База данни за редки заболявания

Болест на Шарко-Мари-зъб

NORD благодари на д-р Стивън Шерер, катедра по неврология, Университет на Пенсилвания и д-р Мустафа Сайфи, катедра по молекулярна и човешка генетика, Медицински колеж Бейлор, за помощта при изготвянето на този доклад.

Синоними на болестта на Шарко-Мари-зъб

• CMT
• наследствена двигателна и сензорна невропатия
• HSMN
• перонеална мускулна атрофия

Генерална дискусия

Признаци и симптоми

Симптомите на CMT заболяването обикновено започват постепенно в юношеството, но могат да започнат по-рано или по-късно. В почти всички случаи най-дълго се засягат най-дългите нервни влакна. С течение на времето засегнатите лица могат да загубят нормалното използване на краката, ръцете, краката и ръцете си. Често срещаните червени знамена могат да включват намалена чувствителност към топлина, допир или болка, мускулна слабост в ръката, крака или подбедрицата, проблеми с фината моторика, стъпаловидно стъпало (падане на крака), загуба на мускулна маса в подбедрицата спъване или падане, чук, арка с висок крак и плоски стъпала. Стреч рефлексите могат да бъдат загубени. Болестта е бавно прогресираща и променлива и засегнатите могат да останат активни в продължение на години и да живеят нормален живот. В най-тежките случаи затрудненото дишане може да ускори смъртта.

Причини

CMT заболяването може да бъде наследено по автозомно доминиращ, автозомно рецесивен или Х-свързан доминиращ начин.

Генетичните заболявания се определят от комбинацията от гени за определен признак, които са върху хромозомите, получени от бащата и майката.

Рецесивните генетични нарушения възникват, когато индивидът наследява един и същ анормален ген за една и съща черта от всеки родител. Ако дадено лице получи един нормален ген и един ген за болестта, човекът ще бъде носител на болестта, но обикновено няма да прояви симптоми. Рискът двама родители да предадат дефектния ген и следователно да имат засегнато дете е 25% при всяка бременност. Рискът да има дете, което е носител като родителите, е 50% при всяка бременност. Шансът детето да получи нормални гени от двамата родители и да бъде генетично нормално за тази конкретна черта е 25%. Рискът е еднакъв за мъжете и жените.

Доминиращи генетични нарушения възникват, когато за появата на болестта е необходимо само едно копие на анормален ген. Анормалният ген може да бъде наследен от всеки родител или може да бъде резултат от нова мутация (генна промяна) в засегнатия индивид. Рискът от предаване на анормалния ген от засегнат родител на потомство е 50% за всяка бременност, независимо от пола на полученото дете.

Х-свързаните доминантни генетични нарушения се причиняват от анормален ген на Х хромозомата. Жените с анормален ген са засегнати от болестта. Мъжете с анормален ген са по-силно засегнати от жените.

Наследствената невропатия на CMT се подразделя на няколко вида, наречени CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 и CMTX.

CMT1 е доминиращата форма на състоянието, при което скоростите на нервна проводимост са бавни и е много по-често, отколкото CMT2. CMT1 се причинява от анормални гени, участващи в структурата и функцията на миелина. CMT1 е допълнително разделен на CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D и CMT1X, въз основа на специфични генни аномалии. CMT1A се причинява от дублиране на гена PMP22, който се намира в хромозома 17 в 17p11.2. CMT1A е най-често срещаният тип CMT1. CMT1B се причинява от аномалия в MPZ гена, разположен в хромозома 1 при 1q22. CMT1C се причинява от аномалия в SIMPLE гена, разположен в хромозома 16 при 16p13.1-p12.3. CMT1D се причинява от аномалия в гена EGR2, разположен в хромозома 10 при 10q21.1-q22.1. CMT1X се причинява от мутации в GJB1 (разположен на Xq13.1), гена, който кодира протеина на връзката между празнините и съединенията32. Все още могат да бъдат намерени по-редки подтипове на CMT1.

CMT2 е автозомно доминираща форма на състоянието, при която скоростите на нервна проводимост обикновено са нормални или малко по-бавни от нормалните. CMT2 се причинява от анормални гени, участващи в структурата и функцията на аксоните. CMT2 е допълнително подразделен на CMT2A - 2L въз основа на мутации в специфични гени. CMT2A е най-често срещаният и се причинява от мутации в гена MFN2, разположен в хромозома 1 при 1p36.2. CMT2B се причинява от мутации в гена RAB7, разположен в хромозома 3 при 3q21. CMT2C се причинява от неизвестен ген, разположен в хромозома 12 при 12q23-34. CMT2D се причинява от мутации в гена GARS, разположен в хромозома 7 в 7p15. CMT2E се причинява от мутации в гена NEFL, разположен в хромозома 8 при 8p21. CMT2F се причинява от мутации в гена HSPB1. CMT2L се причинява от мутации в гена HSPB8.

Доминиращият междинен CMT (DI-CMT) е наречен така поради техните „междинни“ скорости на проводимост и следователно несигурност относно това дали невропатията е предимно аксонална или демиелинизираща. Доминиращите мутации в DMN2 и YARS са известни, че причиняват този фенотип.

CMT3, наричана още болест на Dejerine-Sottas, вече не е полезно генетично обозначение, тъй като е установено, че индивидите с това състояние имат генна мутация в един от гените, отговорни за CMT1A, CMT1B, CMT1D или CMT4.

CMT4 е автозомно-рецесивна форма на състоянието. Допълнително е разделен на CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E и CMT4F. CMT4A се причинява от аномалия в гена GDAP1, разположен в хромозома 8 при 8q13-q21. CMT4B1 се причинява от аномалия в MTMR2 гена, разположен в хромозома 11 в 11q22. CMT4B2 се причинява от аномалия в гена SBF2/MTMR13, разположен в хромозома 11 в 11p15. CMT4C се причинява от аномалия в гена KIAA1985, разположен в хромозома 5 при 5q32. CMT4D се причинява от аномалия в гена NDRG1, разположен в хромозома 8 при 8q24.3. CMT4E, известен също като вродена хипомиелинизационна невропатия, се причинява от аномалия в гена EGR2, разположен в хромозома 10 при 10q21.1-q22.1. CMT4F се причинява от аномалия в PRX гена, разположен в хромозома 19 при 19q13.1-q13.2. CMT4H се причинява от аномалия в гена FDG4. CMT4J се причинява от аномалия в гена FIG4. Повечето случаи на CMT2 обаче не са причинени от мутации в тези гени, така че много генетични причини остават да бъдат открити.

CMTX е X-свързана доминираща форма на състоянието. CMT1X представлява приблизително 90% от CMTX. Все още не са идентифицирани специфичните гени, отговорни за останалите 10% от индивидите с CMTX.

Автозомно-рецесивният CMT2 се причинява от мутации в LMNA и GDAP1.

Засегнати популации

Симптомите на наследствената невропатия на CMT обикновено започват постепенно някъде през юношеството, ранната зряла възраст или средната възраст. Състоянието засяга равен брой мъже и жени. Наследствената невропатия на CMT е най-често срещаното наследствено неврологично разстройство, засягащо над 250 000 американци. Тъй като това състояние е често недиагностицирано, неправилно диагностицирано или диагностицирано много късно в живота, истинският брой на засегнатите лица може да бъде по-голям.

Свързани нарушения

При наследствените сензорни и автономни невропатии се засягат сензорни (и променливо автономни) неврони/аксони, с относително или пълно щадене на двигателните неврони/аксони. Доминиращи и рецесивни мутации в невронално експресирани гени причиняват HSAN и свързани с тях разстройства. Това са доминиращи или рецесивни наследствени нарушения.

Наследствените двигателни невропатии се доминират или доминират, или рецесивно. В повечето форми сензорните влакна са пощадени, а някои видове са свързани с миелопатия.

Наследствената невралгична амиотрофия (наследена невропатия на брахиалния плексус) е автозомно доминиращо генетично заболяване, при което засегнатите имат внезапна поява на болка или слабост в рамото или горната част на ръката. Симптомите често започват в детска възраст, но могат да започнат на всяка възраст. Може да възникне и сензорна загуба. Частичното или пълно възстановяване е често срещано явление и симптомите могат да се повторят в същия или срещуположния крайник. Физическите характеристики, които са отбелязани в някои семейства, включват нисък ръст и прилепнали очи.

Вродената хипомиелинизираща невропатия (CHN) е неврологично разстройство, налично при раждането. Основните симптоми могат да включват затруднено дишане, мускулна слабост и некоординация, лош мускулен тонус, липса на рефлекси, затруднено ходене и/или нарушени способности да усещате или движите част от тялото. (За повече информация изберете „невропатия, вродена хипомиелинизация“ като термин за търсене в базата данни за редки заболявания).

Refsum синдром (заболяване за съхранение на фитанова киселина) е рядко рецесивно генетично нарушение на метаболизма на мазнините (липиди), характеризиращо се с периферна невропатия, нарушена мускулна координация (атаксия), пигментен ретинит (RP), глухота и промени в костите и кожата. Свързва се с подчертано натрупване на фитанова киселина в кръвната плазма и тъканите. Разстройството може да се дължи на липсата на хидроксилаза на фитанова киселина, ензим, необходим за метаболизма на фитанова киселина. Продължителното лечение с диета, в която липсва фитанова киселина, може да бъде терапевтично. (За повече информация изберете „Refsum“ и „RP“ като термини за търсене в базата данни за редки заболявания.)

Семейната амилоидна невропатия има автозомно доминиращо наследство. Характеризира се с необичайни натрупвания на амилоид в периферните нерви. Повечето случаи са причинени от мутация в гена TTR, който кодира серумния протеин транстиретин. Доминиращите мутации в APOA1 са рядка причина.

Наследствената невропатия с отговорност за парализа под налягане (HNPP) е рядко заболяване, което следва автозомно доминантно наследяване. HNPP се характеризира с фокални невропатии в типични места на компресия (перонеална невропатия във фибуларната глава, лакътна невропатия в лакътя, средна невропатия в китката). HNPP се причинява от аномалия в едно от двете копия на гена PMP22, разположен в хромозома 17 в 17p11.2.

Периферната невропатия е част от поне 100 наследствени синдрома, въпреки че обикновено е засенчена от другите прояви. Независимо от това, де/дисмиелинизацията на периферните аксони е характеристика на различни нарушения. Синдромите, свързани с аксонални невропатии, са още по-чести. Няколко вида наследствени спастични параглегии имат аксонална невропатия, включваща както двигателни, така и сензорни аксони или просто двигателни аксони. Аксоналната невропатия е характеристика на много наследствени атаксии. Клиничните фенотипове са в съответствие с идеята, че тези заболявания са зависими от дължината аксонопатии както на невроните на ЦНС, така и на ПНС.

Диагноза

Диагнозата на наследствената невропатия на CMT може да бъде предизвикателна. Диагнозата се основава на физически симптоми, фамилна анамнеза и клинични тестове. Клиничните тестове включват скорост на нервна проводимост (NCV), която измерва скоростта, с която импулсите се движат по нервите и електромиограма (EMG), която записва електрическата активност на мускулната клетка. . Понастоящем се предлагат молекулярно генетични тестове за CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F и CMTX.

Стандартни терапии

Лечение

Лечението на наследствената невропатия на CMT е симптоматично и поддържащо. Лек не е наличен, така че е важно симптомите да се минимизират или спрат. Цялостните лечения включват физикална терапия, ортопедични обувки, скоби за крака и операция за коригиране на деформации. Допълнителните терапии могат да помогнат психологически, да облекчат болката и дискомфорта и да подобрят цялостното качество на живот. Професионалното консултиране, предвиждащо прогресирането на разстройството, може да бъде полезно за млади пациенти.

Изследователски терапии

Информацията за текущите клинични изпитвания се публикува в Интернет на адрес www.clinicaltrials.gov. Всички проучвания, получаващи държавно финансиране от САЩ, и някои от тях, подкрепяни от частна индустрия, са публикувани на този правителствен уебсайт.

За информация относно клиничните изпитвания, провеждани в клиничния център на NIH в Bethesda, MD, свържете се с Службата за набиране на пациенти на NIH:

Безплатен: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
Имейл: [имейл защитен]

За информация относно клинични изпитвания, спонсорирани от частни източници, се свържете с:
www.centerwatch.com

За повече информация относно клинични изпитвания, проведени в Европа, се свържете: https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Организации-членки на NORD

• Асоциация Шарко-Мари-Зъб
  • Пощенска кутия 105
  • Гленолден, Пенсилвания 19036
  • Телефон: (610) 499-9264
  • Безплатен: (800) 606-2682
  • Имейл: [имейл защитен]
  • Уебсайт: https://www.cmtausa.org/
• Фондация „Детска неврология“
  • 201 Чикаго Авеню, # 200
  • Минеаполис, MN 55415 САЩ
  • Телефон: (952) 641-6100
  • Безплатен: (877) 263-5430
  • Имейл: [имейл защитен]
  • Уебсайт: http://www.childneurologyfoundation.org
• Фондация за изследвания на CMT (CMTRF)
  • 4062 Peachtree Road NE, Suite A209
  • Атланта, GA 30319 САЩ
  • Телефон: (404) 806-7180
  • Имейл: [имейл защитен]
  • Уебсайт: https://cmtrf.org/
• Фондация за наследствена невропатия, Inc.
  • 401 Park Avenue South
  • 10-ти етаж
  • Ню Йорк, Ню Йорк 10016
  • Телефон: (212) 722-8396
  • Безплатен: (855) 435-7268
  • Имейл: [имейл защитен]
  • Уебсайт: http://www.hnf-cure.org
• Асоциация за мускулна дистрофия
  • 161 Н. Кларк
  • Суит 3550
  • Чикаго, IL 60601 САЩ
  • Телефон: (520) 529-2000
  • Безплатен: (800) 572-1717
  • Имейл: [имейл защитен]
  • Уебсайт: http://www.mda.org/
• Фондация Талия Дъф, Inc.
  • П.О. Клетка 588
  • Ipswich, MA 01938 Съединени щати
  • Телефон: (978) 500-4053
  • Имейл: [имейл защитен]
  • Уебсайт: http://curecmt4j.org/

Други организации

• Център за периферна невропатия
  • Чикагски университет
  • 5841 South Maryland Ave, MC 2030
  • Чикаго, IL 60637
  • Телефон: (773) 702-5659
  • Уебсайт: http://peripheralneuropathycenter.uchicago.edu/
• Информационен център за генетични и редки болести (GARD)
  • Пощенска кутия 8126
  • Гейтерсбърг, MD 20898-8126
  • Телефон: (301) 251-4925
  • Безплатен: (888) 205-2311
  • Уебсайт: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
• Нека да чуят фондацията
  • 1900 University Avenue, Suite 101
  • Източен Пало Алто, Калифорния 94303
  • Телефон: (650) 462-3174
  • Имейл: [имейл защитен]
  • Уебсайт: http://www.letthemhear.org
• NIH/Национален институт по неврологични разстройства и инсулт
  • П.О. Кутия 5801
  • Bethesda, MD 20824
  • Телефон: (301) 496-5751
  • Безплатен: (800) 352-9424
  • Уебсайт: http://www.ninds.nih.gov/
• Potocki-Lupski Syndrome Outreach Foundation, Inc.
  • Пощенска кутия 250245
  • Plano, Тексас 75025-0245
  • Телефон: (214) 435-8288
  • Имейл: [имейл защитен]
  • Уебсайт: http://www.ptlsfoundation.org

Препратки

Срамежлив ME, Lupski JR, Chance PF, Klein CJ, Dyck PJ (2005) Наследствени двигателни и сензорни невропатии: преглед на клинични, генетични, електрофизиологични и патологични характеристики. В: Периферна невропатия, 4-то издание (Dyck PJ, Thomas PK, eds), стр. 1623-1658. Филаделфия: Сондърс.

Wrabetz L, Feltri ML, Kleopa KA, Scherer SS (2004) Наследени невропатии: клинични, генетични и биологични характеристики. В: Биология и нарушения на миелина (Lazzarini RA, изд.), Стр. 905-951. Сан Диего: Elsevier Academic Press.

Saifi GM, Szigeti K, Snipes GJ, Garcia CA, Lupski JR. Молекулярни механизми, диагностика и рационални подходи за управление и терапия на болестта на Шарко-Мари-зъб и свързаните с него периферни невропатии. J Invest Med 2003; 51: 261-83.

Irobi J, DeJonghe P, Timmerman V (2004) Молекулярна генетика на дистални наследствени двигателни невропатии. Hum Mol Genet 13: R195-R202.

Scherer SS (2006) Намиране на причините за наследствени невропатии. Arch Neurol 63: 812-816.

Птица TD. Преглед на наследствената невропатия на Шарко-Мари-Зъб. 1998 г., 28 септември [Обновена 2015 г., 7 май]. В: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., Редактори. GeneReviews [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Вашингтонски университет, Сиатъл; 1993-2015. Достъпно от: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1358/ Достъп на 2 юни 2015 г.

Години на публикуване

Информацията в базата данни за редки болести на NORD е само за образователни цели и не е предназначена да замести съвета на лекар или друг квалифициран медицински специалист.

Съдържанието на уебсайта и базите данни на Националната организация за редки заболявания (NORD) е защитено с авторски права и не може да бъде възпроизвеждано, копирано, изтегляно или разпространявано по какъвто и да е начин за търговски или обществени цели, без предварително писмено разрешение и одобрение от NORD . Физическите лица могат да отпечатат едно хартиено копие на отделна болест за лична употреба, при условие че съдържанието е немодифицирано и включва авторските права на NORD.

Национална организация за редки заболявания (NORD)
55 Kenosia Ave, Danbury CT 06810 • (203)744-0100

• Географски език - NORD (Национална организация за редки заболявания)
• Вроден хиперинсулинизъм - NORD (Национална организация за редки заболявания)
• Dermatitis Herpetiformis - NORD (Национална организация за редки заболявания)
• Болест за съхранение на гликоген тип III - NORD (Национална организация за редки заболявания)
• Вроден дефицит на сукраза-изомалтаза - NORD (Национална организация за редки заболявания)