Резюме

Предистория и цели В населението на Съединените щати високият прием на диетични фибри е свързан с по-нисък риск от възпаление и смъртност при лица с бъбречна дисфункция. Това проучване има за цел да разшири подобни открития сред населението на Северна Европа.

фибри

Дизайн, настройка, участници и измервания Приемът на диетични фибри се изчислява от 7-дневни диетични записи при 1110 участници на възраст 70–71 години от Надлъжното проучване на възрастни мъже в Упсала (прегледи, извършени през 1991–1995 г.). Диетичните фибри са коригирани за общия енергиен прием по остатъчния метод. Бъбречната функция се оценява от концентрацията на серумен цистатин С и смъртните случаи се регистрират проспективно по време на средно проследяване от 10,0 години.

Резултати Диетични фибри, независимо и пряко свързани с eGFR (коригирана разлика, 2.6 ml/min на 1.73 m 2 на 10 g/d по-висока; 95% доверителен интервал [95% CI], 0.3 до 4.9). Шансовете за С-реактивен протеин> 3 mg/L са по-ниски (линейна тенденция, P = 0,002) при по-високи квартилни влакна. По време на проследяването умират 300 участници (честота от 2,87 на 100 човеко-години в риск). Наблюдавани са мултипликативни взаимодействия между приема на диетични фибри и бъбречна дисфункция при прогнозиране на смъртността. По-високите диетични фибри са свързани с по-ниска смъртност при некоректиран анализ. Тези асоциации са по-силни при участниците с бъбречна дисфункция (eGFR 2) (съотношение на риск [HR], 0,58; 95% CI, 0,35 до 0,98), отколкото при тези без (HR, 1,30; 95% CI, 0,76 до 2,22; P стойност за взаимодействие, P = 0,04) и се обясняват главно с по-ниска честота на смъртни случаи, свързани с рак (0,25; 95% CI, 0,10 до 0,65) при лица с бъбречна дисфункция спрямо лица с eGFR≥60 ml/min на 1,73 m 2 (1,61; 95% CI, 0,69 до 3,74; P стойност за взаимодействие, P = 0,01).

Заключения Високите диетични фибри са свързани с по-добра бъбречна функция и по-ниско възпаление при живеещите в общността възрастни мъже от Швеция. Високите диетични фибри също са свързани с по-нисък риск от смъртност (рак), особено при лица с бъбречна дисфункция.

Въведение

ХБН все повече се признава като бреме за общественото здраве, засягащо> 10% от общото население и с много по-голямо разпространение сред възрастните хора (1,2). Пациентите с ХБН имат значително повишен риск от недохранване, персистиращо възпаление и сърдечно-съдови заболявания (ССЗ), което колективно води до висок риск от смъртност (3,4). Идентифицирането на модифицируеми рискови фактори, които биха могли да намалят риска от усложнения в тази уязвима популация е от голямо значение.

Материали и методи

Проучване на населението

Това проучване е проведено в Надлъжно проучване на възрастни мъже в Упсала (ULSAM) (http://www2.pubcare.uu.se/ULSAM/). Настоящите анализи се основават на третия изпитен цикъл на кохортата ULSAM (прегледи, извършени през 1991–1995 г .; n = 1221), когато диетичните записи са събрани за първи път и участниците са на възраст приблизително 70–71 години (средно 70,9 ± 0,5 години; диапазон, 69,5–71,9). Критериите за изключване бяха недостъпни данни за 7-дневни диетични записи и/или серумен цистатин С (n = 116) и екстремни стойности на отчетения енергиен прием (4300 kcal/d; n = 5). Следователно това проучване обхваща 1110 участници. Всички участници дадоха писмено съгласие и Комитетът по етика на университета в Упсала одобри проучването.

Демография и съпътстващи заболявания

Индексът на телесна маса (ИТМ) се изчислява като телесно тегло в килограми, разделено на квадратен ръст в метри. Тютюнопушенето се определя като настоящото пушене спрямо непушенето. Упражняващите навици се отчитат самостоятелно според четири категории (заседнал, умерен, редовен и атлетичен) (9). Нивото на образование е регистрирано като ниско (начално училище), средно (средно училище) и високо (университетско обучение). Предишното ССЗ е установено от шведския регистър за освобождаване от болнични заведения (Международна класификация на болестите, девета ревизия [ICD-9] кодове 390–459 или Международна класификация на болестите, десета ревизия [ICD-10] кодове I00 – I99). Предишната диагноза за рак беше дефинирана като ICD-9 кодове 150–250 или ICD-10 кодове C00 – D48. BP се измерва с амбулаторно устройство за контрол на BP Accutracker II (Suntech Medical Instruments, Raleigh, NC). Хипертонията се дефинира като среден дневен АН през амбулаторно наблюдение на АН ≥135/85 mmHg (10,11) или прием на антихипертензивни лекарства. Хиперлипидемията се определя като серумен холестерол> 250 mg/dl (6.5 mmol/L), серумни триглицериди> 200 mg/dl (2.3 mmol/L) или лечение с лекарства за понижаване на липидите. Диабетът се определя като плазмена глюкоза на гладно ≥126 mg/dl (7.0 mmol/L), двучасово ниво на глюкоза след натоварване ≥200 mg/dl (11.1 mmol/L) или използване на перорални хипогликемични средства или инсулин (12).

Лабораторни измервания

Серумният цистатин С се измерва с усилен с латекс реагент (N латекс цистатин С; Dade Behring, Deerfield, IL) с анализатор Behring BN ProSpec (Dade Behring). Общата аналитична неточност на метода е 4,8% при 0,56 mg/L и 3,7% при 2,85 mg/L. EGFR се изчислява от серумни концентрации на цистатин С (в милиграми на литър) по следната формула: eGFR = 77,24 × цистатин С -1,2623, за която е доказано, че тясно корелира с клирънса на йохексол (13). Това уравнение беше използвано в нашия първичен анализ. Също така използвахме уравнението на CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) цистатин C, за да изчислим eGFR (14,15) и имахме за цел да потвърдим констатациите си. Бъбречната дисфункция е дефинирана като eGFR 2 според настоящата дефиниция на инициативата за качество на резултатите от бъбречната болест (1). Измерванията на С-реактивен протеин (CRP) бяха извършени от реагент с усилен латекс (Dade Behring) с помощта на анализатор Behring BN ProSpec (Dade Behring). Коефициентът на вариация в рамките на анализа на метода на CRP е 1,4% както при 1,23 mg/L, така и при 5,49 mg/L. Серумният CRP> 3 mg/L се определя като повишен CRP според консенсусно изявление на Американските центрове за контрол и превенция на заболяванията и Американската сърдечна асоциация (16). IL-6 се анализира чрез ELISA комплект (IL-6HS; R&D Systems, Minneapolis, MN). Коефициентът на вариация между тестовете е 5%. Скоростта на екскреция на албумин в урината (UAER) беше измерена в едно събиране на урина през нощта (изразено в микрограми в минута). Анализът използва търговски наличен комплект RIA (Албумин RIA 100; Pharmacia, Упсала, Швеция).

Диетична оценка

Диетичните навици бяха оценени чрез 7-дневен хранителен запис, базиран на валидирана предварително кодирана книга с менюта, която беше изготвена и използвана преди това от Шведската национална администрация по храните (NFA) (17). Участниците получиха устни инструкции от диетолог за това как да извършат диетичната регистрация, а консумираните количества се отчитат в домакински измервания или се посочват като размери на порциите. Ежедневният прием на енергия, както и макронутриенти и микроелементи бяха изчислени с помощта на база данни от NFA. За да се намалят чуждите вариации и да се предскаже ефектът от диетичните интервенции, дневният прием на макронутриенти и микроелементи в това проучване е коригиран за общия енергиен прием чрез регресионен анализ на остатъчния метод (18).

Последващи действия и смъртност

Проследяване на смъртността беше проведено, без загуба за проследяване, от датата на изследването до смъртта или до 31 декември 2003 г. За определяне на крайните точки беше използван записът на шведския национален регистър за дата и причина за смъртта. По време на медиана от 10 години (диапазон, 0,1–12,4 години), 300 участници умират. Има 138 смъртни случая от ССЗ (ICD-9 кодове 390–459 или ICD-10 кодове I00 – I99), 111 от рак (ICD-9 кодове 150–250 или ICD-10 кодове C00 – D48), 19 от инфекции (ICD -10 кода J180 – K578) и 33 от други причини.

Статистически анализи

Стойностите се изразяват като средната стойност ± SD за нормално разпределени непрекъснати променливи, медианата (интерквартилен диапазон [IQR]) за изкривените променливи или процентът от общия за категориалните променливи. Участниците в проучването бяха разделени на четири групи според квартилите енергийно коригирани диетични фибри. Тестът на Jonckheere – Terpstra е използван за оценка на линейни тенденции в тези групи и се отчита стойността на P за тенденция.

При надлъжен анализ, връзката на диетичните фибри със смъртността беше изследвана с анализи на пропорционалните опасности на Cox. Пропорционалните допускания за опасност бяха потвърдени от теста на Schoenfeld. Връзките между диетичните фибри и смъртността бяха изследвани в некоректирани анализи и в анализи, адаптирани към приема на протеини, възраст, ИТМ, статус на пушене, физическа активност, образование, съпътстващи заболявания, eGFR и UAER (всички считани за объркващи), както и CRP (възможен медиатор ). Добавянето на CRP като последна отделна стъпка също беше тествано, но междинният модел не е представен тук, тъй като резултатите бяха сходни. Данните са представени като коефициенти на риск и 95% CI. Поради причината за разпространението на смъртта, ние разгледахме връзката между диетичните фибри и смъртните случаи, свързани със ССЗ и рак. Като се има предвид възможността за промени в хранителните навици скоро след поставяне на диагноза, направихме анализ на чувствителността, който изключва смъртни случаи, настъпили в рамките на 2 години от изходното ниво (n = 20).

Изследвахме многовариационно коригирани модели, които включват термини на взаимодействие за диетични фибри (като непрекъсната променлива) и бъбречна дисфункция (като биноминална променлива: eGFR≥60 или 2), и извършихме анализите след стратификация на индивидите според наличието/отсъствието на бъбрек дисфункция. Отчетени са Р стойности за взаимодействие. Стойност P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Базови характеристики според квартила на приема на диетични фибри (N = 1110)

Диетични фибри, eGFR и повишен серумен CRP

В некоректирани и коригирани модели на линейна регресия, диетичните фибри, положително свързани с eGFR, независимо от объркващите фактори (Таблица 2). Подобни асоциации се наблюдават при прилагане на уравнението CKD-EPI (допълнителна таблица 1).

Асоциация на приема на фибри с eGFR (N = 1110)

При некоректирани логистични модели, диетичните фибри значително се свързват с по-ниски шансове за състояние на по-висок CRP, което постепенно се намалява след корекция за конфузори и става незначително в крайния модел (Таблица 3). Наблюдавахме и линейни тенденции, свързващи влакнести квартили с по-ниски шансове за CRP. Подобни асоциации се наблюдават при лица със и без бъбречна дисфункция. Сравними резултати са наблюдавани при използване на IL-6 като експозиция (на Log2 по-висока) (Допълнителна таблица 2). Резултатите бяха потвърдени при прилагане на уравнението CKD-EPI (допълнителна таблица 3).

Асоциации на приема на фибри с повишен серумен CRP (> 3 mg/L) в цялото проучване (N = 1110) и след стратификация за бъбречна дисфункция

Диетични фибри и смъртност

Приемът на фибри е свързан с по-нисък риск от смъртност, причинен от всички причини и рак, при некоректирани анализи, но пълната многовариантна корекция отменя статистическата значимост (Таблица 4). Наблюдаван е значителен термин на продукта за взаимодействие както при всички причини, така и при прогноза за смъртност от рак между диетичните фибри и бъбречната дисфункция (Фигура 1). След стратификация приемът на диетични фибри е независим предиктор за смъртността от всички причини и смъртността от рак при лица с бъбречна дисфункция, но не и при тези без. Анализът на чувствителността, с изключение на смъртни случаи, настъпили в рамките на 2 години от изходното ниво (допълнителна таблица 4), както и анализи, прилагащи уравнението на CKD-EPI (допълнителна таблица 5), показват подобни резултати.

Асоциации на диетичните фибри с риска от смъртност (N = 1110)

Асоциации на диетични фибри (на 10 g/d по-високи) със смъртност от всички причини, ССЗ и рак, стратифицирана от наличието/отсъствието на бъбречна дисфункция. Представени са данни за HR и 95% CI (ленти за грешки). Единиците за eGFR са ml/min на 1,73 m 2. Ковариатите в коригирания модел включват прием на протеин (коригиран с енергия), възраст, индекс на телесна маса, пушене, физическа активност, образование, ССЗ, диабет, хиперлипидемия, хипертония, eGFR, скорост на екскреция на албумин в урината и С-реактивен протеин (историята на рака е допълнително включени в анализа на смъртността от рак). 95% CI, 95% доверителен интервал; ССЗ, сърдечно-съдови заболявания; HR, коефициент на риск.

Дискусия

Това проучване с напречно сечение с проследяване на проспективната смъртност при възрастни мъже в шведската общност има три основни открития. Първо, по-високите диетични фибри са свързани с по-добра бъбречна функция. Второ, по-високите диетични фибри са свързани с маркери на възпалението при минимално адаптирани модели. Трето, по-високите диетични фибри са по-силно свързани с оцеляването при лица с бъбречна дисфункция, отколкото при тези без. Връзката между диетичните фибри и риска от смърт се дължи главно на рака.

Допълнителните силни страни на нашето проучване включват относително голямата извадка, базирана на общността, проспективното събиране на проследяване и използването на 7-дневни диетични записи. Ние обаче не сме освободени от ограничения. Въпреки че хомогенността на участниците в това проучване (една и съща възраст, пол, етническа принадлежност и географско разпределение) може да е силна страна към изследването на обективни асоциации, това прави селективна популация, която не е непременно представителна за жени или индивиди от други възрастови групи. Нашата е кохорта от сравнително здрави индивиди, което се дължи отчасти на по-ниското разпространение на рисковите фактори за ССЗ в скандинавските страни и на естеството на скрининговата програма за набиране. Не измервахме директно скоростта на креатининов клирънс, а вместо това основавахме нашия eGFR на серумни концентрации на цистатин С. И накрая, нямаме подробни данни за тютюнопушенето (напр. Цигари на ден или предишна история на тютюнопушенето) или физическата активност (различни от самоотчетите).

Високият прием на фибри е свързан с по-добра бъбречна функция при възрастни мъже от Швеция, живеещи в общността. Освен това високият прием на фибри е по-силно свързан с оцеляването при лица с бъбречна дисфункция, отколкото при тези без. Необходими са по-нататъшни интервенционни проучвания, за да се оценят ефектите от увеличаването на приема на фибри върху бъбречната функция и нейните последици.