Вроден хиперинсулинизъм

NORD благодари на Джули Раскин, изпълнителен директор, вроден хиперинсулинизъм, Diva D. De Leon-Crutchlow, д-р, професор по педиатрия, началник, отдел по ендокринология и диабет, и директор, Център за вроден хиперинсулинизъм, Детска болница във Филаделфия и Перелман Училище по медицина към Университета на Пенсилвания, Сюзън А. Бекер, координатор на медицински сестри, RN, BSN, Център за вроден хиперинсулинизъм, Детската болница във Филаделфия, и д-р Пол Торнтън, медицински директор, Програма за ендокринна и диабетна кухня на Cook, за подготовката от този доклад.

организация

Синоними на вроден хиперинсулинизъм

  • CHI
  • фамилен хиперинсулинизъм
  • Здравей
  • синдром на дисрегулация на островни клетки
  • незидиобластоза (остаряла)
  • персистираща хиперинсулинемична хипогликемия в ранна детска възраст (PHHI)

Подразделения на вроден хиперинсулинизъм

  • дифузен KATP HI
  • индуцирано от упражнения HI
  • фокусно KATP HI
  • GDH HI или HI/HA
  • GK HI
  • HNF4A/HNF1A HI
  • ШКАД ЗДРАВЕТЕ

Генерална дискусия

Вроденият хиперинсулинизъм (HI) е най-честата причина за тежка, постоянна хипогликемия при новородени бебета, кърмачета и деца. В повечето страни това се случва при около 1/25 000 до 1/50 000 раждания. Около 60% от бебетата с HI се диагностицират през първия месец от живота. Допълнителни 30% ще бъдат диагностицирани по-късно през първата година, а останалите след това. С ранно лечение и агресивна профилактика на хипогликемия може да се предотврати увреждане на мозъка. Въпреки това, мозъчно увреждане може да възникне при деца с HI, ако състоянието не бъде разпознато или ако лечението е неефективно за предотвратяване на хипогликемия.

Инсулинът е най-важният хормон за контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта. Докато се яде храна, кръвната захар се повишава и панкреасът отделя инсулин, за да поддържа кръвната захар в нормални граници. Инсулинът действа, като задвижва глюкозата в клетките на тялото. Това действие на инсулина поддържа нивата на кръвната глюкоза и съхранява глюкозата като гликоген в черния дроб. След като храненето приключи и нивата на глюкозата спаднат, секрецията на инсулин се изключва, което позволява запасите от глюкоза в гликогена да се освободят в кръвния поток, за да поддържа кръвната захар нормална. Освен това, с изключването на секрецията на инсулин, запасите от протеини и мазнини стават достъпни и могат да се използват вместо глюкоза като източници на гориво. По този начин, дали човек яде или е на гладно нивата на кръвната захар остават в нормалните граници и тялото има достъп до енергия през цялото време.

Тази тясна регулация на кръвната глюкоза и секрецията на инсулин не се среща нормално при хора с HI. Бета клетките в панкреаса, които са отговорни за секрецията на инсулин, са слепи за нивото на глюкозата в кръвта и отделят инсулин независимо от концентрацията на глюкоза в кръвта. В резултат на това бебето или детето с HI могат да развият хипогликемия по всяко време, но особено при гладуване. При най-тежката форма на HI тази глюкозна слепота причинява чести, случайни епизоди на хипогликемия.

HI причинява особено увреждаща форма на хипогликемия, тъй като отрича мозъка от всички горива, от които е критично зависим. Тези горива са глюкоза, кетони и лактат. Обичайните защитни мерки срещу хипогликемия, като освобождаване на запаси от гликоген от черния дроб (наречена гликогенолиза), превръщане на протеини в глюкоза (наречена глюконеогенеза) и превръщане на мазнини в кетони (наречено окисление на мастните киселини и кетогенеза) се предотвратяват от инсулина. След като мозъчните клетки са лишени от тези важни горива, те не могат да направят енергията, от която се нуждаят, да работят и така спират да работят. Липсата на подходящо гориво за мозъка може да доведе до припадъци и кома и ако продължителното може да доведе до смърт на мозъчните клетки. Това увреждане на клетките може да се прояви като трайно припадъчно разстройство, обучителни затруднения, церебрална парализа, слепота или дори смърт.

Признаци и симптоми

Често е трудно да се идентифицират симптомите на HI, тъй като те често се бъркат с типичното поведение на новородени и кърмачета. Честите симптоми включват раздразнителност, сънливост, летаргия, прекомерен глад и учестен пулс. По-тежки симптоми, като припадъци и кома, могат да се появят при продължително или изключително ниско ниво на кръвната захар. Честите симптоми на ниска кръвна захар при по-големи деца и възрастни включват чувство на треперене, слабост или умора, объркване и учестен пулс. По-тежките симптоми включват припадъци или кома.

Причини

Съществуват редица причини. Някои форми ще се разрешат и се считат за преходни. Други възникват от генетични дефекти и продължават да съществуват цял ​​живот. Тези генетични форми на HI не изчезват, но в някои случаи може да станат по-лесни за лечение, тъй като детето става много по-голямо.

Постоянен HI
Идентифицирани са редица различни генетични дефекти, причиняващи HI. В миналото, преди да бъдат разпознати различните генетични форми на HI, HI се е споменавал с много имена, включително незидиобластоза, синдром на дисрегулация на островни клетки, идиопатична хипогликемия в ранна детска възраст и персистираща хиперинсулинемична хипогликемия в ранна детска възраст (PHHI). С идентифицирането на гените, отговорни за тези нарушения, наименуването на различните форми на HI стана по-точно.

Децата с която и да е форма на KATP-HI са идентични по външен вид и поведение. Те са склонни да имат значителна хипогликемия през първите няколко дни от живота и изискват големи количества глюкоза, за да поддържат нормалната си глюкоза в кръвта. Те могат да имат припадъци поради хипогликемия. Диазоксидът често е неефективно лечение за тези деца, тъй като диазоксидът действа върху канала KATP и не може да поправи счупените канали. Октреотид, прилаган чрез инжектиране на всеки 6 до 8 часа или чрез продължителна инфузия, може да бъде успешен (понякога само в краткосрочен план). Глюкагон може да се прилага чрез интравенозна инфузия за стабилизиране на кръвната захар като временна мярка в болничните условия. Някои центрове предпочитат хирургичния подход. С неотдавнашното откритие на дифузен и фокален KATP-HI, опитите да се разграничат тези две форми са много важни: хирургичната терапия ще излекува фокалния HI, но не и дифузния HI (виж по-долу).

GK-HI
Този дефект се наследява по автозомно доминиращ начин, но може да възникне и спорадично. Глюкокиназата е „глюкозният сензор“ за бета-клетката. Той казва на бета-клетката колко висока е кръвната захар и кога да отделя инсулин. Мутациите на глюкокиназата, които причиняват HI, инструктират бета-клетката да отделя инсулин с по-ниска кръвна глюкоза от нормалното. Подобно на GDH-HI, GK-HI може да се лекува с диазоксид, но понякога може да е тежък и да не реагира на диазоксид.

Други форми на HI, реагиращи на диазоксид, включват: 1) HI поради мутации в SCHAD, ензим, който регулира GDH. Децата с SCHAD HI също са чувствителни към протеини. 2) HNF4A и HNF1A HI се причиняват от мутации в HNF4A и HNF1A, транскрипционни фактори, които играят важна роля в бета-клетките. Тези мутации причиняват хиперинсулинизъм в ранна детска възраст и фамилен диабет (известен също като MODY или диабет с начален стадий на младите хора) по-късно в живота. 3) Хиперинсулинизмът, предизвикан от упражнения, е рядка форма на HI, при която хипогликемията се предизвиква от упражнения.

Известно е, че съществуват и други форми на HI, но генетичните мутации все още не са добре описани. Техните клинични характеристики и отговор на терапията варират. HI също може да бъде свързан със синдроми като синдром на Beckwith Wiedemann, синдром на Kabuki и синдром на Turner. В тези случаи HI е само една от характеристиките, характеризиращи клиничната картина.

Засегнати популации

HI засяга както мъжете, така и жените и се съобщава в много страни. В повечето страни това се случва при около 1/25 000 до 1/50 000 раждания.