Резюме

ОБЕКТИВЕН—Предлага се добавка с хром пиколинат (CrPic) за подобряване на гликемията, но има противоречиви доклади за ефикасността. Опитахме се да определим ефекта на CrPic върху инсулиновата чувствителност, гликемичния контрол и телесния състав при пациенти с диабет тип 2.

пиколинат

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯТА—Оценени са тридесет и седем субекта с диабет тип 2. След изходното ниво субектите бяха поставени на сулфонилурея (глипизидна стомашно-чревна терапевтична система 5 mg/ден) с плацебо в продължение на 3 месеца. След това субектите бяха рандомизирани по двойно-сляп начин, за да получат или сулфонилурея плюс плацебо (n = 12), или сулфонилурея плюс 1000 μg Cr като CrPic (n = 17) за 6 месеца. Съставът на тялото, инсулиновата чувствителност и гликемичният контрол бяха определени на изходно ниво, в края на 3-месечната еднослепо плацебо фаза и в края на проучването.

РЕЗУЛТАТИ- Субектите, рандомизирани на сулфонилурейно производно/плацебо, за разлика от тези, рандомизирани на сулфонилурейно производно/CrPic, са имали значително увеличение на телесното тегло (2,2 kg, P 2, P 2, P -2 · min -1 за 120 минути. Измервана е плазмената глюкоза на всеки 5 минути и декстрозата (20%) се влива с променлива скорост (коригирана на всеки 5 минути), за да се поддържат концентрациите на глюкоза на гладно. рандомизирани групи (означава ± SD; 636 ± 126 срещу 612 ± 180 pmol/l, съответно; P = NS). Освен това не са наблюдавани разлики в стационарните нива на глюкоза по време на скобите през периода на изследване между контрола и Рандомизирани групи CrPic (95,4 ± 4,2 срещу 96,0 ± 4,1 mg/dl, съответно; P = NS). Изхвърлянето на глюкоза, медиирано от цялото тяло, се изчислява, както е описано (6,8,9). Преди и по време на последния час на скобата, енергийният разход в покой и коефициентът на дишане бяха оценени за всеки обект чрез индиректна калориметрия в продължение на 45 минути, използвайки техниката на вентилирана качулка и окисление на субстрата, изчислено, както е описано (10).

Екскреция на хром в урината.

Проби от урина бяха събрани в предварително отворени чаши за събиране на урина и изпратени до Центъра за контрол и превенция на заболяванията в лабораторията за здраве на околната среда, замразени върху сух лед. Пробите бяха анализирани за хром в съответствие с Центровете за контрол и профилактика на заболяванията в хром метод 0485A с помощта на атомно-абсорбционна спектрометрия на графитна пещ (модел 4100-ZL с корекция на фона на Zeeman) (11). Използван е метод на калибриране, съвпадащ с матрица, което е довело до аналитична граница на откриване от 0,3 μg/l.

Състав на тялото.

Общото разпределение на коремната, интраабдоминалната и подкожната мастна тъкан на нивото на пъпа се оценява чрез компютърна томография. DEXA се използва за измерване на телесните мазнини.

Химия.

Глюкозата беше измерена с помощта на Yellow Springs Instruments модел 2300 (Yellow Springs, OH). Глюкозният толеранс се оценява чрез извършване на стандартно предизвикателство от 75 g с определяне на нивата на глюкоза и инсулин на 0, 0,5, 1, 1,5, 2 и 3 часа след предизвикване. Общият GHb се определя чрез автоматизирана афинитетна течна хроматография с високо налягане (12). С-пептидът се анализира с помощта на комплект от Diagnostic Products (Сан Диего, Калифорния). Инсулинът и адипонектинът се оценяват с радиоимуноанализ (Linco, St. Charles, MO). FFAs и триглицеридите са измерени с помощта на ензимен метод на Beckman Coulter Synchron CX5 и CX7 (Brea, CA), съответно.

Статистически анализ

Базовата линия беше взета като параметри, получени до края на седмица 5 и преди периода 1. Промяната от базовата линия беше определена като стойност в момент t минус стойността, наблюдавана по време на базовата линия за всички мерки за отговор. Инсулинът се трансформира в дневник за анализ на промяната спрямо изходното ниво; обаче, нетрансформирани стойности са използвани при изчисляване на промяната в интегрирания инсулинов отговор към пероралния глюкозен толеранс. Интегрираният отговор за инсулин и глюкоза беше изчислен въз основа на трапецовиден метод, приложен към поредицата от данни, коригиран за стойността на отговора, измерена 5 минути преди глюкозния толеранс.

За да се оцени ефектът от лечението върху промяната в отговора (плазмена глюкоза, инсулин [log transformed]), GHb и получените мерки за изхвърляне на глюкоза по време на затягане, спрямо изходните нива, бяха използвани модели на повторни измервания. Тези модели включват „седмица“ и „лечение“ във факториална структура като фиксирани ефекти и стойността на променливата на отговора, наблюдавана на изходно ниво като ковариант. Седмицата се разглежда като повтарящ се фактор със зависимости, моделирани от неструктурирана ковариационна матрица. В модела лечението и седмицата се считат за основни ефекти с включен срок на взаимодействие. Приблизителните F тестове и знаменателните степени на свобода се основават на метода на Kenward-Roger. Тестовете на моделни средства за промяна в отговора (от изходното ниво) в дадени моменти от време са тестове на нулевата хипотеза за липса на промяна във времето. Тестовете за разлики в оценяваната група на лечението в даден момент отразяват хипотезата за липса на ефект на лечение по това време (парче ефект на взаимодействие). Статистическата значимост за тези тестове се отчита по отношение на двустранен 5% процент грешки от тип 1. Всички анализи бяха извършени с помощта на статистическата софтуерна система SAS, версия 9.1.2 (Cary, NC).

РЕЗУЛТАТИ

Фигура 1 демонстрира дизайна на изследването, темата и номерата за всеки период на обучение. Общо 25 субекта (17 мъже и 8 жени) са попълнили протокола. Рандомизираните субекти са имали средна възраст 59,7 ± 8 години, GHb от 9,7 ± 0,5%, глюкоза на гладно от 170 ± 10 mg/dl, ИТМ от 30 ± 0,8 kg/m 2, телесно тегло от 86,9 ± 3,1 kg и изхвърляне на глюкоза в цялото тяло (чрез скоба) от 214,7 ± 22,5 mg/min.

Състояние на Chromium

Средните нива на хром в урината за всички субекти са определени в долните граници на откриване при започване на проучването (2) и са били на високи дози инсулинова терапия (средната дневна доза варира от 78 до 105 единици/ден). 2) Субектите са били по-напреднали в болестния си процес (средната продължителност на диабета е 10,9–18,4 години). 3) Субектите са приемали и други лекарства в допълнение към инсулина, тъй като е заявено, че „не са направени промени в намаляващите холестерола, понижаващите кръвното налягане или пероралните хипогликемични средства по време на периода на изследването“ (39). Тъй като бяхме изключили субекти на лекарства, за които е известно, че влияят на метаболизма на въглехидратите, ~ 30% от субектите, както съобщават Kleefstra et al. (39) са били на метформин в допълнение към инсулин (Н. Kleefstra, лична комуникация). Следователно, въз основа на горните фактори, включително продължителност на наблюдението, по-висока доза елементен хром, подбор на субект и оценени техники, това проучване се различава значително от предишните проучвания.

В обобщение, нашето проучване демонстрира, че субектите с диабет тип 2, рандомизирани на CrPic, за разлика от плацебо, имат значително отслабване в увеличаването на телесното тегло, промени в разпределението на телесните мазнини, подобрен гликемичен контрол и повишена чувствителност към инсулин. Механизмите за тези констатации не са точно известни, но клиничните проучвания, насочени към диетичния прием, окисляването на мазнини в скелетната мускулатура и сигнализирането за инсулин продължават.