най-голямо внимание.

Мигрена и метаболитен синдром

В допълнение към затлъстяването, хипертонията, дислипидемията, инсулиновата резистентност и усиленото възпаление, за които се смята, че са компоненти на метаболитния синдром, са често преобладаващи заболявания при мигрена [49, 60]. Последни проучвания съобщават, че нивото на инсулин може също да бъде по-високо сред мигренерите. Около 11,1% от тези пациенти могат да страдат от IR [61]. Също така беше отбелязано, че IR може да корелира с продължителността на атаките при страдащи от мигрена [62]. Мигрената и метаболитният синдром обикновено са коморбидни, въпреки че все още не е установена причинно-следствена връзка [60]. Освен това, връзката между компонентите на метаболитния синдром и характеристиките на мигрената, включително честотата на пристъпите на главоболие, тежестта и продължителността, се нуждае от допълнителни проучвания [60]. Въпреки че досега не е предложено специфично лечение за мигрена и съпътстващ метаболитен синдром, се дават общи препоръки за спазване на план за намаляване на теглото, включващ диета и физическа активност, правилна продължителност на съня и намаляване на нивата на стрес [60].

Предложени механизми за връзката между затлъстяването и главоболието с фокус върху патогенезата на мигрена

Триизмерен ефект на възпаление, главоболие и затлъстяване

Хипотетичната връзка между затлъстяването и мигрената е свързана с повишено освобождаване на провъзпалителни маркери и невровъзпаление, което може да бъде основно свързано с генезиса на мигренозна болка [28]. Сред изследваните провъзпалителни средства се съобщава за повишено ниво на С-реактивен протеин (CRP), който е известен като маркер на системно възпаление, както при затлъстели индивиди, така и при пациенти с мигрена. Изглежда, че може да има епидемиологична връзка между CRP и появата на мигренозно главоболие [63, 64]. Освен това, при затлъстели лица се съобщава за повишаване на провъзпалителните фактори, като интерлевкин (IL) -1β, IL-6, фактор на туморна некроза (TNF) -α и лептин, докато противовъзпалителните средства, включително адипонектин, изглежда са повишени в тази популация. Тези събития най-накрая водят до трайно нискостепенно възпалително състояние [20–22]. От друга страна, показано е също, че нивата на IL-1β, IL-6, TNF-α са повишени при мигренерите, особено по време на фазите на атаките им [63, 65–69].

В допълнение, поради важната роля на CGRP в патогенезата на мигрена, невропептидът и неговите рецептори са предимно важни цели за лечение на мигрена [29]. От друга страна, доказателствата предлагат повишаване на нивото на CGRP в плазмата при възрастни със затлъстяване, което се наблюдава и при пациенти с мигрена [29, 30, 70, 71]. Освен това се предлага, че приложението на CGRP индуцира натрупването на мазнини при модели със затлъстяване на животни. Също така при миши модел се съобщава за повишаване на нивото на CGRP преди появата на затлъстяване [70–73]. Вещество P (SP) в друг фактор, който вероятно ще играе роля в патогенезата на мигренозния пристъп, който също е открит в мастната тъкан и споделя роля в натрупването на мазнини и началото на възпалителната каскада, свързана със затлъстяването [70].

Адипокини и мигрена

Ефект на нередовната функция на хипоталамуса върху теглото и главоболието

Някои невротрансмитери, като серотонин (5НТ), са отговорни за консумацията на храна и регулирането на телесното тегло, които се контролират от хипоталамуса и изглежда, че участват в чувство за пълнота [25]. От друга страна, нарастването на концентрациите на серотонин в икталните периоди при мигрена може да се отдаде на секрецията на серотонин от тромбоцитите, които индуцират вазоконстрикция на артериите и влияят върху развитието на CSD [26, 27].

Друг регулатор на апетита, който също би могъл да допринесе за мигрена, е орексин А. Повишаване на нивото на орексин в ликвора се наблюдава при мигренерите [63]. Орексин А може да има антиноцицептивна характеристика и вероятно може да играе роля в компенсаторна реакция на болка и също да допринесе за възприемането на глада [63]. Освен това, дисфункцията на орексинергичната система може да бъде свързана с хомеостатични пътища, които са свързани с риск от генериране на атака, ноцицепция на мигрена и характеристики, както и нейния предварителен етап, включително промяна на апетита [77]. Доказателствата показват, че приложението на орексин А при миши модел стимулира глада и отлага чувството за пълнота [63]. Следователно, прилагането на лекарства, които могат да повлияят на орексинергичната система, може да подобри свързаните с мигрена стомашно-чревни характеристики [77]. Необходими са обаче повече проучвания, за да се обърне внимание на връзката между орексин А и мигренозно главоболие при индивиди със затлъстяване и не-затлъстяване и да се изследват ефектите на лекарствата, насочени към тази система при мигренерите.

Освен това, наличните данни показват, че хипоталамусният NPY може да допринесе за етиологията на наддаването на тегло сред мигренерите, които са получавали профилактично лечение [77]. Например, концентрациите на NPY в плазмата на мигрена могат да бъдат повишени след лечение с флунаризин или амитриптилин. Предполага се също, че наддаването на тегло след медикаментозна терапия може да е свързано с промени в системата за транспортиране на лептин или чувствителност към лептин [77].

Диета с ниско съдържание на мазнини