Резюме

ОБЕКТИВЕН—Да се ​​демонстрира силната връзка на диабетна мастопатия или склерозиращ лимфоцитен лобулит със захарен диабет тип 1 чрез изучаване на подходящи контролни групи и да се опишат рисковите фактори и естествената история на разстройството.

склерозиращият

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—Това беше ретроспективно проучване на напречно сечение на четири групи пациенти, проведено в медицински център за третична помощ. Изследвахме доброкачествени биопсии на гърдата (изследовател, маскиран по идентичност) от пациенти с диабет тип 1 и 2 с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза или нито едно от горните нарушения за склерозиращ лимфоцитен лобулит. Няколко рискови фактора, предложени за разстройството (възраст при диагностициране на доброкачествено заболяване на гърдата, продължителност на диабета, възраст при поява на диабет, разпространение на ретинопатия, невропатия, нефропатия и хейроартропатия, гликемичен контрол, паритет, орална контрацепция, менопаузален статус или брой на биопсии на гърдата) бяха оценени и пациентите бяха потърсени, за да опишат естествената история на разстройството.

РЕЗУЛТАТИ—Склерозиращият лимфоцитен лобулит е идентифициран при 69,7% от пациентите с диабет тип 1 и 1,8% от тези с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, диагностицирани с доброкачествено заболяване на гърдата при операция. Не се наблюдава при пациенти с диабет тип 2 със или без лечение с инсулин или при контролни субекти. Само ретинопатията и периферната невропатия са свързани със склерозиращ лимфоцитен лобулит. Карцином на гърдата или лимфом не се е появил впоследствие при нито един пациент с диабет тип 1 със или без склерозиращ лимфоцитен лобулит.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ—Склерозиращият лимфоцитен лобулит е силно свързан с диабет тип 1. Ретинопатията и невропатията са свързани с разстройството. Рискът от злокачествено заболяване не се увеличава.

Диабетът се характеризира с появата на остри и хронични усложнения. Честите хронични усложнения включват нефропатия, ретинопатия, невропатия и макроваскуларна болест. Недостатъчно проучено усложнение, засягащо гърдите на жени с диабет, е наречено „диабетна мастопатия“ (1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14).

Няколко доклада за случаи и поредици от случаи описват синдром на множество уплътнения на гърдата и плътен мамографски модел при пациенти предимно с, но понякога и без диабет (1,2,3,4,5,6,7,8,9,10). При такива пациенти се правят биопсии за доминантна бучка на гърдата или множество възли, трудни за оценка чрез мамография. Микроскопската оценка разкрива келоидоподобна фиброза на млечната строма със или без лимфоцитен лобулит. Доклади, документиращи тези патологични промени със или без диабет, наричат ​​разстройството диабетна мастопатия, склерозиращ лимфоцитен лобулит на гърдата, фиброзна мастопатия или лимфоцитна мастопатия (1,2,3,4,5,6,7,8,9,10, 11,12,13,14).

В публикуваната литература има няколко недостатъка по отношение на склерозиращия лимфоцитен лобулит. Предишни проучвания са използвали взаимозаменяемите термини „инсулинозависим“ и „лекуван с инсулин“ при описване на пациенти с разстройство (8,9,10). По този начин относителните честоти на това разстройство при диабет тип 1 и 2 не са ясно определени и връзката на инжекциите с инсулин към разстройството не е оценена. Подходящите контролни групи не са изследвани по заслепен начин, за да се установи силната връзка на това разстройство с диабет тип 1 (8,9,10). Пациенти с рак на гърдата (при които паренхимът на гърдата в съседство с тумора може да съдържа възпалителен инфилтрат) са включени в предишни проучвания (10). Наличието на микроваскуларно заболяване, невропатия и хейроартропатия е описано като рискови фактори за разстройството без контролна група и освен това никое предишно проучване не е определило критериите за наличието на всяко от тези усложнения (1,8,9,10 ). И накрая, ролята на хормоналните фактори (като използване на орални контрацептиви) като рисков фактор за разстройството, необходимостта от повтарящи се биопсии и дали съществува предразположение към злокачествена промяна не е съобщено.

Проучихме пациенти с диабет тип 1, диабет тип 2 или автоимунно заболяване на щитовидната жлеза и пациенти без нито едно от тези нарушения, които след операция са били диагностицирани с доброкачествено заболяване на гърдата. Също така се обърнахме към въпроса за връзката на приложението на инсулин с разстройството, като изследвахме пациенти с диабет тип 2, лекувани с и без инсулин. Проучихме връзката на няколко рискови фактора за развитието на това разстройство при пациенти с диабет тип 1 и документирахме естествената история на разстройството от медицинските досиета и чрез контакт с пациента.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА

Избор на пациент

Пилотно проучване.

За да определим разпространението на разстройството при диабет, изследвахме пациенти, включени в Проучването за диабетна невропатия на Рочестър (RDNS). Накратко, това проучване разглежда естествената история и рисковите фактори за невропатия при пациенти с диабет тип 1 и 2 в сравнение с контролни субекти, съобразени с възрастта и пола от същия окръг (15). Прегледахме техните записи за операция на гърдата/биопсия. От 68 и 92 жени, съответно с диабет тип 1 и 2, включени в проучването, 5 с диабет тип 1 и 17 с диабет тип 2 са с хирургично доказано доброкачествено заболяване на гърдата. Въпреки че характерни промени в склерозиращия лимфоцитен лобулит са налице при четири от пет пациенти с диабет тип 1 (разпространение 80%), никой от 17-те (0%) с диабет тип 2 не показва тези промени. Изследването е одобрено от институционалния съвет за преглед (IRB).

Описание на учебните групи

Група 1.

Всички пациенти, диагностицирани с доброкачествено заболяване на гърдата от 1986 до 1995 г., са идентифицирани от записите на патологията. Идентифицирахме пациенти, претърпели операция на гърдата чрез компютърно търсене в медицинските досиета на Mayo. Пациентите с диабет тип 1 бяха идентифицирани чрез кръстосано индексиране на думите за търсене „младежки диабет“ и „инсулинозависим захарен диабет“ и доброкачествено заболяване на гърдата. Взехме списък със 153 пациенти. Бяха прегледани медицинските досиета на всички пациенти, диагностицирани като младежки или инсулинозависим захарен диабет по време на клиничната среща, тъй като очаквахме разстройството да бъде рядко. Пациентите са класифицирани като диабет тип 1 или 2 въз основа на стандартни клинични критерии (16). Пациентите са изключени, ако карцином е присъствал в този или предишни образци (n = 4). Това е направено, тъй като карциномът в гърдата често се свързва с лимфоцитна инфилтрация, независимо от свързаното състояние. Пациентите с клиничен диабет тип 2, погрешно класифицирани като „инсулинозависим диабет“, бяха изключени (n = 120). Петима пациенти бяха изключени поради наличието на автоимунно заболяване на щитовидната жлеза. Следователно в група 1 са идентифицирани 24 пациенти.

Група 2.

Идентифицирахме пациенти с диабет тип 2, като използвахме термините за търсене „захарен диабет“ и „доброкачествено заболяване на гърдата“ (n = 1 058). Пациентите, които се появиха в повече от един списък и тези с карцином бяха изключени (n = 29 за диабет тип 1; n = 533 за карцином; и n = 103 за съпътстващо заболяване на щитовидната жлеза). Пациентите бяха съпоставени по възраст с група 1. Най-добре съвпадащите записи бяха прегледани, за да се получат 55 пациенти, отговарящи на критериите за подбор на наличието на диабет тип 2 и липсата на предшестващ карцином на гърдата и автоимунно заболяване на щитовидната жлеза. Подробности за лечението на диабета при операция на гърдата получихме от медицинската документация.

Група 3.

Пациентите с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза са идентифицирани чрез кръстосано индексиране на термините "заболяване на щитовидната жлеза" и "доброкачествено заболяване на гърдата" (n = 1,807). Пациентите, които се появиха в повече от един списък, бяха изключени от по-нататъшно проучване, за да се елиминират объркващите ефекти на множество заболявания (n = 5 за диабет тип 1; n = 103 за диабет тип 2 и n = 848 за карцином). Пациентите бяха съпоставени по възраст с група 1. Автоимунното заболяване на щитовидната жлеза се основаваше на анамнеза за хипотиреоидизъм, или при липса на предишна тиреоидектомия, или с антимикрозомни антитела; Болест на Грейвс; или еутиреоидна гуша с антимикрозомни антитела.

Общо бяха прегледани 81 медицински досиета, за да бъдат избрани 55 пациенти, които отговарят на критериите за подбор; 26 бяха изключени поради карцином или други видове заболявания на щитовидната жлеза. Избрахме пациенти с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, тъй като предположихме, че склерозиращият лимфоцитен лобулит е автоимунен в патогенезата и следователно може да се очаква да възникне във връзка с най-честото специфично за органите автоимунно разстройство.

Група 4.

Базата данни за патология идентифицира 8 947 пациенти, диагностицирани с хирургично доказано доброкачествено заболяване на гърдата между 1986 и 1995 г. Изключихме 1350 пациенти (n = 851 за диабет и n = 499 за щитовидната жлеза). От 7597 пациенти бяха прегледани най-добре съвпадащите записи, за да бъдат получени 55 пациенти, отговарящи на критериите за подбор.

Патология

Всички проби бяха изследвани чрез замразена секция преди фиксиране на формалин и влагане на парафин. Парафиновите срезове, оцветени с хематоксилин и еозин (1–6 слайда на биопсия), бяха оценени по заслепен начин от двама изследователи (T.B.C и C.R) за морфологичните характеристики на склерозиращия лимфоцитен лобулит, както е описано по-рано (8,10,11). Имунофенотипирането на лимфоцитите се извършва с антитела срещу Т-клетъчни (CD3) и В-клетъчни (L26/CD20) маркери върху фиксирана във формалин парафинова тъкан.

Рискови фактори за склерозиращ лимфоцитен лобулит

Проследяване на пациенти с диабет тип 1 и доброкачествено заболяване на гърдата

Всички пациенти с диабет тип 1 и доброкачествено заболяване на гърдата са били потърсени по телефона или по пощата, за да се установи броят на биопсиите и последваща диагностика на злокачествено заболяване на гърдата, ако има такива.

Статистически анализ

Пациентите, съпоставени по възраст с група 1, бяха идентифицирани от всяка от останалите три групи, използвайки софтуер SAS. Въз основа на резултатите от RDNS планирахме да изследваме 55 пациенти от всяка изследвана група. Това би ни дало> 95% мощност за откриване на разлика между степента на разпространение на 2 теста. Използвани са, за да се определи дали връзката на всеки рисков фактор със склерозиращия лимфоцитен лобулит е статистически значима. За извършване на всички анализи е използван софтуер SAS и всички статистически тестове са извършени при ниво на значимост 0,05.

РЕЗУЛТАТИ

Патология

Група 1.

Групи 2–4.

Проучени са общо 55 пациенти от всяка група. Средната възраст в група 2 е била 48,3 ± 7,9 години (P = 0,014 в сравнение с възрастите в група 1). Групи 3 и 4 бяха съпоставени по възраст с група 1 (средна възраст съответно 40,8 ± 8,8 и 40,9 ± 8,7 години). В групата на автоимунните заболявания на щитовидната жлеза 8 пациенти са показали еутиреоидна гуша с антитела срещу щитовидната жлеза, 39 са имали хипотиреоидизъм при липса на операция или друга причина, а 8 са имали болест на Грейвс. Нито един от пробите на гърдата от пациенти в групи 2 или 4 не показва хистопатологичните характеристики на склерозиращия лимфоцитен лобулит (n = 55 във всяка група), но един пациент в група 3 (автоимунно заболяване на щитовидната жлеза) показва промени, съответстващи на разстройството. Следователно субектът е силно свързан с диабет тип 1 (P Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Клинични характеристики на пациенти с диабет тип 1 и хистопатологично доказано доброкачествено заболяване на гърдата

Хистопатологичен вид на склерозиращ лимфоцитен лобулит. О: Увеличаването с ниска мощност показва изразен лобулит, с разширяване на колагеновата строма с келоидни характеристики. Обърнете внимание на рязкото ограничаване на лимфоидния инфилтрат, което отличава това от хроничния неспецифичен мастит (оцветяване с хематоксилин и еозин, увеличение 50 ×). Б: Този плътен лимфоиден инфилтрат около лобуларната единица е атрофичен (оцветяване с хематоксилин и еозин, увеличение × 100). В: Периваскуларен инфилтрат от зрели лимфоцити се наблюдава при всички проби (оцветяване с хематоксилин и еозин, увеличение 200 ×). D: Видни миофибробласти, характеризиращи се с големи яйцевидни ядра и изобилна цитоплазма, са разпръснати в келоидноподобната строма. Тези миофибробласти имат характерен епителиоиден вид (оцветяване с хематоксилин и еозин, увеличение 200 ×).

Благодарности

Тази работа беше представена отчасти на 57-ата годишна научна сесия на Американската диабетна асоциация, Бостън, Масачузетс, 21–24 юни 1997 г. и 80-та годишна среща на Ендокринното общество, Ню Орлиънс, Луизиана, 24–27 юни 1998 г.

Благодарим на Pam Helgemoe, RN, за помощта при свързване с пациенти, д-р Peter Dyck за осигуряването на достъп до пациенти, записани в RDNS, и Michelle Papaconstandinou за секретарската подкрепа.

Бележки под линия

Адресирайте кореспонденцията и исканията за повторно отпечатване до Yogish C. Kudva, MD, отдел по ендокринология и метаболизъм, клиника Mayo, Рочестър, MN 55905-0001. Имейл: kudva.yogishmayo.edu .

Получено за публикуване на 12 септември 2001 г. и прието в преработен вид на 27 септември 2001 г.

Таблица на друго място в този брой показва конвенционални и Système International (SI) единици и коефициенти на преобразуване за много вещества.