Чревните микробиоми на пациенти с антифосфолипиден синдром показват по-високи нива на фосфолипидни продуциращи бактерии и тези констатации сочат, че микробите са спусък за това животозастрашаващо заболяване, според нови констатации от изследването, представени тази седмица на годишната среща на ACR/ARHP през 2016 г. Вашингтон.

антифосфолипиден

Антифосфолипидният синдром (APS) е автоимунно заболяване, което засяга най-вече по-младите жени. Антифосфолипидните антитела присъстват в някои случаи на дълбока венозна тромбоза и нови инсулти при хора на възраст под 50 години, както и причина за повтарящи се спонтанни аборти и усложнения при бременност при много жени.

Патогените са свързани с преходни антифосфолипидни антитела, така че изследователите от лабораторията Kriegel в Медицинския факултет на университета в Йейл в Ню Хейвън, Коннектикут, търсят улики за източника на хроничен стимул на тези антитела във фекалните бактерии на хора с APS.

„Преходните антифосфолипидни антитела отдавна са свързани с инфекции, но не се считат за свързани с болести“, казва д-р Мартин А. Кригел, асистент по имунология и медицина и водещ автор на изследването. „Ние предположихме, че коменсалите (микробите, които обикновено се намират в червата), които хронично ни колонизират, вместо остри инфекции, които отзвучават с течение на времето, може да са постоянните причинители на APS при пациентите.“

Точната причина за APS все още е неизвестна. Разредителите на кръвта, настоящата възможност за лечение, са насочени само към кръвните съсиреци, които се появяват в крайната фаза на заболяването, каза д-р Кригел. Това проучване имаше за цел да открие по-ранни задействащи фактори за заболяването, за да предотврати евентуални смъртоносни удари и спонтанни аборти. "Все още има значителна смъртност, свързана с този синдром в сравнение с други ревматични заболявания, при които днес можем до голяма степен да предотвратим смъртността. Така че има огромна необходимост от по-добро разбиране и лечение на този синдром", каза той.

Изследователите са събрали и анализирали 60 проби от изпражнения от 22 пациенти с APS, 13 проби от шест контролни субекта с неавтоимунни, тромбофилни състояния и 49 проби от 19 здрави донори, всеки на изходно ниво, четири и осем седмици. Мононуклеарните клетки от периферна кръв (PBMC) от пациентите с APS реагират преференциално на β2-гликопротеин I (GPI), основен авто-антиген в APS, в сравнение с контролите. В допълнение, фекалните микробиоми на пациенти с APS показват значително намаляване на бактериите Bilophilia и увеличаване на бактериите Slackia. Петдесет и девет процента от пациентите с APS, но нито един от контролите, са били постоянно положителни за анти-домен I (DI) антитела. Повишената Slackia и намаленият Butyricimonas, род бактерии, които произвеждат бутират, също са в значителна корелация с анти-DI IgG положителността при пациентите с APS. Slackia може да произвежда фосфолипиди, включително кардиолипин, един от целевите липиди в APS. Изследователите предполагат, че кардиолипинът, получен от тези чревни бактерии, може да насърчи автореактивността срещу основния В-клетъчен епитоп в β2GPI.

"Констатациите от проучването са ранни, но предполагат, че някои чревни микроби се обогатяват във времето при пациенти с APS в сравнение с контролните субекти. Тъй като направихме не само изследване с микробиом в напречно сечение, но взехме проби от нашите пациенти в месечните точки и тествахме колко микробите са покрити с IgA антитела от пациентите, ние вярваме, че чревните микроби, които идентифицирахме като обещаващи кандидати, трябва да бъдат проучени допълнително “, каза д-р Кригел. "Те в крайна сметка могат да се превърнат в биомаркери на цели на заболяване или дори лечение, но все още сме далеч от тези цели."

Един ден лекарите може да успеят да идентифицират APS биомаркери във фекалните микробиоми на пациентите. В момента лабораторията на д-р Кригел тества функционални връзки между тези микроби и APS.

"Непосредствената следваща стъпка е да се култивират кандидат-бактериите, които са се появили в проучването, и да се съчетаят с имунните клетки на пациентите", каза той. "По-специално, бихме искали да тестваме дали кардиолипинът може да бъде получен от нашите кандидат-бактерии и следователно да бъде разпознат от имунните клетки на пациентите, за които е известно, че са насочени към тези липиди."