1 Катедра по медицина, Катедра по метаболитни заболявания, Университет Падуа, via Giustiniani 2, 35100 Падуа, Италия

случая

Резюме

От 5% до 10% от пациентите с диабет имат диабет тип 1, който е резултат от автоимунно разрушаване на панкреаса

клетки. Автоантитела, насочени срещу инсулин, островни клетки, глутаминова киселина декарбоксилаза 65 (GAD) и тирозин фосфатаза IA-2 са маркери за това имунно разрушаване [1]. Тук описваме три случая на диабет тип 1 при възрастни при бременност, лекувани в нашата клиника между 2009 и 2012 г.

Първият се отнася до 42-годишна жена, която е била насочена за специалист в 16-та гестационна седмица (g.w.), за да потвърди диагнозата гестационен диабет. Нейната фамилна анамнеза е била отрицателна за диабет и нейният ИТМ за бременност е нормален (22,5 kg/m 2). Въз основа на нейните гликемични профили, инсулиновата терапия е започнала през 17-ия й живот, в допълнение към вече предписаните диетични ограничения. По време на бременността метаболитният контрол на пациента беше добър (средно HbA1c 5,4%). Бебето е доставено през 39-та година. (тегло при раждане 3265 g). OGTT след раждането разкрива захарен диабет (2 часа глюкоза в плазмата> 200 mg/dL) с ниски стойности на инсулин в кръвта (5–23,6 mU/mL), C-пептид 1,1 ng/mL и положителност срещу GAD Ab (> 2000 U/L) ), докато HbA1c е 5,9%. През октомври 2010 г. пациентката поднови инсулиновата терапия и вече има 4 инжекции на ден, но метаболитният й контрол остава лош (HbA1c 9,5%).

Втората пациентка беше на 39 години, когато дойде на първия си специалистичен преглед. Семейната й история е била отрицателна за диабета. Между 2004 и 2007 г. тя е завършила успешно две бременности, и двете усложнени от гестационен диабет. Нейният BMI на бременността е нормален (20,4 kg/m 2). GDM е бил диагностициран през третия триместър на първата бременност, но през първите две седмици от втората. Инсулинова терапия е необходима и при двете бременности (още през първите няколко седмици през втората). Захарният диабет е диагностициран на OGTT след раждането след втората бременност. Пациентът приема терапия с метформин в продължение на няколко месеца, без полза. През април 2011 г. тя е хоспитализирана и лабораторните изследвания разкриват: гликемия 170 mg/dL; HbA1c 7,3%, С-пептид 1,2 ng/mL; и анти-GAD Ab положителност (2000 U/L). В момента тя е на диетични ограничения сама.

Третата пациентка е била на 36 години и е дошла за специализирано изследване в 28-мата си година. през февруари 2012 г. Нейната фамилна анамнеза е била отрицателна за диабет и нейният ИТМ за бременност е нормален (22,4 kg/m 2). Като се имат предвид нейните лоши гликемични профили, инсулиновата терапия започна незабавно в допълнение към диетичните ограничения. През 29-тата година кръвните тестове разкриха положителност на анти-GAD Ab (268 U/L) и ниски плазмени нива на C-пептид на гладно (1,8 ng/ml). По време на бременността метаболитният контрол на пациента беше добър (средно HbA1c 6%). Бебето е било доставено през 35-та година. (тегло при раждане 2520 g). Понастоящем метаболитният контрол на пациента е добър (HbA1c 5,6%) и тя е само на диетични ограничения.

Важно е да се подчертае, че тези жени преди това не са имали явен диабет и не са отговаряли на диагностичните критерии за диабет (т.е. FPG ≥ 126 mg/dL или 2 h глюкоза в плазмата ≥ 200 mg/dL по време на OGTT или HbA1c ≥6,5 % или произволна плазмена глюкоза ≥200 mg/dL). Преди да бъдат насочени към нас за преглед, и тримата пациенти са имали нива на глюкоза на гладно под 126 mg/dL [1].

Тези бременни жени споделят определени характеристики, тоест липса на фамилна анамнеза за диабет, възраст над 35 години, нормален BMI на бременността, необходимост от инсулинова терапия от ранните седмици на бременността, позитивност на антитела с висок титър срещу GAD и ниска плазма на гладно Нива на С-пептид. Пациентите също са имали постоянен диабет след раждането, което предполага, че те са развили диабет тип 1 при възрастни по време на бременността си.

Литературата за автоимунитет и бременност е ограничена. В повечето случаи GDM се характеризира с по-висока инсулинова резистентност и по-ниска секреция на инсулин, като и двете са дефекти, типични за диабет тип 2. Следователно се смята, че жените с GDM са изложени на по-висок риск от развитие на диабет тип 2 след бременност. Около 10% от пациентите с GDM стават позитивни за автоантитела на панкреаса, така че - въпреки че диабет тип 1 обикновено се развива при по-млади хора (под 30-годишна възраст) - трябва да имаме предвид, че по-възрастните пациенти е възможно да развият диабет тип 1 при възрастни по време или след бременност [2–4].

Според нашия личен опит това са първите случаи на диабет тип 1 при възрастни, възникнали по време на бременност и нашите открития потвърждават важността на идентифицирането на риска от пациенти, развиващи този тип диабет.

Повечето проучвания показват, че наличието на свързан с диабета автоимунитет при пациенти с GDM предсказва появата на диабет тип 1; рискът от развитие на явен диабет е по-висок, когато са налице две или повече автоантитела (особено GAD и ICA). Füchtenbusch и сътр. са докладвали, че две години след раждането рискът е бил 17% с едно антитяло, 31% с две антитела и 84% с три антитела позитивност. В проучването на Nilsson et al., 83% от пациентите с GDM и позитивност за поне едно автоантитело са развили диабет тип 1 4 години след раждането. Нещо повече, GAD-Ab показва най-висока чувствителност за предсказване на диабет тип 1 [5–7].

Освен това е установено, че жените с GDM и автоантитела по-често се нуждаят от инсулинова терапия [4, 5]; обаче трябва да се подчертае, че тези пациенти са по-млади от тези, включени в нашите доклади за случаи.

До момента няма насоки за това кои пациенти трябва да бъдат проверени за автоантитела. Според нашия опит, ние предлагаме жени с GDM, показващи клинични характеристики като липса на фамилна анамнеза за диабет, нормален ИТМ преди бременността, нужда от инсулинова терапия в ранните седмици на бременността и възраст над 35 години, да бъдат тествани за предпочитане автоимунитет.

Бременните пациенти, изложени на риск от диабет тип 1, трябва да бъдат идентифицирани, за да се избегнат майчините и фетални усложнения на тази форма на диабет, развиващи се по време на бременността и, много важно, острата поява на диабет след това. Жените, за които е установено, че са положителни срещу GAD, трябва да се считат за изложени на висок риск от развитие на диабет тип 1 и следователно трябва да се разглеждат като потенциални бъдещи кандидати за имуномодулиращи стратегии [2].

Препратки

  1. „Диагностика и класификация на захарен диабет - изявление за позицията на ADA 2011 г.“ Грижа за диабета, об. 34, допълнение 1, стр. S62 – S69, 2011. Изглед на: Google Scholar
  2. A. Lapolla, M. G. Dalfrà и D. Fedele, „Автоимунитет, свързан с диабета при гестационен захарен диабет: важно ли е?“ Хранене, метаболизъм и сърдечно-съдови заболявания, об. 19, бр. 9, стр. 674–682, 2009. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  3. A. de Leiva, D. Mauricio и R. Corcoy, „Свързани с диабета автоантитела и гестационен диабет,“ Грижа за диабета, об. 30, допълнение 2, стр. S127 – S133, 2007. Преглед на: Google Scholar
  4. S. Bo, G. Menato, S. Pinach et al., „Клинични характеристики и резултат от бременността при жени с гестационна хипергликемия със и без антитела към бета-клетъчни антигени“, Диабетна медицина, об. 20, бр. 1, стр. 64–68, 2003. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  5. M. Füchtenbusch, K. Ferber, E. Standl и A. G. Ziegler, „Прогнозиране на диабет тип 1 след раждане при пациенти с гестационен захарен диабет чрез комбиниран скрининг на автоантитела на островни клетки: проспективно многоцентрово проучване,“ Диабет, об. 46, бр. 9, стр. 1459–1467, 1997. Преглед в: Google Scholar
  6. C. Nilsson, D. Ursing, C. Törn, A. Åberg и M. Landin-Olsson, „Наличието на GAD антитела по време на гестационен захарен диабет предсказва диабет тип 1“ Грижа за диабета, об. 30, бр. 8, стр. 1968–1971, 2007 г. Преглед на: Издателски сайт | Google Scholar
  7. J. Tuomilehto, P. Zimmet, I. R. Mackay et al., „Антитела към глутаминова киселина декарбоксилаза като предиктори на инсулинозависим захарен диабет преди клинично начало на заболяването“ The Lancet, об. 343, бр. 8910, стр. 1383–1385, 1994. Преглед на: Сайт на издателя | Google Scholar