Ейми Джей Райзингър

1 Департаменти за оценка на безопасността на наркотиците, Mount Vernon, Indiana

диетичен

Сара H Tannehill-Gregg

1 Департаменти за оценка на безопасността на наркотиците, Mount Vernon, Indiana

C Роби Уейтс

1 Департаменти за оценка на безопасността на наркотиците, Mount Vernon, Indiana

Марк Доминик

1 Департаменти за оценка на безопасността на наркотиците, Mount Vernon, Indiana

Бет Е Шилинг

1 Департаменти за оценка на безопасността на наркотиците, Mount Vernon, Indiana

Тод Джаксън

2 Ветеринарни науки Bristol-Myers Squibb Research and Development, Mount Vernon, Indiana

Резюме

Амониевият хлорид се използва за подкисляване на урина при различни видове, включително котки, хора, говеда, коне, овце, кучета и кози. 11 Въпреки че NH4Cl е добавен към бутилки с вода за подкисляване на урината на мишки, 5, 6 автоматични системи за напояване обикновено се използват за дългосрочни проучвания с голям брой мишки. Необходим е по-удобен метод за прилагане на NH4Cl, за да се изследва образуването на тумор в нашата обстановка. Настоящото проучване тества ефикасността на добавяне на 1% NH4Cl към стандартна диета за гризачи за подкисляване на урината.

Материали и методи

Мишките бяха разделени на случаен принцип в 2 групи и се аклиматизираха в индивидуални помещения в клетки с телено дъно (Lab Products, Seaford, DE). Неконтактните подложки за тигани под клетките (Harlan-Teklad, Madison, WI) се подменят 3 пъти седмично и клетките се сменят през седмица. За обогатяване бяха осигурени синтетични играчки за дъвчене на кости (Nylabone Products, Neptune, NJ), използван 12: 12-часов цикъл светлина: тъмно и вода, пречистена чрез обратна осмоза, беше предоставена ad libitum чрез автоматизирана система за поливане (Edstrom Industries, Waterford, WI).

Една група от 10 мишки е хранена със стандартна диета за гризачи (8728C, Harlan Teklad) и на 10 мишки е дадена същата диета, произведена с добавен 1% NH4Cl (3028C, Harlan Teklad). След 1 седмица получаване на диета с добавка на NH4Cl или нормална диета за гризачи, прясно обезценени проби от урина се събират от всяко животно 1 час след началото на светлинния цикъл.

Веднага след изваждането на мишка от клетката й, под мишката се поставя съд с култура. В повечето случаи мишките уринират веднага след като са били задържани. Ако мишката не уринира незабавно, върху опашната част на корема се прилага нежен цифров натиск, за да се предизвика уриниране. След това ястието с култура се накланя и внимателно се потупва, за да се обедини урината по ръба на съда. PH на урината се измерва директно (symHony SB20 m, VWR International, West Chester, PA). За измерване са необходими само капка или 2 (приблизително 50 µL) прясно отделена урина.

Тъй като рН на урината циклира естествено през целия ден, урината се събира от всяко животно 1 и 8 часа след началото на светлинния цикъл след 2 седмици добавяне на NH4Cl. PH на урината беше измерен, както е описано по-рано. Груповите измервания на средното рН на урината бяха сравнени с теста на Student чрез използване на търговска софтуерна програма (JMP 6.0.3, SAS Institute, Cary, NC).

Резултати

Контролните мишки получават стандартна диета за гризачи; експериментални мишки получиха стандартна диета за гризачи, съдържаща 1% NH4Cl. Животните се поддържат на съответните диети в продължение на 1 седмица преди измерването на нивата на рН 1 час след началото на светлинната фаза на фотопериода.

Контролните мишки получават стандартна диета за гризачи; експериментални мишки получиха стандартна диета за гризачи, съдържаща 1% NH4Cl. Животните бяха поддържани на съответните диети в продължение на 2 седмици, преди да бъдат измерени нивата на рН 1 h и 8 h след началото на светлинната фаза на фотопериода

Образуването на кристали и утаяването на твърди вещества в урината увеличават туморите на пикочния мехур при гризачи, 1 - 10, които са по-податливи както на образуването, така и на канцерогенните ефекти на камъните, отколкото хората. 2 Подкисляването на урината намалява образуването на твърди вещества в урината и следователно намалява образуването на тумор. 3, 5, 6 Фактори, различни от рН, също оказват влияние върху образуването на твърди вещества или калкули в урината и включват промени в консумацията на вода, прилагане на бъбречно екскретирани тестови изделия и прием на хранителни минерали. 2

Използването на 1% NH4Cl-съдържащи фуражи осигурява прост, рентабилен механизъм за подкисляване на урината на големи групи мишки в дългосрочни проучвания. Камъните в урината от време на време се образуват спонтанно в бъбреците и пикочния мехур на отделни гризачи. Въпреки това, за лечение на отделно животно, добавянето на амониев хлорид към бутилката с вода на животното вероятно би било по-просто от използването на специална диета.

Благодарности

Авторите биха искали да признаят за помощта на JD Pringle, RE Cox, WM Peden и SE Hansen.