Резюме

Заден план

Затлъстяването и съпътстващите заболявания като неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) са основна тежест за общественото здраве. Промените в липидния метаболизъм са свързани с чернодробни заболявания. Целта на това проучване е да се оцени влиянието на загубата на тегло върху метаболизма на лизофосфолипидите (LP) и чернодробния статус при затлъстели лица, както и да предостави нови доказателства относно взаимодействието на метаболизма на LP като ключов фактор за появата и управлението на затлъстяването - свързани заболявания като чернодробно увреждане.

Методи

Тридесет и три субекта от проучването RESMENA (Намаляване на метаболитния синдром в Навара, NCT01087086) бяха избрани въз основа на техния индекс на мастната чернодробна функция (FLI). Видовете плазмени липиди (лизофосфатидилхолин: LPC, лизофосфатидилетаноламини: LPE и лизофосфатидилинозитоли: по-специално LPI) се определят от LC-MS, докато обиколката на талията (WC) и други неинвазивни чернодробни маркери като FLI и BAAT, както и диетични записи, антропометрични измервания, телесен състав чрез DXA и други метаболитни детерминанти са анализирани преди и след шестмесечна хипокалорична хранителна интервенция.

Резултати

Изчислените Z-резултати от общия LP (LPC, LPE и LPI) са значително намалени след 6-месечно следване на хипокалорична диета. По-конкретно, LPC14: 0, LPC15: 0, LPC16: 1, LPC18: 4, LPC20: 4, показват ясни връзки със загуба на тегло. Промените в FLI резултат, WC и BAAT резултат разкриха връзки с общите промени в LPC резултата. Интересното е, че BAAT резултатът е статистически свързан с LPC резултата след корекция за загуба на тегло.

Заключение

Анализът на липидомичния LPC профил разкрива генерализирано намаляване на циркулиращите лизофосфолипиди след загуба на тегло. Участието на определен LP в метаболизма на черния дроб и затлъстяването заслужава допълнително внимание, тъй като някои от тези специфични неинвазивни чернодробни маркери са намалени независимо от загубата на тегло.

Пробна регистрация

NCT01087086. Регистриран на 15 март 2010 г., регистър със задна дата.

Заден план

Разпространението на затлъстяването непрекъснато нараства не само в повечето развити страни, но и в страните в преход, като сега се изчислява, че около 1.12 милиарда възрастни ще затлъстеят до 2030 г. [1]. Следователно, разпространението на свързаните със затлъстяването метаболитни заболявания като диабет тип 2, дислипидемия, хипертония или чернодробни заболявания и придружаващите ги клинични прояви също ще се увеличи [2, 3]. Настоящите препоръки за управление на затлъстяването се фокусират върху диети с ограничена енергия с намалена консумация на храни с висока енергийна плътност (главно мазнини и захари), както и по-висок прием на фибри и протеини за производство на ситост, което може да бъде допълнено от поведенчески или програми за физическа активност за да предизвика допълнителна загуба на тегло [4]. Също така, бариатричната хирургия и новите фармакологични агенти могат да представляват подходящи медицински стратегии за предизвикване на загуба на тегло, но са необходими по-нататъшни изследвания за борба с епидемията от затлъстяване.

Мазният черен дроб обикновено се счита за „доброкачествено заболяване“, свързано с прекомерно затлъстяване с ниски нива на прогресия до фиброза, цироза и хепатоцелуларен карцином (HCC) [5]. Въпреки това, като се има предвид нарастващото разпространение на затлъстяването, честотата на мастна свързана с черния дроб цироза постепенно нараства [6]. При лечението на затлъстяването и свързаните с него съпътстващи заболявания, включително неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) и други чернодробни аномалии, се обмислят здравословни хранителни стратегии, водещи до понижаване и поддържане на теглото [7].

В това проучване имахме за цел да оценим ефектите от загубата на тегло върху метаболизма на ЛП и чернодробния статус и да предоставим нови доказателства за разбирането на ролята на метаболизма на ЛП като ключов фактор за появата, прогресирането и управлението на заболявания, свързани със затлъстяването, като тези, свързани с увреждане на черния дроб. Следователно, ние оценихме промените в циркулиращия LP при условия за ограничаване на енергията при затлъстели пациенти с различна степен на чернодробен статус.

Методи

Участници и дизайн на обучение

За оценка на чернодробния статус са използвани редица неинвазивни маркери и индекси на NAFLD. Индексът на мастния черен дроб (FLI) е алгоритъм, извлечен от серумни стойности на TG, BMI, WC и GGT [22,23,24,25], който е валидиран при голяма група пациенти с висок риск от развитие на мастна чернодробна болест. FLI [18], сурогатен маркер на прогнозата за NAFLD, се изчислява, както следва: FLI = (e0.953 × loge [TG] + 0.139 × BMI + 0.718 × loge [GGT] + 0.053 × WC - 15.745)/(1 + e0.953 × loge [TG] + 0.139 × BMI + 0.718 × loge [GGT] + 0.053 × WC - 15.745) × 100. Индекс 36 означава наличие и отсъствие на мастен черен дроб, съответно с диагностична точност на 93,1% [27]. Индексът на висцералната мастна тъкан (VAI) е друг маркер [28], който е изчислен с различни формули за мъже и жени (мъже = [WC/39,68 + (1,88 × ИТМ)] × (TG/1,03) × (1,31/HDL) и Жени = [WC/36,58 + (1,89 × ИТМ)] × (TG/0,81) × (1,52/HDL). Въз основа на наличните данни бяха изчислени и три предиктора за чернодробна стеатоза. Първо, изчислихме оценката на BAAT ( ИТМ, ALT AGE и TG) [29], което включва: ИТМ (≥28 = 1, Таблица 1 Характеристики на участниците, категоризирани по промени в P50 на WC и загуба на тегло на участниците

Създаден е линеен регресионен модел, за да се оцени влиянието на независими променливи като лизофосфатидилхолин (LPC) с FLI, WC и оценката BAAT (коригирана спрямо изходните стойности на LP, възраст и пол). всичко стр-представените стойности са двустранни и разликите се считат за статистически значими при стр

Резултати

След шест месеца и двете диетични лечения бяха ефективни за подобряване на повечето променливи, свързани с телесния състав, общата биохимия и чернодробния статус (Таблица 1). Средната възраст на извадката е 50,5 години, а пробата е съставена от 59,3% мъже. Участниците показаха метаболитен синдром в 80% от случаите според критериите на IDF [17], а 12% бяха пушачи. В допълнение, субектите с по-добри подобрения в WC и загуба на тегло постигнаха по-големи промени в антропометричните, общата биохимия и измерванията на чернодробния статус. На изходно ниво 1 пациентът имаше FLi Таблица 3 Линейна регресия между промените в FLI, BAAT и WC със специфичен LPC по отношение на двете интервенционни лечения, като се вземат предвид пол, възраст и диетична група

чернодробния

Промени в резултатите от LP на изходно ниво и след 6 месеца

Линейните регресионни анализи разкриват положителни и значими връзки (фиг. 2) между промените в рейтинга на LPC и промените в WC (β = 0,203, стр = 0,010, R2 = 0,111) и промени в два неинвазивни чернодробни маркера: индекса на мастния черен дроб (β = 0,396 стр = 0,032, R2 = 0,136) и оценката на BAAT (β = 0,125, стр = 0,042, R2 = 0,013).

Графики на линейната регресия между промените в LPC резултата с FLI, BAAT и обиколката на талията

Дискусия

Друго проучване [15] съобщава, че нивата на LPC намаляват значително при затлъстели лица както преди, така и след загуба на тегло. Този резултат се дължи на по-ниски плазмени нива на почти всички видове LPC, особено LPC 16 ∶ 0, 18 ∶ 0, 18 ∶ 1 и 18 ∶ 2. Също така, Barber et al. [34] съобщава за намалени плазмени концентрации на общия LPC, LPC 15 ∶ 0, 18 ∶ 0, 18 ∶ 1, 18 ∶ 2 и 20 ∶ 4 при състояния на затлъстяване и MetS.

Заключение

Липидомичният профил разкрива генерализирано намаляване на циркулиращите лизофосфолипиди, особено LPC видове, при енергийни ограничения. Намаляването на LPC е свързано с подобрен резултат на BAAT, след корекция за загуба на тегло, което предполага роля за тези видове по отношение на връзката между LPC и чернодробния статус при затлъстели индивиди.