Преминаването към полиненаситена мастна киселинна кетогенна диета подобрява контрола на припадъците при пациенти с резистентна към лекарства епилепсия при смесена мастна кетогенна диета: Ретроспективно проучване с отворен етикет

Публикувано: 16 декември 2019 г. (виж историята)

DOI: 10.7759/cureus.6399

Цитирайте тази статия като: Nathan J, Bailur S, Datay K, et al. (16 декември 2019 г.) Преминаването към полиненаситена мастнокиселинна кетогенна диета подобрява контрола на гърчовете при пациенти с резистентна към лекарства епилепсия при смесена мастна кетогенна диета: ретроспективно проучване с отворен етикет. Cureus 11 (12): e6399. doi: 10.7759/cureus.6399

Резюме

Въведение

Кетогенната диета (KD) се използва за резистентна към лекарства епилепсия. Въпреки това, някои пациенти намират само скромна полза, която може да се увеличи с течение на времето. Данните от няколко проучвания върху животни и хора показват, че полиненаситените мастни киселини (PUFAs) могат да бъдат полезна форма на лечение за тези пациенти. Това ретроспективно проучване е проведено, за да се оцени дали преминаването от класически смесени мазнини KD (MFKD) към естествена полиненаситена мастна киселина KD (PUFA-KD) ще подобри контрола на припадъците.

Методи

Проучването оценява медицинските документи на пациентите, които са имали поне един припадък на седмица, въпреки използването на MFKD. Тези пациенти са започнали с PUFA-KD и са групирани според предпочитаните масла. Анализирахме ефекта върху контрола на припадъците, поносимостта, липидите в кръвта и неблагоприятните ефекти и дали видът на пристъпите, възрастта на началото на пристъпите, възрастта, в която е започнал KD, и съотношението на омега 6: омега 3 (n6: n3) мастни киселини имат някакъв ефект върху контрола на припадъците.

Резултати

Анализирани са данни от петдесет пациенти (на възраст от 10 месеца до 35 години). В края на шест и 12 месеца на PUFA-KD, 12% (6) и 16% (8) са били без припадъци, а 82% (41) и 88% (44) са имали> 50% намаляване на пристъпите, съответно. Средният контрол на припадъците след 12 месеца е най-висок при пациенти със смесени пристъпи, последвани от тези с генерализирани припадъци и най-нисък при тези с фокални припадъци. Контролът на припадъците след 12 месеца е обратно свързан с възрастта на настъпване на епилепсия и възрастта при започване на KD. Това подобрение е независимо от вида на PUFAs и съотношението n6: n3 използвани. PUFA-KD обикновено се понася добре. Нивата на липидите в кръвта значително се подобряват.

Заключение

Преминаването към PUFA-KD подобри контрола на гърчовете при пациенти, които не реагираха задоволително на MFKD.

Въведение

Кетогенната диета (KD) е диета с високо съдържание на мазнини, ниско съдържание на въглехидрати и нормални протеини, която е полезна при лечението на резистентна на лекарства епилепсия. По време на проучванията е отбелязано, че 50% от пациентите с KD имат> 50% намаляване на пристъпите и 10-20% стават без припадъци [1]. Често клинично наблюдение (личен опит и анекдотично) е, че след първите няколко месеца на KD, някои пациенти изпитват плато с намаляване на пристъпите и следователно трябва да се обмислят други терапии. Често такива пациенти желаят да продължат KD поради намаляването на пристъпите и други предимства като подобрена бдителност, познание и поведение.

Въпреки че през последните две десетилетия има много изследвания за клиничната полезност на кетогенната и други подобни диети, като модифицирания Аткинс и диетата с нисък гликемичен индекс, не се набляга много на вида на мазнините, използвани в диетата, с изключение на за средноверижния триглицерид KD. Традиционно наситените мазнини са най-важните използвани мазнини [1]. Има ограничени клинични данни за употребата на полиненаситени мастни киселини (PUFAs) за лечение на епилепсия. Проучванията in vitro и in vivo демонстрират антиконвулсивното действие на PUFAs [2]. Един от възможните механизми на действие на KD може да бъде свързан с омега-3 PUFAs, за които се съобщава, че са повишени в плазмата на деца на KD [3]. Проучванията in vivo предполагат, че това вероятно се дължи на селективно мобилизиране на PUFA от мастна тъкан или черен дроб, с последващо включване в мозъка [4].

Има няколко клинични проучвания за употребата на PUFAs (най-вече като омега-3 PUFAs добавки) при епилепсия с противоречиви резултати [5-8]. Също така има оскъдни данни за вида на използваните PUFAs, а именно омега-3 (n-3), омега-6 (n-6) мастни киселини или докозахексенова киселина (DHA) и оптималното съотношение n6: n3 което може да бъде ефективно при контрол на припадъците. Ние предположихме, че комбинирането на PUFAs с KD, т.е.използването на богати на PUFAs масла като източник на мазнини в KD може да подобри ефикасността на KD срещу припадъци. Следователно, това ретроспективно проучване е проведено, за да се оцени ефектът от промяната на PUFA-KD при тези върху MFKD, но с плато при намаляване на пристъпите. Намаляването на пристъпите, поносимостта и нивата на липидите в кръвта са анализирани след промяната на PUFA-KD и дали съотношението n6: n3 е имало ефект върху тези параметри.

Материали и методи

Това ретроспективно, отворено проучване е проведено от април 2011 г. до март 2018 г. в специална клиника за кетогенна диета в Мумбай, Индия. Избрани са лица, които са достигнали плато при контрола на припадъците си с MFKD, т.е. честотата на пристъпите е била поне една на седмица след изпитване на MFKD в продължение на поне 3 месеца. MFKD в нашия център се прилага като смес от наситени, мононенаситени мастни киселини (MUFA) и PUFAs [9]. Състои се от гхи (избистрено масло), масло и сметана, фъстъчено или фъстъчено масло и слънчогледово масло, доставящи 25% наситени мазнини, 37,5% MUFA и 37,5% PUFA (21,37%, n-6 и 0%, n-3).

На пациентите се прилага PUFA-KD, като се използва същото съотношение KD и калории като MFKD, но използваната мазнина е богата на PUFAs масла, а именно масло от шафран, ленено масло и масло от морска треска. Маслото от шафран съдържа само n-6 PUFA (линолова киселина). Лененото масло съдържа както n-3 (алфа-линоленова киселина), така и n-6 (линолова киселина) PUFA. Маслото от морска треска съдържа само n-3 PUFAs ейкозапентаенова киселина (EPA) и DHA. Съставът на тези използвани PUFAs масла е показан в (Таблица 1).

Таблица 1: Състав на PUFA и други мастни киселини в PUFA кетогенната диета

ALA, α-линоленова киселина; LA, линолова киселина; EPA, ейкозапентенова киселина; DHA, докозахексенова киселина; 16: 1∆9, палмитолеинова киселина; 18: 1∆9, олеинова киселина; С16, палмитинова киселина; С18, стеаринова киселина; С20, арахидова киселина; PUFA, полиненаситени мастни киселини; MUFA, мононенаситена мастна киселина; SFA, наситена мастна киселина

Вегетарианците не се съгласиха да използват масло от морска треска и следователно използваха или шафраново и ленено масло, или само шафраново масло, тъй като някои вегетарианци също отказваха лененото масло поради вкуса му. Съответно имаше три групи пациенти: Група 1, които имаха масло от шафран (54 ml-180 ml/ден), Група 2, които имаха шафран (20 ml-100 ml/ден) и ленено масло (10 ml-50 ml/ден ) и Група 3, които са имали шафран (40 ml-180 ml/ден), ленено семе (10 ml-30 ml/ден) и масло от морска треска (20 ml-50 ml/ден). Делът на маслата, използвани в групи 2 и 3, варира в зависимост от поносимостта и достъпността. Делът на маслата е определен и изчислен от нашия диетолог и е даден на пациентите. Калориите и KD съотношението се поддържат на същото ниво по време на PUFA-KD, както при MFKD.

Ежедневен дневник за изземване се поддържаше преди въвеждането на MFKD и през целия период на MFKD и PUFA-KD. Честотата на пристъпите е отбелязана на изходно ниво три, шест и 12 месеца след започване на PUFA-KD. Основната променлива на резултата е намаляването на пристъпите от изходното ниво след шест и 12 месеца на диетата, определена като реагиращи (тези, които са имали> 50% намаление на пристъпите). Поносимостта и неблагоприятните ефекти също бяха документирани. При отговорилите в групи 2 и 3 ние също изчислихме съотношението n6: n3 PUFAs в сравнение с неотговорилите на шест месеца на диета. Освен това изчислихме и количеството прием на DHA в диетата на отговорилите в група 3, в сравнение с неотговорилите на шест месеца на диетата.

Извършени са изходни биохимични тестове, които включват следното: пълна кръвна картина (хемоглобин, обем на опаковани клетки, средна концентрация на корпускуларен хемоглобин, бели кръвни клетки, брой тромбоцити) липиден профил (общ холестерол, триглицериди, липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL), липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL), съотношение холестерол/HDL с аполипопротеин А1 и В), захар на гладно, тест за чернодробна функция (серумна аспартат аминотрансаминаза (SGOT), серумна аланин аминотрансфераза (SGPT) кръвни газове (парциално налягане на кислород, въглероден диоксид и бикарбонат), серумен креатинин, серумен калций, общ протеин, серумен албумин, серумен глобулин, съотношение албумин/глобулин, серумен натрий, серумен калий, серумен хлорид и съотношение на калций в урината към креатинин. Те се повтарят на интервали от три, шест и 12 месеца. Нивата на кетон в урината са регистрирани най-малко три пъти дневно. Ефектът на липидите в кръвта се оценява от трите групи между изходното ниво, MFKD и PUFA-KD.

Статистическият анализ беше извършен с помощта на софтуер SPSS и еднопосочни повтарящи се мерки ANOVA, за да се определи дали има значителен контрол на пристъпите на PUFA KD, анализирайки изходно ниво, данни от шест и 12 месеца на 50 субекта. Еднофамилният дисперсионен анализ е използван за корелация на вида на пристъпите, възрастта на началото на пристъпите и възрастта, на която KD е започнал с контрол на пристъпите в края на 12 месеца. Проведен е t-тест за сдвоени проби, за да се сравнят параметрите на липидите в кръвта на трите групи между изходното ниво, MFKD и PUFA-KD. Установено е, че данните са статистически значими, когато р-стойността е 160 mg/dL) през по-голямата част от периода.

На шест месеца на PUFA-KD 12% (шест) са без припадъци, а 82% (41) имат> 50% намаление на пристъпите (включително без припадъци). На 12 месеца 16% (8) са без припадъци, а 88% (44) имат> 50% намаление на пристъпите (включително без припадъци; Таблица 2).

Средното съотношение n6: n3 в група 2 е 4: 1, а това в група 3 е 12,6: 1. Съотношението n6: n3 на отговорилите (пациенти с> 50% контрол на гърчовете) в група 2 е 4: 1 в сравнение с 4,7: 1 при неотговарящите. При пациентите от група 3 съотношението n6: n3 е 14: 1 при отговорилите и 14.2: 1 при неотговорилите. Средният прием на DHA в група 3 е бил 2,2 грама на ден. Дневният прием на DHA в група 3 при респондентите е 2,3 g на ден срещу 2,1 g на ден при неотговорилите. Тези разлики не са статистически значими.

Като цяло PUFA-KD се понася добре. Основните неблагоприятни ефекти включват гадене и запек (14%), които също се наблюдават, когато са били на MFKD (Таблица 3).

Таблица 3: Неблагоприятни ефекти върху полиненаситената кетогенна диета на основата на мастни киселини

Средните стойности на различни липидни фракции бяха сравнени между изходното ниво с това на MFKD, изходно ниво с това на PUFA-KD и MFKD с това на PUFA-KD (Таблица 4).

Таблица 4: Профил на липидите в кръвта на пациентите

MFKD, смесена маслена кетогенна диета; PUFA-KD, полиненаситени мастни киселини кетогенна диета; М, средно; TG, триглицерид; Хол, холестерол; HDL, липопротеин с висока плътност холестерол; LDL, липопротеинов холестерол с ниска плътност; Апо А1, аполипопротеин А1; Апо В, аполипопротеин В

Дискусия

Доколкото ни е известно, това е първото проучване, в което е изпробвана ефикасността от използването на естествено срещащи се PUFA-KD при епилепсия.

В нашето ретроспективно проучване промяната на PUFA-KD от MFKD доведе до статистически значимо намаляване на честотата на пристъпите. Тези, които вече са имали намаление с повече от 90%, докато са били на MFKD, са се справили значително по-добре от тези с намаление под 90%. Използвахме естествени масла, в които присъстват и други PUFA вместо пречистени форми на DHA и EPA.

Няма статистически значима разлика в съотношението n6: n3 при отговорилите спрямо неотговорилите. DHA не изглеждаше от съществено значение, тъй като пациентите само с n-6 PUFA (група 1) и с n-6 PUFAs и n-3 PUFAs, но без DHA (група 3) също имаха добър контрол на пристъпите, въпреки че броят на пациентите в групите беше твърде малък, за да позволи статистически анализ. Използването на DHA и EPA е трудно поради нашето предимно вегетарианско население, а също и поради финансови затруднения.

Не са наблюдавани сериозни нежелани реакции при нито един от нашите пациенти. Нямаше значителни аномалии в липидния профил на кръвта или други биохимични параметри при повечето пациенти. Установено е, че средните нива на холестерол, LDL и холестерол/HDL на пациентите се подобряват, когато диетата се променя на PUFA-KD в сравнение с изходното ниво и докато е на MFKD. Поносимостта на PUFA-KD беше добра и всички, които напуснаха диетата, го направиха поради неадекватен отговор, ограничителност на диетата и/или поради неприемливост на вкуса на рибеното масло.

В горните проучвания количеството на DHA е ниско (по-малко от 3 грама/ден) и продължителността на опитите е кратка. Taha et al. са предложили DHA да се използва в по-големи количества (3-6 gm/ден) и за по-дълги периоди (3-6 месеца), за да се подобри контролът на пристъпите [2]. Това може да се дължи на факта, че оралната DHA е затворена в плазмените пулове хиломикрон/LDL (липопротеини с ниска плътност) и не се увеличава в свободна форма до няколко седмици по-късно, когато този басейн окончателно се насища. Нивата на DHA в мозъка може да се увеличават бавно дори след откриване на нестерифициран DHA в плазмата, тъй като полуживотът на DHA в човешкия мозък е около 2,5 години [2].

Има обаче няколко недостатъка на това изпитание, включително ретроспективния характер на изпитанието и липсата на една стандартна намеса. Това е така, защото болногледачите и пациентите често отказват определени масла поради религиозни вярвания и/или неприятен вкус. Независимо от това, това изпитание оспорва определени концепции и дава нова форма на KD, която може да се окаже по-добра от класическата KD.

Заключения

PUFAs могат да бъдат важен компонент на кетогенната диета за подобряване на ефикасността на KD при тези, които не са постигнали задоволителен контрол при гърчове или са достигнали плато на MFKD. Установихме, че както богатите на n-6 PUFAs, така и n-3 PUFAs масла са ефективни за контрол на припадъците. В бъдеще ще са необходими рандомизирани контролирани проучвания, за да се сравни ефикасността на MFKD спрямо PUFA-KD и да се определи идеалното съотношение на n-6 PUFA към n-3 PUFA, както и общото количество на DHA. Като цяло PUFA-KD имаше добро съответствие, поносимост и малко странични ефекти. Нивата на съотношението холестерол, LDL и холестерол/HDL значително се подобряват при пациенти на PUFA-KD в сравнение с изходното ниво и докато са на MFKD.

• Ефект на продължителната диета с високо съдържание на мазнини върху метаболизма на мастните киселини в кръвта и черния дроб на липидите в
• Циркулиращото профилиране разкрива ефекта на диета, обогатена с полиненаситени мастни киселини, върху общите
• Ефективност на кетогенната диета при 6-Hz тест за припадъци - Hartman - 2008 - Епилепсия - Wiley Online
• Съставът на мастните киселини на дафния отразява този на диетата им - Brett - 2006 - Limnology и
• Пълна статия Влияние на здравословната северна диета върху състава и асоциациите на серумни мастни киселини