Аднан Али

1 Катедра по хирургия, Университетска болница „Ага Хан“, Карачи, ПАК

затлъстяването

Юмна Мирза

1 Катедра по хирургия, Университетска болница „Ага Хан“, Карачи, ПАК

Urooj Faizan

1 Катедра по хирургия, Университетска болница „Ага Хан“, Карачи, ПАК

Нида Захид

1 Катедра по хирургия, Университетска болница „Ага Хан“, Карачи, ПАК

Мохамед С Аван

1 Катедра по хирургия, Университетска болница „Ага Хан“, Карачи, ПАК

Резюме

Ракът на щитовидната жлеза (ТК) е едно от най-често срещаните ендокринни злокачествени заболявания с бързо нарастващо присъствие в световен мащаб. В Пакистан тя е по-разпространена при жените, отколкото при мъжете и има честота от 2,1%. Индексът на затлъстяването и излишната телесна маса (ИТМ) е свързан с няколко вида рак и се смята, че е рисков фактор за ТК. Ние имаме за цел да изследваме честотата на ТК сред нашето население и да разберем, че това е свързано със затлъстяването.

Изследването представлява ретроспективна поредица от случаи, проведена през годините 2000 до 2014 г. в университетската болница Aga Khan (AKUH), Карачи, Пакистан, където са анализирани 156 пациенти, диагностицирани и лекувани за ТК. Клиникопатологичните данни са събрани от медицинските досиета на тези пациенти и са измерени теглото и височината, преди операцията, след операцията и при проследяване. ИТМ е корелиран с променливите на пациента за всякакви значими асоциации.

Пациентът включва 38,5% мъже и 61,5% жени със средна възраст 47,77 (SD ± 14,35). ИТМ е бил значително свързан с възрастта, тъй като 72,8% от участниците са били със затлъстяване и> 45 години в сравнение с 27,2%, които са били под 45 години и са със затлъстяване (р-стойност 0,999).

По-голямата част от пациентите с ТК сред пакистанското население са били със затлъстяване и жени. Възрастта е свързана значително с риска от по-висок ИТМ. Освен това разликите в ИТМ преди и след операцията не могат да бъдат статистически доказани.

Въведение

Ракът на щитовидната жлеза (ТК) е най-често срещаното ендокринно злокачествено заболяване и честотата му нараства драстично в целия свят от последните няколко десетилетия [1]. В Съединените щати честотата се е увеличила от 3,6 на 100 000 през 1973 г. до 8,7 на 100 000 през 2002 г. [2] и е класирана на 5-то място по честота при жени с близо 3% диагноза рак през 2010 г. (45 000 нови случая). В Пакистан честотата на ТК е 2,1% сред всички злокачествени заболявания и е установено, че е по-разпространена сред жените със съотношение между жени и мъже 2,6: 1 [3] Причината за това значително нарастване на честотата може да се дължи на скорошни усъвършенствани скринингови техники и ранно откриване, а не истинско нарастване на честотата на заболяването, но все пак точната причина остава спорна [4].

Ракът на щитовидната жлеза е злокачествено заболяване, произтичащо от необичаен клетъчен цикъл на фоликуларни или парафоликуларни щитовидни клетки и е категоризиран в диференциран TC (DTC) и недиференциран TC. DTC представлява приблизително 90% от всички злокачествени заболявания на щитовидната жлеза и се състои от три различни хистологични подтипа: папиларен (две трети случаи), фоликуларен (10% -20%) и медуларен (5% -10%) [5]. Недиференциран TC, т.е. анапластичният тип представлява по-малко от 5% от всички TC. В Пакистан е установено, че сред всички варианти на ТК най-често се среща папиларен карцином (69%), последван от фоликуларен карцином (11,6%), медуларен карцином (6,9%), анапластичен карцином (5,9%), неходжкинов лимфом (2,9%) и некласифицирани тумори (0,9%) [3] и този процент на поява е сравним с международните данни.

Сексуалните различия в честотата на ТК предполагат, че може да има отговорност за някои хормонални и репродуктивни фактори. Нередовен менструален цикъл, спонтанни аборти или аборти, многоплодна бременност или живородени деца, хирургична менопауза, която включва хистеректомия и двустранна оофоректомия и супресанти на лактацията, са свързани с риска от ТС сред жените. Спонтанният аборт или абортът, особено при първата бременност, са най-установеният фактор, допринасящ за репродукцията. Установено е, че най-честият рисков фактор е предишното излагане на йонизиращи лъчения, доброкачествени заболявания на щитовидната жлеза, които носят риск от злокачествено заболяване, и йоден дефицит [6]. Нодуларното заболяване на щитовидната жлеза е един от добре установените независими рискови фактори за развитието на ТК и неговата честота се увеличава с увеличаване на теглото (> 60 kg) и увеличаване на възрастта, особено при жените [7].

Според много изследвания, екологичните и генетичните предразположения играят основна роля в развитието на ТК. Освен това затлъстяването е нарастващ здравословен проблем не само в развитите страни, но и по целия свят. Затлъстяването е точно определено като индекс на телесна маса (ИТМ) над 30 kg/m2 и носи повишен риск за много хронични заболявания като хипертония, диабет, сърдечни заболявания, сънна апнея, мускулно-скелетни заболявания и рак на няколко органа. Установено е, че около 20% от всички случаи на рак се дължат на наднормено тегло [8].

Излишъкът от ИТМ също е свързан с агресивността на тумора, тежкото представяне и по-високия риск от смърт, както е доказано от проучвания, че пациентите със затлъстяване са склонни да представят по-напреднали стадии на рак на гърдата [9], по-висок клас рак на простатата с по-висок риск от рецидив [10] и размер на тумора с по-висок общ риск от смъртност от всички видове рак, взети заедно.

Подобно на други видове рак, затлъстяването умерено увеличава агресивността на ТК, както и скоростта на микроскопична екстраидна инвазия на щитовидната жлеза и напреднали стадии на TNM, като по-голямата част се представя със стадии III и IV [11]. Има обаче и други проучвания, които не показват връзка на ТК с излишния ИТМ. В скорошно проучване, проведено в Китай, беше установено, че разпространението на възлите на щитовидната жлеза и при двата пола с общ процент на откриване съответно от 42,6% при 40,0% и 46,5% сред мъжете и жените, докато TC се съобщава при 0,3% общо и 0,15% при мъжете и 0,50% при жените. Степента на откриване е пряко свързана с увеличаване на възрастта, високо систолично кръвно налягане, по-леко тегло и по-малка височина [12]. По същия начин, друго проучване, проведено в Сан Франциско, също не съобщава за връзка между TC и височината, теглото и ИТМ [13].

В резултат на това може да се разбере, че връзката между ИТМ и ТК е противоречива, тъй като някои изследвания цитират положителна връзка, особено при жените, докато други не. По този начин целта на нашето проучване беше да се изследва връзката на ИТМ и ТК в пакистанската популация с хипотезата, че увеличаването на ИТМ може да бъде важен фактор за злокачествени заболявания на щитовидната жлеза.

Материали и методи

Изследването е с дизайн на напречно сечение, при което общо 221 пациенти, които са били диагностицирани и впоследствие лекувани за ТК (или пълна тиреоидектомия, или частична тиреоидектомия) през годините 2001-2014 в Университетската болница Aga Khan (AKUH), Карачи, Пакистан бяха идентифицирани и след това допълнително проверени в съответствие с критериите за включване/изключване. Диагнозата е поставена на базата на предоперативна цитология за аспирация с фина игла (FNAC) и е потвърдена чрез следоперативна биопсия на замразена секция на пробата. Поискано е етично освобождаване от Комитета за етичен преглед на AKUH.

От групата на 221 пациенти общо 156 пациенти са включени в проучването въз основа на факта, че са предоставили информирано съгласие, разполагат с пълни клиникопатологични данни и известен проследяващ статус. По същия начин пациентите бяха изключени, ако им липсваше някое от горните. Състоянието на оцеляване се определя като дали пациентите са живи или мъртви при последен контакт (чрез клиниката или последващо посещение). За изчисляване на ИТМ се използва следната формула:

ИТМ = телесно тегло в kg/височина в m 2 [14].

Индексът на телесна маса или индексът на Quetelet е мярка за относителния размер на тялото и се определя като телесна маса в килограми (kg), разделена на квадратен ръст в метри (m 2) [14]. Световната здравна организация (СЗО) счита, че ИТМ е нормален (18,5 до 25 kg/m 2), поднормено тегло (2), наднормено тегло (> 25 kg/m 2), затлъстяване (> 30 kg/m 2). При азиатците граничните стойности на наднорменото тегло и затлъстяването са по-ниски от критериите на СЗО. Предлага се класифициране на теглото по ИТМ при възрастни азиатци с поднормено тегло (23) и затлъстяване (> 25) [15].

Извършихме анализа, използвайки Статистически пакет за социалните науки (SPSS), версия 22.0 за Windows (SPSS Inc., Чикаго, Илинойс, САЩ). Описателната статистика беше изчислена за категорични променливи чрез изчисляване на техните честоти и беше оценена с помощта на χ2 тест. Разпределението на количествените променливи се изчислява по техните средни стойности и се отчитат стандартни отклонения след проверка за допускане на нормалност и се оценява с помощта на независим t-тест. Разликата преди и след ИТМ на всеки индивид се разглежда чрез сдвоен t-тест и разликата в ИТМ преди, след и в момента на всеки индивид се оценява чрез повтарящ се дисперсионен анализ (ANOVA). За оценка на двойната разлика се прилага тест за двойно сравнение Bonferroni. Извършва се кръстосано табулиране за всяка категорична променлива, за да се търси нулев брой клетки или оскъдни данни и такива променливи бяха групирани по смислен начин.

Резултати

Пациентът се състои от 60 (38,5%) мъже и 96 (61,5%) жени, съставлявайки общо 156 пациенти със средна възраст 47,77 (SD ± 14,35). От тях по-голямата част са на възраст над 45 години (57,4%) и са със затлъстяване (51,9%) (Таблица (Таблица 1 1).

маса 1

ИТМ: индекс на телесна маса.

Таблица 2

Възраст ИТМ Пол n (%)
Мъжки пол Женски пол
45 години Поднормено тегло 1 (2.8) 1 (1.9)
Нормално тегло 12 (33,3) 8 (15.10)
наднормено тегло 1 (2.8) 7 (13,2)
Затлъстяване 22 (61,1) 37 (69,80)

Таблица 3

р-стойност, изчислена с помощта на хи-квадрат тест и считана за значима при 0,999) (Таблица (Таблица 4). 4). Разликата в средния BMI след и средния текущ ИТМ е незначително значима (p = 0,054). Освен това не е наблюдавана средна разлика в ИТМ между двата пола при предоперативен (p = 0,59), следоперативен (p = 0,28) и настоящ BMI (p = 0,09).

Таблица 4

ИТМ Предоперативен ИТМ n (%) Следоперативен ИТМ n (%) Текущ ИТМ n (%)
Поднормено тегло 8 (5,13) 10 (6.4) 10 (6.4)
Нормално тегло 46 (29,5) 39 (25) 31 (19,9)
наднормено тегло 21 (13,5) 29 (18,6) 26 (16,7)
Затлъстяване 81 (51,9) 78 (50) 89 (57,1)
Среден ИТМ ± SD 25,28 ± 4,51 25,23 ± 4,58 26.11 ± 5.05

Дискусия

Няколко проучвания показват връзки между повишения ИТМ и високото разпространение на ТК в различни части на света [16-17]. Връзката на затлъстяването и риска от рак е проучена задълбочено, тъй като затлъстяването се превръща в световно здравно предизвикателство. Тенденциите на увеличаване на затлъстяването също влияят върху честотата, смъртността и заболеваемостта на повечето ракови заболявания. Нашето проучване отразява нарастващата тенденция на затлъстяване, тъй като по-голямата част от включените пациенти са били на 45 години или повече и също са били със затлъстяване, с ИТМ> 25.

Няколко проучвания показват връзката на излишния ИТМ с риска от рак на няколко органа, включително дебелото черво, гърдата (при жени в менопауза), ендометриума, хранопровода и бъбреците [18]. През последните десетилетия честотата на ТК нарасна драстично заедно със значителен ръст на нивата на затлъстяване [1]. Но тази връзка е противоречива, тъй като няколко проучвания предполагат положителна връзка на ИТМ с TC [11,19], докато много проучвания не показват значима връзка [20].

Това проучване разкри, че по-голямата част от мъжете, страдащи от ТК, са били със затлъстяване, независимо дали са на възраст под или над 45 години. За разлика от тях, пациентите с ТК са били предимно с нормално тегло, ако са на възраст под 45 години, и с наднормено тегло, ако са били над 45 години. Тъй като жените на възраст над 45 години обикновено изпитват менопауза, асоциацията на менопаузата и ТК е тема на интерес. Систематичен преглед и мета-анализ, проведен през 2015 г., заключава от данните на 25 независими проучвания, че често срещаните хормонални фактори като орални контрацептиви и хормонозаместителна терапия не оказват влияние върху риска от ТС. Въпреки това, по-възрастната възраст при менопауза и паритет се считат за рискови фактори за ТК, като по-дългата продължителност на кърменето осигурява защитен ефект [21].

Важно наблюдение е, че по-високата възраст е свързана значително с повишен ИТМ с р-стойност 25 kg/m2), повишена индивидуална чувствителност към DTC. Този увеличен риск обаче е очевиден при жените, но не и при мъжете [23]. Нещо повече, мета-анализ на 141 проспективни проучвания разкрива, че увеличението на ИТМ с 5 kg/m2 е силно свързано с TC (относителен риск = 1,14, 95% CI: 1,06–1,23) и при двата пола [24]. В друго проучване, включващо потенциална кохорта, се предполага, че ИТМ не е свързан с честота на ТС.

Сравнението на средния ИТМ на нашия пациент преди операция, след операция и след проследяване показа, че няма значителна разлика в ИТМ на пациента. Гранична значима връзка се наблюдава, когато се сравняват средните стойности след операцията и настоящия ИТМ (при последното проследяване). Това усилие за сравняване на ИТМ преди и след операцията е в светлината на честото наблюдение, че пациентите с тиреоидектомия често съобщават за наддаване на тегло, което продължава въпреки усилията за отслабване. Преглед на ретроспективна диаграма на 120 пациенти, направен от Jonklaas et al. потвърди, че пациентите, претърпели тиреоидектомия през предходната година, са имали наддаване на тегло през следващата година [25]. Въпреки това, подобно на нашите открития, Weinreb et al. не са открили значителна разлика в наддаването на тегло в сравнение с контролната група пациенти с еутиреоидни заболявания [26].

Съобщават се няколко възможни механизма, които обясняват връзката на ТК със затлъстяването. Те включват инсулинова резистентност (IR), инсулинов растежен фактор-1 (IGF-1), адипоцитокини, тиреоид стимулиращ хормон (TSH) и естрогени [15]. IR вероятно играе основна роля, тъй като е свързан с други рискови фактори, включително IGF-1, адипоцитокини и TSH в истинска връзка с потенциал за развитие и/или прогресия на TC [27]. Повишеният ИТМ също е свързан с по-високи серумни стойности на TSH, които са показани като независим фактор за ТС. DTC експресират TSH рецептори върху техните клетъчни мембрани. Установено е, че по-високите нива на серумен TSH са свързани с повишена клетъчна пролиферация и вероятно повишен риск от мутации и развитие на TC [28], които е вероятно да бъдат медиирани от TSH рецептори [29].

TC се среща по-често при жените в сравнение с мъжете [23]. Това беше подкрепено от нашето проучване, при което по-голямата част от пациентите са жени от 61,5%. Това разпространение на пола може да се дължи на ендогенен полов хормон, т.е.естроген. Мастната тъкан играе роля в синтеза и преобразуването на половите стероиди и тази роля става по-видна след менопаузата, когато функцията на яйчниците престане. Следователно жените със затлъстяване след менопауза имат по-високи нива на серумен естроген, отколкото жените с нормално тегло. Естрогенните рецептори (ER) се експресират в DTC клетъчни линии и могат да имат модулиращо въздействие върху TC клетките [30]. Предоперационният и следоперативният среден ИТМ, както са изследвани в тази работа, не се различават значително между двата пола.

Разгледани са няколко ограничения на нашето проучване. Те включват използването само на случаи, а не на контроли, поради което честотата на ТК в Пакистан не може да бъде оценена. Също така, поради липсата на критична информация или съгласие, не можахме да включим данни за всички пациенти с ТК, лекувани в нашата болница. Продължителността на събирането на данни също беше дълга и през този период от време настъпиха определени промени в начина на живот и диетата на субектите, които нашето проучване не обсъжда конкретно. Както е документирано от Pellegriti et al. в преглед на рисковите фактори за ТС, диетата и промените в начина на живот не са проучени много подробно по отношение на ТК, а съществуващите проучвания дават противоречиви резултати [1].

В контекста на Пакистан обаче преди това не е имало такава информация и ние докладваме, че в един-единствен център за третична помощ тези асоциации на ИТМ и TC съществуват и нашите констатации могат да бъдат обобщени за други центрове за третична помощ в Пакистан.

Заключения

Това проучване разкри връзките на TC и BMI при пациенти, които се явяват в център за третична помощ в Пакистан. Нещо повече, пациентите с TC най-често са имали ИТМ> 25 и са били категоризирани като затлъстели съгласно стандартите на СЗО за азиатските популации. Възрастта е свързана значително с риска от по-висок ИТМ и всички пациенти (независимо от пола) на възраст над 45 години са били със затлъстяване в това проучване. Освен това разликите в ИТМ преди и след операцията не могат да бъдат статистически доказани. По-нататъшните молекулярни изследвания и проучвания за контрол на случая могат да обяснят връзката между ИТМ и TC по-подробно.

Бележки

Съдържанието, публикувано в Cureus, е резултат от клиничен опит и/или изследвания от независими лица или организации. Cureus не носи отговорност за научната точност или надеждност на данните или заключенията, публикувани тук. Цялото съдържание, публикувано в Cureus, е предназначено само за образователни, изследователски и справочни цели. Освен това статиите, публикувани в Cureus, не трябва да се считат за подходящ заместител на съвета на квалифициран медицински специалист. Не пренебрегвайте или избягвайте професионални медицински съвети поради съдържание, публикувано в Cureus.

Авторите са декларирали, че не съществуват конкуриращи се интереси.

Етика на човека

Съгласие беше получено от всички участници в това проучване. Комитетът за преглед на етиката издаде одобрение 4275-Sur-ERC-16. Това изследване получи отказ за етично одобрение на 2 август 2016 г. от Комитета за етичен преглед на Университета Ага Хан.

Етика на животните

Субекти на животни: Всички автори са потвърдили, че това проучване не включва животни или тъкани.