Добавете към Мендели

Акценти

Дефицитът на IL-6 играе пагубна роля при системно метаболитно разстройство и сърдечна дисфункция по време на затлъстяване, предизвикано от HFD.

Дефицитът на IL-6 допринася за сърдечна хипертрофия, фиброза и възпаление по време на HFD-индуцирано затлъстяване.

Нокаутът с IL-6 води до липотоксичност по време на HFD-индуцирано затлъстяване.

Делецията на IL-6 инхибира вътрешния синтез на мастни киселини в сърцето по време на HFD-индуцирано затлъстяване.

Резюме

Обективен

Затлъстяването е свързано с метаболитно разстройство и хронично възпаление, което играе решаваща роля при сърдечно-съдови заболявания. IL-6 участва в регулирането на свързания със затлъстяването липиден метаболизъм и възпаление. В това проучване ние се опитахме да определим ролята на IL-6 в индуцираната с високо съдържание на мазнини диета (HFD), предизвикана от кардиомиопатия и да изследваме сигналния път.

Методи

Женските, 5-седмични IL-6 нокаути (KO) и мишките с отпадъци бяха хранени с нормална диета (ND, 10% мазнини) или HFD (45% мазнини) в продължение на 14 седмици. В края на лечението сърдечната функция се оценява чрез ехокардиография. За по-нататъшно измерване се събират мастните тъкани и плазмата. Проведена е имунохистология на CD68 за откриване на възпаление в сърцето. Трихромното оцветяване на Masson и оцветяването с Oil Red O се прилагат за оценка на сърдечната фиброза и натрупването на липиди. За изследване на основния механизъм са използвани PCR в реално време и анализ на Western имуноблотинг върху сърдечна тъкан.

Резултати

IL-6 KO мишките показват повишена инсулинова резистентност в сравнение с WT мишките на изходно ниво. Когато се хранят с HFD, мишките IL-6 KO показват намалено нарастване на телесното тегло и мастната маса, повишена инсулинова резистентност спрямо IL-6 KO мишките се хранят с ND. Освен това, IL-6 KO мишки развиват сърдечна дисфункция по време на HFD-индуцирано затлъстяване. Хистологичният анализ предполага повишено липидно натрупване, фиброза и възпаление, без да се засяга сърдечната морфология по време на лечение с HFD в сърцето на мишки IL-6 KO. И накрая, дефицитът на IL-6 увеличи фосфорилирането на AMPK и ACC в сърцето по време на HFD-индуцирано затлъстяване.

Заключение

Нашите резултати показват, че IL-6 допринася за ограничаване на липидното метаболитно разстройство, сърдечната хипертрофия, фиброзата, възпалението и липотоксичността на миокарда по време на HFD-индуцирано затлъстяване.

Графично резюме

Пунктирани стрелки: нашата хипотеза в изследването.

миокардната
  1. Изтегляне: Изтегляне на изображение с висока разделителна способност (240KB)
  2. Изтегляне: Изтеглете изображение в пълен размер

Предишен статия в бр Следващия статия в бр