Резюме

  • 1 Катедра по педиатрия, Университет в Синсинати и Медицински център за детска болница в Синсинати, Синсинати, Охайо

  • 2 Център за белодробна регенеративна медицина

  • 4 Отдел по белодробна биология и

  • 5 Отдел по биология на развитието, Медицински център за детска болница в Синсинати, Синсинати, Охайо; и

  • 3 Програма за материалознание и инженерство, Колеж по инженерство и приложни науки, Университет в Синсинати, Синсинати, Охайо
  • Резюме
  • Пълен текст
  • Препратки
  • Добавки
  • Цитирано от
  • PDF
  • Свързани

Обосновка: Напредъкът в критичните грижи за новородените значително подобри оцеляването на недоносените бебета, но дългосрочните усложнения на недоносените, включително бронхопулмоналната дисплазия (BPD), причиняват смъртност и заболеваемост по-късно в живота. Въпреки че VEGF (съдов ендотелен растежен фактор) подобрява белодробната структура и функция при модели на BPD на гризачи, тежките странични ефекти на терапията с VEGF възпрепятстват употребата му при пациенти с BPD.

доставка

Цели: За да се тества дали доставката на наночастици на проангиогенен транскрипционен фактор FOXM1 (вилична кутия M1) или FOXF1 (вилична кутия F1), и двете надолу по веригата цели на VEGF, може да подобри белодробната структура и функция след неонатално хипероксично увреждане.

Методи: Новородените мишки са били изложени на 75% O2 през първите 7 дни от живота си, преди да бъдат върнати в стайна въздушна среда. На постнаталния ден 2, наночастици полиетиленимин- (5) миристинова киселина/полиетилен гликол-олеинова киселина/холестерол, съдържащи неинтегриращи експресионни плазмиди с Foxm1 или Foxf1 кДНК се инжектират интравенозно. Ефектите на наночастиците върху белодробната структура и функция бяха оценени с помощта на конфокална микроскопия, поточна цитометрия и вентилатор за малки животни flexiVent.

Измервания и основни резултати: Наночастиците ефективно насочват ендотелните клетки и миофибробластите в алвеоларната област. Доставянето на наночастици или на FOXM1, или на FOXF1 не защитава ендотелните клетки от апоптоза, причинена от хипероксия, но увеличава ендотелната пролиферация и белодробната ангиогенеза след увреждането. FOXM1 и FOXF1 подобряват организацията на еластиновите влакна, намаляват алвеоларното опростяване и запазват белодробната функция при мишки, достигащи зряла възраст.

Заключения: Доставянето на наночастици на FOXM1 или FOXF1 стимулира белодробната ангиогенеза и алвеоларизацията по време на възстановяване от неонатално хипероксично увреждане. Доставката на проангиогенни транскрипционни фактори е обещаваща като терапия за BPD при недоносени бебета.

Подкрепено от грантове на NIH HL84151, HL141174 и HL123490 (V.V.K.) и грант на NIH HL132849 (T.V.K.).

Принос на автора: C.B. и V.V.K. проектира проучването. C.B., V.U., X.R., A.W.D., A.P., G.W., O.A.K., Z.D. и Y.Z. проведени експерименти. C.B., X.R., A.W.D., D.S., J.M.G., A.H.J., T.V.K. и V.V.K. анализира данните. C.B., T.V.K., J.M.G. и V.V.K. написа ръкописа с принос от всички останали автори.

Тази статия има онлайн добавка, която е достъпна от съдържанието на този брой на www.atsjournals.org.

Първоначално публикувано в Press като DOI: 10.1164/rccm.201906-1232OC на 2 април 2020 г.