Цитохром c медиира апоптозата при хипертонична нефросклероза при плъхове Dahl/Rapp.

хипертонична

Заден план

Бъбречното увреждане от хипертония е втората най-честа причина за краен стадий на бъбречна недостатъчност в САЩ. Патогенезата на този процес не е напълно разбрана. Чувствителната към сол (S) Dahl/Rapp е модел на хипертония с ниско ниво на ренин, но тези плъхове развиват и бъбречни лезии, които са почти идентични с човешката хипертонична нефросклероза.

Методи

За да се изследва апоптозата като механизъм на прогресивно увреждане на бъбреците при плъхове, плъховете S и Sprague-Dawley (SD), съответстващи на възрастта и пола, са поставени на диети с 0,3 или 8,0% NaCl, които продължават 21 дни.

Резултати

На 7-ия ден бъбречната хистология изглежда сравнително нормална, но до 21-ия ден на диета с високо съдържание на сол, плъховете показват морфологични доказателства за тежко бъбречно увреждане, което включва гломерулосклероза, артериолосклероза и тубулоинтерстициално увреждане. Апоптоза е демонстрирана в бъбреците на хипертонични S плъхове до ден 7. Цитоплазменото съдържание на цитохром c е повишено в бъбречната кора на хипертонични S плъхове, а изолираните митохондрии показват неподходящо освобождаване на цитохром c, достатъчно за активиране на каспаза-3 in vitro. Активирането на каспаза-9 и каспаза-3 се наблюдава само в бъбречната кора от хипертонични S плъхове.

Заключения

Бъбреците от хипертонични плъхове S показват апоптоза, свързана с митохондриалното освобождаване на цитохром с и активиране на каспаза-9 и каспаза-3. Констатациите подкрепят основната роля на освобождаването на цитохром с и апоптозата в патогенезата на хипертоничната нефросклероза при S плъхове.

Предишен статия в бр Следващия статия в бр