• Потребители онлайн: 579

Ефект на фолиевата киселина и метформин върху инсулиновата резистентност и възпалителните фактори при затлъстели деца и юноши

метформин

Elham Hashemi Dehkordi 1, Farnaz Sattari 2, Abolfazl Khoshdel 3, Karamali Kasiri 4
1 Катедра по педиатрия, ендокринология, Университет по медицински науки Шахрекорд, Шахрекорд; Катедра по детска ендокринология, Изследователски център за детски растеж и развитие, Изследователски институт за първична профилактика на незаразни болести, Университет по медицински науки в Исфахан, Исфахан, Иран
2 Училище по медицина, Университет по медицински науки Шахрекорд, Шахрекорд, Иран
3 Катедра по педиатрични инфекциозни болести, Университет по медицински науки Шахрекорд, Шахрекорд, Иран
4 Катедра по детска гастрология, Университет по медицински науки Шахрекорд, Шахрекорд, Иран

Дата на подаване01-август-2015
Дата на решението29 ноември 2015 г.
Дата на приемане25-май-2016
Дата на публикуване в мрежата01-септември-2016

Адрес за кореспонденция:
Елхам Хашеми Дехкорди
Катедра по педиатрия, ендокринология, Университет по медицински науки Шахрекорд, Шахрекорд
Иран

Източник на подкрепа: Нито един, Конфликт на интереси: Нито един

DOI: 10.4103/1735-1995.189669

Регистрация на клинично изпитване Регистрационен номер на IRCT (2014020116435N1)

Няколко проучвания показват, че телесните мазнини и висцералната мастна тъкан при затлъстели деца и юноши предсказват свързаните със затлъстяването съпътстващи заболявания, включително ССЗ и инсулинова резистентност (IR). [4], [5] Освен това IR е най-важният знаменател за повечето от свързаните със затлъстяването метаболитни и сърдечно-съдови усложнения. Неговата най-важна последица е захарен диабет тип 2, заболяване, което се счита за сериозен проблем за общественото здраве, засягащо деца на 6-годишна възраст, предимно затлъстели. [6], [7]

Данните показват, че при пациенти със затлъстяване, възпалението, окислителното увреждане и IR са основните фактори, които увеличават риска от ССЗ и диабет. [8] Освен това има много клинични и експериментални доказателства, които показват, че намаляването на оксидативния стрес и възпалението при пациенти със затлъстяване може да има значителен ефект върху ограничаването на тежестта на свързаните със затлъстяването усложнения, включително диабет и ССЗ. [9], [10]

Изглежда, че използването на фармакологичен подход за насочване на възпалителния път или намаляване на IR би било нова стратегия за контролиране и намаляване на свързаните със затлъстяването усложнения сред детското население и следователно в зряла възраст. [11], [12]

Въпреки че има ограничени възможности за фармакотерапия за лечение на педиатрично затлъстяване, някои доказателства най-вече от клинични проучвания сред възрастно население показват, че някои фармакологични агенти като метформин и фолиева киселина могат да имат подобряващ ефект върху възпалителния статус и IR при пациенти със затлъстяване. [13], [14], [15] Има малко проучвания сред педиатричните популации в това отношение, а също така няма убедителни доклади относно подходящата продължителност на медицинската терапия с гореспоменатите средства. [16], [17]

Предвид нарастващата тенденция на затлъстяване, особено в развиващите се страни като Иран, [18] и ролята на възпалителните фактори и IR при появата на усложнения, свързани със затлъстяването, както и безопасността на гореспоменатите агенти, това клинично изпитване беше предназначен да изследва ефекта на метформин и фолиева киселина върху възпалителните фактори и IR при затлъстели деца.

В това рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано клинично изпитване са включени шестдесет деца със затлъстяване на възраст 6-12 години, посещавали клиниката по ендокринология, свързана с Университета по медицински науки Шахрекорд.

В проучването са включени деца с индекс на телесна маса (ИТМ)> 95-ти персентил. Тези със вторично затлъстяване (поради ендокринно разстройство или генетични синдроми), бъбречна и чернодробна дисфункция, анамнеза за използване на антиконвулсанти, естроген, тиазиди, метформин, холестирамин, метотрексат, фибрати, никотинова киселина и витаминна добавка (1 месец преди проучването) изключени. Освен това бяха изключени тези, които са с поднормено тегло, загубили са диета или не са имали подходящо сътрудничество и редовно проследяване.

Протоколът на проучването е одобрен от Съвета за преглед на педиатрията и Регионалния комитет по биоетика на Университета по медицински науки Шахрекорд. Изследването е регистрирано в Иранския регистър на клиничните изпитвания (IRCT), регистрационен номер на IRCT (2014020116435N1). Писмено информирано съгласие е получено от всички избрани пациенти или техните родители след обяснение на методите и целта на изследването.

  • Фолиева киселина (1 mg), доставена от фармацевтичната компания Rouz Darou, Техеран, Иран
  • Метформин (500 mg), доставен от Chemidarou Industrial Company, Техеран, Иран.

Всички пациенти бяха изследвани клинично и тяхната демографска и антропометрична информация (ИТМ) беше записана от обучена медицинска сестра с помощта на въпросник. Нивото на хомоцистеин (Hcy), IR, интерлевкин-6 (IL-6), интерлевкин-8 (IL-8) и фактор на туморна некроза-алфа (TNF-α) са измерени при всички участници преди и след изпитването.

Нивата на биохимичните измервания преди и след изпитването между и в рамките на групите бяха сравнени.

Лабораторни измервания

Венозни кръвни проби са получени от всеки участник след гладуване през нощта.

Hcy се измерва чрез метод на имуноанализ, като се използва комплект Axis-Shield Diagnostics (Dundee, UK).

TNF-α, IL-6 и IL-8 бяха измерени ензимно със стандартни комплекти за автоматичен анализатор (Pars Azmoon, Техеран, Иран).

IR се измерва с помощта на оценка на модела на хомеостазата на IR (HOMA-IR) формула (HOMA-IR = инсулин на гладно [μU/mL] × глюкоза на гладно [mg/dL]/405).

Статистически анализ

Няма значима връзка между IR и Hcy и изследваните възпалителни фактори (P > 0,05).

В това проучване е изследвана ефективността на фолиевата киселина и метформин за намаляване на възпалението и IR при затлъстели деца и юноши. Резултатите от настоящото проучване показват, че както метформинът, така и фолиевата киселина могат да имат подобряващ ефект върху IR и някои възпалителни фактори като TNF-α, IL-8 и Hcy. Фолиевата киселина може значително да намали нивото на IL-6, докато метформин не. Метформинът има превъзходен ефект върху намаляването на IR и фолиевия фолий върху намаляването на IL-6.

Данните показват, че нивото на Hcy и възпалителни фактори е по-високо при деца със затлъстяване и повишеното ниво на двата споменати фактора е свързано с по-висок риск от ССЗ при тази група популация. [19], [20] Следователно, ние предполагаме, че ако приложението на двата изследвани агента, т.е. фолиева киселина и метформин може да намали нивото на Hcy и възпалителни фактори, използването на тези средства с по-ниски странични ефекти може да има защитен ефект върху появата на ССЗ в тази група деца.

Прегледът на литературата в това отношение показва, че има малко проучвания в тази област сред педиатричната популация и няма подобни проучвания, които сравняват ефективността на двата относително безопасни фармакологични агента в тази област.

Няколко проучвания показват правилния ефект на метформин при лечението на затлъстели деца, но по отношение на неговите противовъзпалителни ефекти има малко проучвания. [21], [22] Резултатите от различни клинични проучвания за ефективността на метформин при детско затлъстяване са противоречиви в различни области на управление на затлъстяването. По отношение на ролята на метформин при възпаление при затлъстели деца, констатациите от различни проучвания също са противоречиви. [23]

Гомес-Диас и др. са посочили, че употребата на 850 mg метформин за 12 седмици при 4-17-годишни деца с непоносимост към глюкоза може да има подобряващ ефект върху HOMA-IR и HbA1c, но няма съществен ефект върху възпалителните фактори, включително TNF-α, IL-6, IL -1α и С-реактивен протеин (CRP). [24]

Евия-Вискара и др. оценява ефекта от приложението на 1000 mg метформин в продължение на 3 месеца върху възпалителни фактори като IL-6, TNF-α и CRP сред юноши със затлъстяване с IR. Според техните резултати метформинът може значително да намали IR и нивото на TNF-α. [25]

Ефектът от употребата на метформин върху нивото на Hcy при деца със затлъстяване не е проучен по-рано и резултатите от проучвания за възрастни в тази област са различни. [26], [27]

В това проучване метформинът има понижаващ ефект върху Hcy, IR и IL-8 и TNF-α, но няма значителен ефект върху IL-6. В едно проучване сред възрастни пациенти с диабет, метформин не е оказал значителен ефект върху нивото на IL-6.

Има някои проучвания, които изследват ефекта на фолиевата киселина върху нивото на Hcy и IR при затлъстела популация. [28], [29] Проучванията сред детското население са оскъдни.

Solini et al. в Италия са изследвали ефекта от 12-седмичното лечение с фолиева киселина върху инсулиновата чувствителност и някои биохимични параметри като Hcy и някои възпалителни фактори. След този период Hcy намалява и чувствителността към инсулин се увеличава значително при възрастни със затлъстяване. [30] Те показаха, че употребата на фолиева киселина може да намали нивото на циркулация на някои медиатори на възпалението независимо от промяната на теглото. Те стигнаха до заключението, че фолиевата киселина може да има защитна роля за атерогенезата и ССЗ при затлъстели пациенти. [30]

Peña и сътр. в Австрия са посочили, че прилагането на фолиева киселина при затлъстели деца е намалило нивото на Hcy. [31]

В проучване в Гърция, Papandreou et al. показа, че фолиевата киселина през устата може ефективно да намали серумните нива на Hcy. [32]

Въпреки че доказателствата показват, че има връзка между възпалението и затлъстяването и метаболитните биомаркери като HOMA-IR при възрастна популация, скорошни проучвания показват, че връзката не е сходна при деца и юноши. [33]

В нашето проучване фолиевата киселина има намаляващ ефект върху всички изследвани променливи, особено върху възпалителните фактори.

Галчева и др. са показали, че въпреки че нивото на HOMA-IR е било по-високо при затлъстели деца в предпубертетно време, те не са открили никаква връзка между TNF-α и IL-6 и затлъстяването. [34] В друго проучване, Zabaleta et al. не са показали значителна връзка между HOMA-IR и TNF-α и IL-8. [33] Някои проучвания също не съобщават за връзка между IL-6 и IR сред децата и юношите. Roth и сътр. установи корелация между промените в IL-6 и HOMA-IR в продължение на 1 година в интервенционно проучване върху деца със затлъстяване. [35] бъг и др. също не демонстрира никаква напречна връзка между IL-6 и HOMA-IR, но те посочват, че нивото на IL-6 на 9-годишна възраст корелира с HOMA-IR на възраст 13 години, особено сред момичетата. [36]

Подобно на предишните проучвания, не открихме никаква връзка между HOMA-IR и IL-6, IL-8 и TNF-α при изследваните ни деца със затлъстяване.

Ограничението на настоящото проучване беше по-кратката продължителност на проучването. Тъй като това проучване беше първото проучване в тази област, ние се опитахме да проектираме проучването за кратко време и след това да планираме бъдещи проучвания за по-голяма продължителност, а също и в комбинация с модификация на начина на живот. Освен това изглежда, че ефектът от изследваните агенти при затлъстели деца със и без IR би бил по-полезен за правилното управление на детското затлъстяване.

Силата на това проучване беше неговата новост, която сравнява ефикасността на двата относително безопасни фармакологични агента за лечение на педиатрично затлъстяване.

Констатациите от това проучване показват, че както метформинът, така и фолиевата киселина могат да намалят IR и нивото на Hcy при затлъстели деца и юноши. Ефективността на метформин върху IR е по-значима от фолиевата киселина. По отношение на ефективността на двата изследвани агента върху възпалителни фактори се предполага, че ролята на фолиевата киселина е по-добра от метформин. Тези резултати могат да ни помогнат за правилното управление на затлъстелите деца по отношение на тяхното състояние. Предполага се, че метформинът е подходящ агент за затлъстели деца с IR, а фолиевата киселина е подходяща добавка за затлъстели деца с повишени възпалителни фактори. Препоръчват се допълнителни проучвания с по-голям размер на извадката и по-голяма продължителност.

Финансова подкрепа и спонсорство

Конфликт на интереси

Няма конфликт на интереси.

Всички автори са участвали във всички етапи на работата, включително дизайн, концепция и всички етапи на изпитанието. Всички автори четат и потвърждават проекта на ръкописа преди изпращане.