Център за хранителни добавки и възпаление

Ние сме иновативна група, която насърчава наставничество за младши преподаватели, предприемачество и съвместни и транслационни изследвания, за да разберем как регулирането на възпалението може да има положителен ефект върху редица автоимунни заболявания.

център

Мултидисциплинарен център

Нашият център се състои от преподаватели от шест колежа в университета в Южна Каролина. Заедно работим за създаването на самоподдържащ се, национално признат, мултидисциплинарен център за изследване на хранителни добавки и възпаления.

Възможности за безвъзмездна финансова помощ (само за факултет на UofSC)

Д-р Пракаш Нагаркати и д-р Мици Нагаркати са получили 10 милиона щатски долара във фаза II от Националните институти по здравеопазване (NIH) за Центъра за върхови постижения в областта на биомедицинските изследвания на САЩ (COBRE) за хранителни добавки и Възпаление за допълнително подобряване на научните изследвания в тази област.

Този център обявява наличността на следните безвъзмездни средства:

Разгънете всички Целева стипендия за факултет

COBRE ще осигури финансиране за извършване на изследвания в областта на възпалението и хранителни добавки за младши изследовател с предпочитание да се отдаде на асистенти като мандат. Младши изследовател се дефинира като лице, което няма или не е имало преди това външна, рецензирана безвъзмездна помощ за изследователски проект (RPG), като R01 или безвъзмездна помощ за проектни програми (PPG) от федерални или нефедерални източници, за които индивидът е посочен като PD/PI. Тези, които имат NIH R03, R21 или други подобни видове безвъзмездни средства, могат да кандидатстват. Доколкото целевият факултет COBRE трябва да отдели 50% усилия за тази субсидия, тези, които имат награда NIH K или еквивалент с повече от 50% усилия за награда за кариерно развитие, нямат право. Кандидатите, които понастоящем или вече са били подкрепяни от други грантове COBRE като целеви факултет, също не могат да кандидатстват.

Общата сума, която ще бъде предоставена от тази субсидия, е 150 000 щатски долара годишно за максимум 3 години или по-малко. Очаква се изследователят да представи RPG преди края на 2 години и да премине към независима изследователска подкрепа. При получаване на финансиране от тип R01, изследователят ще „завърши“ COBRE. Подробности за COBRE можете да намерите на следния уебсайт.

За да кандидатствате за това финансиране, моля, използвайте PHS 398 формуляра, включително страницата Face, страницата с ключови служители. Страница с резюме на проекта, Съдържание, Бюджетни страници, Ресурси и биоскрип на NIH. Текстът на безвъзмездните средства за изследвания ще включва 1 страница с конкретни цели, 5 страници с изследователска стратегия и допълнителни страници за цитираната литература. Изследователската стратегия трябва да включва значение на изследването, иновации, предварителни проучвания (ако има такива) и подход. Необходим е списък с цитирани справки, но той няма да бъде включен в ограничението за страницата за безвъзмездна помощ за изследвания. Ще се обърне внимание на продуктивността на изследователя на изследователите и способността им да привличат независимо финансиране от NIH или други финансиращи агенции.

Налични са средства и за пилотни проекти на стойност 50 000 щатски долара за период от 1 година в подкрепа на изследванията в областта на хранителните добавки и възпаления, финансирани от този NIH COBRE за хранителни добавки и възпаление. Факултетите, които следят за владеенето на длъжността и са на разположение, имат право да подават заявления за тези пилотни проекти, при условие че понастоящем не разполагат с R01 или еквивалентни безвъзмездни средства като главен изследовател или които са/са били целеви преподаватели по какъвто и да е грант COBRE. За да кандидатствате за това финансиране, моля, използвайте PHS398 формуляри, които включват страница за лице, страница за ключов персонал. Страница с резюме на проекта, Съдържание, Бюджетни страници, Ресурси и биоскрип на NIH. Текстът на безвъзмездните средства за научни изследвания ще включва специфични цели (1 страница) и изследователска стратегия от не повече от 3 страници, което включва значението на изследването, иновациите, предварителните проучвания (ако има такива) и подхода. Необходим е списък с цитирани справки, но той няма да бъде включен в ограничението за страницата за безвъзмездна помощ за изследвания. Не се допускат непреки разходи. Ще се обърне внимание на продуктивността на изследователите на изследователите и способността им да привличат независимо финансиране от NIH или други финансиращи агенции.

Крайният срок за получаване на предложенията е 10 май 2019 г.. Преди одобрението за финансиране ще се очаква успешното предложение да е в съответствие с всички регулаторни критерии на NIH, като хора, гръбначни животни, биологични опасности и др., Ако е приложимо. Очаква се началната дата да бъде 1 юли 2019 г. Моля, изпратете предложения за безвъзмездни средства на [email protected] и маркирайте темата в имейла като Целева стипендия за факултет, Пилотен проект за стипендия или Семена грант.

Области на интерес

  • Изследване на ролята на нов китайски билков селективен Toll-подобен рецепторен антагонист (Sparstolonin B) като противовъзпалително средство за лечение на атеросклероза
  • Противовъзпалителни способности на растителни полифеноли за лечение на болестта на Алцхаймер
  • Американска женшен-медиирана автофагия и потискане на възпалението при патологично сърдечно ремоделиране и дисфункция
  • Индуцирано от макрофаги възпаление при диета с високо съдържание на мазнини, подобрено рак на гърдата: ползи от кверцетин

Изследователски проекти

Фаза 1. Целеви факултет и техните проекти

Глобалната цел на нашето изследване е да използваме инструменти за биомедицинско инженерство и молекулярна биология, за да проучим механизма, отговорен за промените в сгъването на протеини, взаимодействието между клетки и протеини и възпалителния имунен отговор на неправилно сгънати протеини при болестта на Алцхаймер. Болестта на Алцхаймер се характеризира с отлагания на агрегиран амилоид-b протеин (Ab) в мозъчния паренхим и цереброваскулатурата. Тази патология е съчетана с повишен възпалителен отговор. Мозъците с AD с депозити на Ab, локализирани съвместно с имунни клетки, свързани с съдове, показват компрометирана целостта на кръвно-мозъчната бариера (BBB).

Целта на настоящото проучване е да разширим предварителното си проучване
резултати, които:
  1. Взаимодействието на разтворими Ab агрегати, но не и мономерни Ab с мозъчно-съдови ендотелни клетки, е отговорно за възпалителните реакции, като повишена ендотелна експресия на адхезионни молекули, повишена адхезия на моноцити и намалена пропускливост при тестване in vitro култури.
  2. Тези възпалителни отговори чрез агрегиран Ab се медиират чрез NF-kB сигнализиране, където реактивните кислородни видове (ROS), индуцирани от агрегиран Ab, служат като втори посланици.

Ще тестваме хипотезата, че растителните полифеноли ще намалят възпалителните реакции, предизвикани от Ab в ендотелните клетки, като пречат както на агрегацията на Ab, така и на вторите пратеници на ROS. Ще тестваме дали растителните полифеноли действат като инхибитори на агрегацията, за да отслабят индуцираните от Ab съдови възпалителни реакции. Ще бъдат идентифицирани комбинации от полифеноли, които са синергични в действие, както се демонстрира от способността им да намаляват NF-kB сигнализиране, показващи подобни антиоксидантни способности и различна способност да инхибират агрегацията на Ab. Тези изследвания ще формират основата за бъдещо разработване на терапевтични средства за лечение на болестта на Алцхаймер с използване на растителни полифеноли.

Глобалната цел на нашето изследване включва изучаване на ролята на възпалението при сърдечно-съдови заболявания с акцент върху идентифицирането на алтернативни терапевтични стратегии за управление на усложненията от сърдечно-съдови заболявания .

Целта на настоящото проучване е да разшири нашите предварителни резултати, че защитният ефект на екстракта от американски женшен срещу сърдечна дисфункция е:
  1. поради засилена автофагия и потискане на оксидативния стрес чрез активиране на Nrf2 сигнализиране в кардиомиоцитите.
  2. уникален модулаторен ефект върху възпалителните реакции в макрофаги чрез оркестриране на NF-kB и STAT пътища.
В това предложение ще определим:
  • ролята на автофагията и Nrf2 в регулирането на медиираното от американския женшен потискане на оксидативен стрес и производството на възпалителни цитокини в макрофаги, както и на оксидативен стрес, хипертрофичен растеж и клетъчна смърт в кардиомиоцитите.
  • ефикасността на хексановата фракция на американския женшен върху автофагия и Nrf2 по пътя съответно в кардиомиоцитите и макрофагите.
  • ефикасността на хексановата фракция на американския женшен върху потискането на дезадаптивната сърдечна хипертрофия и дисфункция чрез активиране както на миокардната автофагия, така и на Nrf2 в сърцето. Тези проучвания могат да имат дълбоки последици за клиничната полезност на американския женшен като алтернативно лекарство за лечение на сърдечни заболявания.
  • Последна публикация
  • Намерете Taixing Cui в PubMed

Излагането на стрес предизвиква психични разстройства като депресия при податливи индивиди. Депресията е не само водещата причина за инвалидност в САЩ, но увеличава риска от сърдечно-съдови заболявания. Дългосрочната цел на нашата работа е да идентифицираме невробиологичните механизми, които карат хората с депресия да бъдат изложени на по-голям риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Последните данни показват, че възпалението може да е връзката между депресията и сърдечно-съдовите заболявания. Използвайки парадигма на резидент-нарушител на социален стрес при плъхове, преди това идентифицирахме податлива популация от плъхове, които развиха поведенчески и невроендокринни крайни точки, свързани с депресия и доказателства за сърдечно-съдова дисфункция. В тези проучвания ще тестваме хипотезата, че циркулиращите цитокини и цитокини в чувствителни на стрес мозъчни региони карат уязвимостта към депресия и сърдечно-съдови заболявания.

Тези проучвания ще тестват ефикасността на мощното противовъзпалително средство на растителна основа, ресвератрол, за инхибиране на ефектите от социалния стрес върху невровъзпалението, индексите на сърдечно-съдови заболявания и депресивно поведение в чувствителна към стрес популация.

  1. Цел 1 ще използва сърдечно-съдова телеметрия, за да изследва кардиопротективните ефекти на ресвератрола върху сърдечно-съдовата дисфункция, предизвикана от стрес.
  2. Тъй като невровъзпалението получава признание за ролята си в депресията и сърдечно-съдовите заболявания, Цел 2 ще тества схващането, че невровъзпалението в чувствителната на стрес мозъчна област, locus coeruleus, е способно да променя невронната активност и по този начин задвижва депресивноподобния фенотип, предизвикан от стреса.
  3. Проучвания в Цел 3 ще използва ресвератрол, за да установи роля за невровъзпалението в променен метаболизъм на серотонин след социално поражение в друг чувствителен на стрес мозъчен регион, дорзалната рафа.

Последиците от тези проучвания се стремят да установят терапевтична роля за естествените биоактивни съединения с мощни противовъзпалителни свойства при лечение на депресия, предизвикана от стрес и сърдечно-съдови заболявания при лица, податливи на стрес.

Глобалната цел на нашето изследване включва разбирането на ролята на свързаните с възпалението молекули в развитието и прогресията на рака на простатата и използване на силата на имунната система за подобряване на нейната превантивна и терапевтична ефикасност срещу развитието на неопластични клетки и/или установени ракови клетки.

Целта на настоящото проучване е да разширим наблюдението си, че Withaferin-A (WFA) от растението Withania somnifera инхибира експресията на NLRP3 инфламазома (многопротеинови комплекси, включително NLRP3, IL-1β, IL-18) и следователно да провери хипотезата че приемът на диетичен агент WFA ще осигури противовъзпалителна среда в простатната жлеза, за да предотврати развитието на тумор.

В това предложение ще:
  1. определят механизма на WFA-медиирана регулация на възпалителни цитокини.
  2. определят насочена към WFA модулация на възпалението in vivo и инхибиране на растежа на клетките на рака на простатата.

Ние специално ще тестваме индуцирана от WFA поляризация (насърчаване на тумора или супресиране на тумора) на макрофаги в простатната жлеза и ще разберем ролята на инхибиторния на макрофагите цитокин-1 (MIC-1) и ще оценим индуцираната от WFA функционална активност на NK клетки in vitro и при имунокомпетентни мишки.

Глобалната цел на нашето изследване е да насърчи регресията на атеросклеротичните плаки чрез възстановяване на хомеостазата на холестерола в макрофагите и контролиране на възпалението на макрофагите.

Целта на настоящото проучване е да разшири нашите предварителни резултати, че SsnB:
  • има мощни противовъзпалителни ефекти върху макрофаги чрез блокиране на Toll-подобен рецептор 2 (TLR2) и TLR4 сигнализиране.
  • намалява способността на активираните ендотелни клетки да привличат моноцити за адхезия и намалява миграцията на артериалните гладки мускули.
  • ефективно потиска възпалителния отговор при мишки.

Ще тестваме хипотезата, че SsnB може да бъде разработен като антиатеросклерозен агент по силата на неговите селективни инхибиращи ефекти върху сигнализирането на TLR2 и TLR4.

За да проверим тази хипотеза, ние предлагаме три конкретни цели:
  1. SA1: За изясняване на молекулярния механизъм, чрез който SsnB блокира сигнализирането на TLR2 и TLR4. Ще експресираме и пречистваме Toll/IL-1 рецепторните (TIR) ​​домейни на TLR, адаптерните протеини TIRAP/Mal и MyD88 и ще изследваме свързването на SsnB с тези протеини.
  2. SA2: Да се ​​изследват ефектите на SsnB върху резидентните съдови клетки. Ще проверим хипотезата, че SsnB потиска възпалителния фенотип в артериалните ендотелни и гладкомускулни клетки чрез блокиране на сигнализирането на TLR2 и TLR4.
  3. SA3: Да се ​​тества хипотезата, че SsnB отслабва атерогенезата при мишки. Мишките с дефицит на LDL рецептор (LDLR) ще бъдат хранени с високомаслена диета, за да предизвикат хиперхолестеролемия и атеросклероза. SsnB ще бъде администриран, за да се тества дали отслабва атерогенезата при тези мишки.
  • Намерете Daping Fan в PubMed
  • Последни публикации

Глобалната цел на нашето изследване включва изследвания на диетични и физически дейности за намаляване на възпалението, причинено от макрофаги при рак. Целта на настоящото проучване е да се определят ефектите на диетичния кверцетин върху възпалението и последващата прогресия на тумора и общата преживяемост при миши модел на високомаслена диета (HFD), подобрен рак на гърдата (BrCA).

Ще проверим хипотезата, че механизмът на действие на кверцетина върху регулирането на M of-индуцирано възпаление при HCA-усилен BrCA се медиира чрез SIRT1.

Ние ще:
  • изясняват специфичните за етапа ефекти на кверцетина върху възпалението при BrCA, усилен с HFD.
  • преценете дали MΦs са цел за противовъзпалителните ефекти на кверцетин в BrCA, усилен с HFD.
  • да се определи дали SIRT1 е медиатор на ефектите на кверцетина в регулацията на M indu-индуцирано възпаление при HCA-усилено BrCA.

Това разследване предлага да се предотврати честотата и прогресията на BrCA с повишен HFD, като се използва диетичен хранителен компонент, насочен към възпалението, механистичното ядро ​​на това заболяване.

Фаза 1. Пилотни проекти:

Главен разследващ: Zabbarzadeh, Ehsan

Цел 1. Определяне на in vitro потенциала на ресвератрола да медиира остеогенната диференциация и възпалителния отговор в 3D скелета.

Хипотеза: Предполагаме, че включените в ресвератрол PLGA скелета ще модулират възпалителния отговор на M1 макрофагите и ще насърчат фенотипния превключване към лечебни за рани, противовъзпалителни M2 макрофаги.

Цел 2. Определяне на in vivo потенциала на вградените в ресвератрол скелета, които да медиират възпалителния отговор и да насърчават неогенезата на костите и ангиогенезата.

Хипотеза: Ние предполагаме, че ресвератрол-наночастици, включени PLGA синтеровани микросферни скелета, могат да облекчат имунния отговор на гостоприемника и да подобрят съдовия растеж и крайното заздравяване на костите.

Извън обхвата на това предложение, този подход позволява усилията за бъдещо инженериране на възпалителен отговор чрез „набиране“ на подходящата степен на профил на освобождаване на ресвератрол. Предложените проучвания са транслационни, тъй като осигуряват нова критична представа за основните механизми на насочена ангиогенеза и възпаление в порести биоматериали. Предложеният подход е трансформативен, тъй като се справя със смущаващата бариера в регенеративната медицина с приложимост към много други подходи на костно-мускулната тъкан в допълнение към костите. Недостатъчната васкуларизация на имплантируемите скелета е дълбока бариера в регенеративната медицина. Нашите резултати ще повлияят на полето, тъй като тази стратегия може да работи в различни материали и е мащабируема до по-големи скелета.

Главен разследващ: Гауър, Майкъл

ЦЕЛ 1: Използвайте доставка на ген на базата на биоматериал за насърчаване на експресията на гена на кафява мастна тъкан (BAT) в бяла мастна тъкан (WAT). Перитонеалната мазнина е депо на WAT, което показва дългосрочна експресия на трансген след имплантиране на PLG скелета, които освобождават лентивирусни вектори. Предлагаме да имплантираме скелета в перитонеалната мазнина, които освобождават вектори, кодиращи PRDM16 и PGC-1α, транскрипционни коактиватори, необходими за експресия на BAT гени в рамките на WAT. Първо ще изследваме in vitro способността на PRDM16 и PGC-1α генното доставяне да индуцират BAT генни програми в WAT клетъчни линии и изолирани бели адипоцити. Ние ще използваме нашите in vitro данни, за да определим броя на вирусните частици и съотношението на частиците, кодиращи за PRDM16 и PGC-1α, за да доставим in vivo на векторни освобождаващи скелета. След имплантанта ще характеризираме адипоцитите в мястото на имплантата чрез морфология, маркери на клетъчната повърхност и генна експресия.

ЦЕЛ 2: Използвайте локализирано освобождаване на ресвератрол за насърчаване на термогенезата в проектираната НДНТ. Ресвератролът, естествен полифенол, открит в червеното вино, модулира енергийната хомеостаза чрез активиране на SIRT1, деацетилаза, която набира коактиватори PGC-1α и PRDM16 към транскрипционния фактор PPARγ, което води до индукция на BAT гени и репресия на WAT гените. Ние предлагаме да се капсулира ресвератрол в скелета за инженерни технологии за НДНТ и да се изследва неговият ефект върху термогенезата, загубата на тегло, инсулиновата резистентност и хиперлипидемията при имплантиране в перитонеалната мазнина на мишки, хранени с диабетногенна диета.

Главен разследващ: Чатърджи, Саураб

Главен разследващ: Кох, Хо-Джин

Главен разследващ: Тестерман, Трейси

Главен разследващ: Колпитс, Тоня

Главен разследващ: Чанда, Анинджа

Главен разследващ: Лисарага, София

Главен разследващ: Арзински, Марк

Фаза 2. Целеви факултет и техните проекти:

Главен разследващ: Гомес, Грегорио

Главен разследващ: Тестерман, Трейси

Главен разследващ: Лицарга, София

Главен разследващ: Chatterjee, Saurabh

Фаза 2. Пилотни проекти:

Главен разследващ: Кубинак, Джейсън

Главен разследващ: Сяо, Шуо