Автозомно доминиращо поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD) е генетично състояние, при което бъбреците постепенно развиват кисти. Кистите започват да се образуват в детска възраст, но обикновено се откриват едва на средна възраст, като в този момент кистите стават достатъчно големи, за да станат симптоматични. Състоянието е прогресивно и води до постепенно влошаване на бъбречната функция, което завършва с бъбречна недостатъчност. Понастоящем е одобрено само едно лекарство за лечение на ADPKD - толваптан - което забавя, но не обръща болестта и е свързано с увреждане на черния дроб.

Проучвания с ADPKD при мишки показват, че плъхове, хранени с диета с ограничено съдържание на калории, показват намалено прогресиране на болестта ADPKD и в някои случаи признаци на обръщане на състоянието. Кистозните клетки на ADPKD проявяват поведение, подобно на ефекта на Варбург, метаболизирайки големи количества глюкоза чрез аеробна гликолиза. С други думи, тези кисти, подобно на някои видове рак, до голяма степен зависят от доставката на глюкоза - за разлика от нормалните клетки, които вместо това могат да изгарят мазнини. Като се има предвид, че в тези предишни проучвания нивата на кръвната глюкоза не са били значително потиснати при мишки, хранени с диета с ограничено съдържание на калории, но нивата на кетон в кръвта са били повишени, авторите на това проучване от 2019 г. в Калифорнийския университет в Санта Барбара предполагат, че повишаването на кетоните може да забави или обърнете прогресията на ADPKD.

Авторите са тествали различни диетични интервенции върху плъхове, генетично предразположени към развитие на ADPKD, като всяка интервенция е предназначена да повиши серумните нива на кетони на плъховете.

Плъховете първо са били хранени с диета с намалено количество калории; на практика диетата също беше ограничена във времето, тъй като плъховете, подложени на диетични ограничения, изядоха цялото си количество калории скоро след като храната стана достъпна. Плъховете бяха тествани поотделно на ограничена във времето диета, при която храната беше достъпна само за осем часа всеки ден, но броят на наличните калории не беше ограничен. И двете интервенции доведоха до „поразително“ намаляване на растежа на бъбречните кисти. Въпреки че авторите не са определили количествено средното въздействие, показаните по-долу цифри са в съответствие с ясно видимото намаляване на кистозната площ при плъхове, хранени с диета с ограничено във времето (TRF), в сравнение с мишки, поддържани на диета ad-libitum (AL).

След това плъховете бяха хранени с кетогенна диета, предназначена специално да изолира повишаването на серумните кетони, предизвикано от предишните интервенции, без промяна на времето за хранене или общия прием на калории. Тази диета по подобен начин доведе до значително намаляване на прогресията на бъбречната киста (тук, KD = кетогенна диета, NC = контрол, диета с високо съдържание на въглехидрати):

подобрява

(I) Кистозен индекс (процент кистична площ) за плъхове на диета TRF или AL. (J) Съотношения на теглото на 2 бъбрека към телесното тегло на TRF- и AL-третирани плъхове. (К) Серумни нива на креатинин при AL и TRF животни. (L) Общ брой кисти на бъбречна секция при AL и TRF животни. (M) Размери на кисти на кисти, отчетени в (L). (N) нива на BHB в началото на експеримента (седмица 3) и крайната точка от времето на експеримента (седмица 8). (O) Нива на глюкоза в кръвта в началото на експеримента (седмица 3) и крайната точка от времето на експеримента (седмица 8) (вижте също Фигура S2) Лентите за грешки представляват SD. Статистическата значимост беше определена с помощта на анализ на Ман-Уитни. п = 8 мъжки и 12 женски Cy/+ плъхове; n = 13 мъжки и 8 женски плъхове от див тип за експерименти с TRF. **** стр