•  

Според ново изследване мишките, проектирани да нямат ензим, намиращ се главно в мастните клетки, могат да се появят без да наддават на тегло. Блокирането на ензима изглежда блокира способността на мастните клетки да съхраняват мазнини. Това звучи като сбъдната мечта за тези, които се борят с излишните килограми, но липсата на мазнини има и недостатък: някои мишки също развиха инсулинова резистентност, рисков фактор за диабет. Изследователите, провели проучването, се надяват да намерят лекарства, които могат леко да намалят активността на ензима, намалявайки този риск. Дебел бегон: Тук е показана мишка без ензим, който контролира съхранението на мазнини. Тези мишки могат да се хранят с високо съдържание на мазнини - розовите гранули са с 45 процента мазнини - и да останат слаби.

затлъстяването

„Ако можем да ограничим дейността, вместо да я премахнем напълно, трябва да видим положителни ефекти върху мобилизирането на мазнини и изгарянето на мазнини, без да виждаме неблагоприятните ефекти“, казва Робин Дънкан, постдокторант в лабораторията на Хей Сук Сул в Калифорнийския университет, Бъркли и водещ автор на статията, публикувана този месец в Nature Medicine.

Изследователите от Бъркли са конструирали мишки, за да им липсва ензим, наречен адипо-специфична фосфолипаза А2 (AdPLA), който се намира най-вече в мастните клетки - технически известни като мастни клетки. Мишките са имали нормален апетит: те са яли приблизително колкото контролните мишки, когато са получили неограничен достъп до храна с високо съдържание на мазнини. Но елиминирането на AdPLA имаше огромен ефект върху теглото. На 16 месеца инженерните мишки тежат средно 39,1 грама, докато нормалните мишки са средно 73,7 грама.

Не се задоволявайте с половината история.
Получете безплатен достъп до технологични новини тук и сега.

MIT Technology Review предоставя интелигентен и независим филтър за потока от информация за технологиите.

Дънкан и нейните сътрудници също установиха, че премахването на ензима може да предотврати затлъстяването при мишки, които нямат лептин, хормон, който регулира ситостта. Докато нормалната мишка яде 2 до 3 грама храна на ден, в проучването в Бъркли мишките с дефицит на лептин изядоха около 5 грама, а мишките без лептин и AdPLA изядоха 7,5 грама. На 17-седмична възраст мишките, които нямат както лептин, така и AdPLA, тежат по-малко от половината от тези с дефицит на лептин: около 35 грама срещу 75 грама. Констатациите показват, че елиминирането на ензима може да предотврати затлъстяването дори при животни, които са генетично предразположени към него.

Изследователите казват, че нормалната функция на ензима AdPLA е да задейства поредица от молекулярни сигнали, които блокират разграждането на мазнините. „Когато AdPLA се елиминира“, казва Дънкан, „тази„ спирачка “при разграждането на мазнините се премахва и липолизата [метаболизмът на мазнините] протича с пълна скорост, което води до слабост, дори при животни, които ядат мазни диети или преяждат. Животните с дефицит на ензими са имали нормален брой мастни клетки, но в тях не се съхраняват молекули мазнини.

Учените не са съгласни дали този ензим осигурява обещаваща цел за лекарства за затлъстяване. Предотвратяването на съхранението на мазнини в мастните клетки е нездравословно. Съхраняваните мазнини могат да се отделят като гориво за мускулните клетки. Освен това хората, при които липсва мастна тъкан, съхраняват мазнини в други органи, като черния дроб, които след това стават по-малко чувствителни към инсулина. Изследователите откриха същия проблем при мишки без ензим. „Те имаха излишни молекули мазнини в черния дроб и мускулите, тъканите, които допринасят значително за инсулиновата резистентност“, казва Розалинд Колман, учен от Университета на Северна Каролина в Чапъл Хил, която не е участвала в изследването. „Той подчертава факта, че съхранението на липиди в обезмаслените клетки е опасно нещо.“

Изследователите от Бъркли се надяват, че ще бъде възможно да се откаже ензимът AdPLA достатъчно, за да се увеличи разграждането на мазнините, без да се предизвика инсулинова резистентност. Но някои експерти са скептични и казват, че не е ясно дали бъркането с ензима би било полезно или вредно. „Не бих искал да разработя лекарство, което инхибира този ензим“, казва Андрю С. Грийнбърг, директор на Лабораторията за затлъстяване и метаболизъм в изследователския център за хранене Jean Mayer USDA в университета Тъфтс.

Дънкан обаче е оптимист благодарение на сравнително малко проучен компонент на метаболизма на мазнините: разграждане на мастните молекули в самите мастни клетки. Изследователите са забелязали увеличаване на този вид метаболизъм на мазнините при ензимно-дефицитни мишки. „Това е вълнуващо, защото означава, че до известна степен мазнините са били предотвратени да попаднат в кръвта и следователно в черния дроб и панкреаса“, казва Дънкан. „Все пак има ограничение доколко мастните клетки могат да използват. Целта е да се намали AdPLA до тази граница, вместо да се премахне напълно и да предизвика екстремни ефекти. " Сега изследователите изучават животни с едно копие на гена AdPLA, за да определят дали частичното намаляване на нивата на ензимите предотвратява инсулиновата резистентност.