Резюме

зададената точка за регулиране на водородните йони зависи от три известни фактора: парциалното налягане на въглеродния диоксид (P co 2) (15), диетичното нетно киселинно натоварване (8, 13, 16) и свързаният с възрастта спад в бъбречна функция (8, 9). Тялото обаче реагира несъвършено хомеостатично на смущения в системното киселинно-алкално равновесие, причинени от вариации в тези фактори. Всъщност няколко проучвания демонстрират, че типичните западни диети произвеждат нетна киселина и предизвикват нискостепенна метаболитна ацидоза с тежест, пропорционална на диетичното натоварване с киселина, индексирана от стационарната бъбречна нетна екскреция на киселина (NAE) (8, 13, 16).

Няколко други фактора са замесени в индуцирането на метаболитна ацидоза. Доказано е, че интравенозните инфузии на натриев хлорид (NaCl) предизвикват метаболитна ацидоза (19). Cogan et al. (5) демонстрира, че добавянето на орален NaCl в продължение на 7 дни към диета, произвеждаща нетна база, води до увеличаване на съотношението плазмен хлорид към бикарбонат (Cl-към-HCO3 -) и свързано с това повишаване на концентрацията на водородни йони в кръвта ([ H] b, т.е. намалено рН). В стационарно състояние екскрецията на NAE [индекс на нетното производство на ендогенна киселина (NEAP)] е практически идентична с периода, през който не е даван перорален NaCl, което показва, че зареждането с NaCl намалява зададената точка, при която плазменият бикарбонат ( [HCO3 -] p) се регулираше без промяна в NEAP. Размерът на извадката обаче беше малък (н = 5).

Сега изследваме в по-голяма кохорта дали диетата, съдържаща NaCl, също предизвиква нискостепенна метаболитна ацидоза със сериозност, пропорционална на съдържанието на NaCl в диетата, индексирана от стационарните екскреции на Na и Cl.

Събрани са данни от 111 здрави доброволци, които преди това са били приети в Общия клиничен изследователски център на Калифорнийския университет в Сан Франциско (UCSF) за множество различни стационарни метаболитни изследвания. Критериите за „здрав” се основаваха на задълбочена анамнеза и физически преглед и липса на отклонения в рутинните лабораторни данни за прием в болница. Набрахме пациентите чрез реклами (вестници, плакати в читалища), с формулировки, одобрени от Институционалния съвет за преглед. Набирането беше за поредица от различни проучвания за метаболитни интервенции, за повечето от които докладвахме по-рано (1, 3, 5, 8, 10, 12, 13, 20). Всички проучвания бяха одобрени от UCSF Institutional Review Board и всички субекти дадоха подписано информирано съгласие.

Участниците са приемали постоянна хранително адекватна диета, подобна на обичайната им диета преди допускане до проучването. Всеки субект поглъща една от 12 диети, които дават нетна екскреция на бъбречна киселина от 56 ± 39 meq/ден, голяма вариация в рамките на нормалните граници (вж. По-долу). Въпреки че 12-те диети се различават по състав, рецептата за всяка диета е идентична за всички субекти, които се хранят по една и съща диета, както по отношение на специфичните хранителни продукти (включително напитки и безплатна вода), съставляващи диетата, така и количеството на всеки продукт всеки субект на ден за килограм телесно тегло. Преди да се започне събирането на проби за измерване на плазмените и уриновите киселинно-алкални и електролитни състави, участниците поглъщат диетите за период, необходим на киселинно-алкалния и електролитния състав на плазмата и урината да достигнат стабилно състояние (вж. Напр. 8, 10 и 13 за това как е направено). По време на стационарния период, минимум три дни, от всеки субект са получени средства от поне три кръвни проби и три проби от урина.

Първоначалната цел на изследването за всяка от 12-те отделни диетични групи не е еднаква. Разликите в целта на изследването се отразяват в експериментални маневри (не са описани), проведени след описания по-горе период на стационарно състояние, използван за настоящия анализ на ефекта на възрастта върху плазмения киселинно-алкален състав. По този начин настоящото проучване представлява ретроспективен анализ на напречното сечение на контролни данни, получени за различни цели. Но, с изключение на променливата на диетата, експерименталните условия са идентични сред участниците преди и по време на стабилния период, избран за настоящия анализ.

В периодите на превенция в стационарно състояние са налични достатъчно данни за 77 субекта за анализите в тази статия. Данните включват възрастта и дневното тегло на субекта, хранителен прием, контролиран от хранителни вещества, артериализирани кръвни газове, проби от венозна плазма и серум и 24-часови колекции от урина за нетна екскреция на киселина, клирънс на електролит и креатинин (CrCl).

Ние усреднихме за всеки субект три до шест стойности за превенция в стационарно състояние на [H] b, [HCO3 -] p, P co 2, скоростите на екскреция на урина на Na (UNaV), Cl (UClV), NAE и бъбречната функция като измерено чрез CrCl.

Проведохме многовариантни анализи, използвайки SigmaStat (Сан Рафаел, Калифорния). Данните се отчитат като средства (SD).

Средните и средните демографски и лабораторни данни за субектите в стационарно състояние са представени в таблица 1.

маса 1. Пациент и лабораторни параметри

Стойностите се изразяват като средни стойности (SD).

Задържайки константа на NAE, в диапазон от стационарни стойности на UClV от 2,5 до 228 meq/ден, установихме, че [H] b корелира положително с UClV (P = 0,037) и [H] b се увеличава с 0,9 meq/l на 100 meq/ден увеличение на UClV) (фиг. 1, горе вляво). [HCO3 -] p и плазменият хлорид [Cl] p корелират обратно (P -] p корелира отрицателно с UClV (P = 0,007), така че [HCO3 -] p намалява 1,2 meq/l на 100 meq/ден увеличение на UClV) (Фиг. 1, долу вляво).

натриев

Фиг. 1.Наляво: Водороден йон в кръвта ([H] b) и плазмен бикарбонат ([HCO3 -] p) при постоянна нетна скорост на екскреция на киселина (NAE): [H] b се увеличава с 0.9 meq/l на 100 meq/ден увеличение на скоростите на екскреция на урината на хлорид (UClV; P -] p намалява 1,2 meq/l на 100 meq/ден увеличение на UClV (P -] p при постоянен UClV. [H] b се увеличава с 2.1 meq/l на 100 meq/ден увеличение на NAE (P -] p намалява 2,5 meq/l на 100 meq/ден увеличение на NAE (P

Задържайки UClV константа, в диапазон на NAE от -48 до +158 meq/ден, установихме, че [H] b корелира положително, а [HCO3 -] p отрицателно, с NAE (и двете P -] p отново корелира обратно с [Cl] p (P -] p намалява с 2.5 meq/l на 100 meq/ден увеличение на NAE (Фиг. 1, нали). РН на кръвта варира от 7,33 до 7,44.

Таблица 2 демонстрира ефектите върху [H] b и [HCO3 -] p както на UClV, така и на NAE след коригиране на P co 2, друг известен детерминант на зададените точки [H] b и [HCO3 -] p. За [HCO3 -] p въздействието на NAE намалява, така че относителното въздействие на UClV се увеличава (Таблица 2). Използвайки стандартизираните регресионни коефициенти, β, относителните ефекти на NAE и UClV върху [HCO3 -] p, а именно, β-NAE/β-UClV, намаляват от 1,7 на 1,0 (Таблица 2). За [H] b, корекцията за P co 2 само минимално промени относителното въздействие на NAE и UClV, β-NAE/β-UClV се увеличи от 1,8 на 2,1 (Таблица 2).

Таблица 2. Обобщение на множествените регресионни анализи и относителното въздействие на диетичното киселинно натоварване и хлорид