силимарин

По този начин, когато интервенционните групи са сравнени с контролните групи от всички проучвания, включени в мета-анализа, се наблюдава намаление от 0,26 IU/mL (95% CI: -0,46-0,07) в средните серумни стойности на ALT и намаляване от 0,53 IU/mL (95% CI: -0,74-0,32) в средните AST серумни стойности на третираната група, в сравнение с контролната група (Фигура 4), и двете от които са статистически значими. Не е установена значителна промяна в серумните нива на Gamma γGT (Фигура 5).

Извършен е и анализ на подгрупа, за да се идентифицират възможни разлики по отношение на характеристиките на интервенцията. Като подгрупи разгледахме различни изследвания, които извършват интервенция с изолиран силимарин [28, 38, 39] или силимарин, свързан с други хранителни вещества [19, 34, 35], както и проучванията, които представят различно време за проследяване (равно или по-добро от 6 месеца и по-малко от 6 месеца) както за ALT, така и за AST серумни нива (Фигури 6-8). Не беше възможно да се разгледат тези подгрупи за оценка на γGT и за нивата на AST по отношение на интервенционното време поради недостатъчния брой проучвания, които да позволят тези анализи.

При сравняване на контролните и лекуваните групи е установена тенденция на намаляване с 0,59 IU/ml (95% CI: -0,83-0,34) в средните стойности на ALT в серума на субекти, лекувани с изолиран силимарин и 0,23 IU/ml в същия маркер (95% CI: -0,08-0,53), при тези, лекувани със силимарин, свързани с други хранителни вещества. Няма обаче статистическа значимост (Фигура 6). Следователно не се наблюдават значителни разлики при тези форми на интервенция (изолиран или свързан силимарин).

Анализът на средните серумни стойности на AST показва намаляване на 0.86 IU/mL (95% CI: -1.12 до -0.61, P = 0,003) при субекти, лекувани с изолиран силимарин (Фигура 7). Тези резултати също не показват значителни разлики между видовете интервенции, подобно на анализа, отнасящ се до нивата на ALT. По същия начин оценката на подгрупите по време на интервенция и нивата на ALT не показва значителни разлики между тях (Фигура 8).

Настоящото проучване отбелязва, че оценяваните изследвания показват висока степен на хетерогенност, с тест за несъответствие (Аз 2) над 50%. Бяха извършени две метарегресии, едната с ALT като резултат и друга за AST. Не беше възможно да се извърши метарегресия за γGT, като се има предвид малкият брой проучвания. При първата метарегресия размерът на извадката (P = 0,901), време за лечение (P = 0,233) и вид интервенция (изолиран силимарин и асоцииран силимарин) (P = 0,143) не обяснява хетерогенността между изследванията. По същия начин, при втората метарегресия, размерът на извадката (P = 0.941), време на лечение (P = 0,163) и вид интервенция (P = 0,089) също не успя да обясни хетерогенността на изследванията (данните не са показани в таблици).

В този преглед някои интервенционни проучвания наблюдават подобрение на биохимичните и клиничните показатели, оценени при пациенти с NAFLD, включително чернодробна стеатоза и NASH, след употребата на силимарин. Въпреки че резултатите от мета-анализа показват, че употребата на силимарин е свързана с намаляване на серумните нива на ALT и AST, установените стойности не са клинично значими. Проучванията [19, 34, 35, 39] също показват ограничени неблагоприятни ефекти и добра поносимост към употребата на силимарин, както се съобщава в други проучвания [10 - 12] .

Някои проучвания съобщават, че силимаринът е в състояние да подобри биохимичните показатели при пациенти с чернодробни заболявания с различна етиология [40, 46 - 50], в допълнение към намаляването на нивата на ALT и AST са често описани в други проучвания [48, 49, 51, 52]. Описаната от изследователите хипотеза е, че антиоксидантните свойства на силимарина са способни да намалят реактивните кислородни форми, като по този начин инхибират клетъчните увреждания [53]. В допълнение към подобрението на антиоксидантната система, наблюдавано в експериментални проучвания, поради увеличаването на ензими като глутатион редуктаза, глутатион пероксидаза, супероксид дисмутаза и каталаза, всички с антиоксидантна функция [13, 16, 54] и неензимни антиоксиданти, чрез модулация на свързани транскрипционни фактори [55, 56]. От друга страна, има съобщения за подобни проучвания, които, въпреки че показват разлики в стойностите на тези показатели, те не са били статистически значими [45, 57] .

Важно е да се подчертае, че има няколко проучвания със строги методологии, които разглеждат важни въпроси като използването на добре характеризирани продукти, оценка на специфични чернодробни заболявания, адекватен размер на извадката, представителност на изследваната популация, подходящо време за намеса и подходящи статистически данни анализ. Тези фактори са доста различни по отношение на изследванията, които могат пряко да се намесят както в положителните резултати, така и в противоречивите констатации, което представлява важно ограничение за заключенията по тази тема.

В този мета-анализ беше установено, че клинично изпитване [35], което установява нормални стойности на ALT, AST и γGT в изходното ниво, което не е изненадващо, тъй като някои пациенти могат да бъдат носители на NAFLD и не показват промени в нива на чернодробните ензими [58 - 60]. По този начин, в гореспоменатото проучване [35], нямаше значение в резултатите от тези маркери след интервенция, тъй като в изходното ниво; пациентите вече не са представили промяна в тези маркери. Също така беше установено, че друго клинично изпитване [34], включено в този анализ, демонстрира значително намаляване на γGT в контролната и интервенционната група, вероятно поради разликите в използвания методологичен дизайн. В това проучване и двете групи са имали предписания за хипокалорична диета и физическа активност, което вероятно е повлияло на клиничните и биохимичните параметри на пациентите с NAFLD.

Важно е да се подчертае, че тестовете за несъвместимост, извършени в този мета-анализ, показват, че оценените проучвания показват висока степен на хетерогенност, която обикновено присъства в мета-анализите, включващи клинични изпитвания [30], особено при оценка на такива специфични теми и представяне няколко проучвания с добре проектирани методологически проекти. Случаят с фитотерапията и по-специално използването на силимарин. В допълнение, подробностите за намесата, заслепяването, подбора и набирането на населението и липсата на корекции в статистическите анализи могат да бъдат фактори, които се намесват в крайните резултати, както и високия и среден риск от пристрастия, наблюдавани в проучванията.

В този мета-анализ бяха идентифицирани опити с малки проби и следователно малка представителност на популацията, което може да благоприятства високата хетерогенност, тъй като проучванията с по-големи проби осигуряват по-голяма прецизност в асоциацията. Липсата на анализи за намерение за лечение в проучванията също може да се счита за фактори, които са се намесили в крайните резултати и заключения. Друг релевантен методологичен фактор се отнася до заслепяването на оценяваните изследвания: само едно е двойно-сляпо, което представлява друго несъответствие на оценяваните изследвания. Въпреки че метарегресията не идентифицира намеса в размера на извадката, времето на лечение и вида на намесата в резултатите, счита се, че тези резултати може да са били силно повлияни от ниското методологично качество, наблюдавано във всички проучвания, като цяло, според използвани методи.

В заключение, резултатите от този мета-анализ показват, че употребата на силимарин намалява минимално, но без клинично значение, серумните нива на ALT и AST при пациенти с безалкохолно мастно чернодробно заболяване. Въпреки че наблюдаваните намаления не водят до клинично значение, те могат да сигнализират за възможна допълнителна терапевтична стратегия при контрола на NAFLD. Когато се обсъждат намерените данни, е важно да се вземе предвид голямата изменчивост и методологична нестабилност на тези проучвания, което е много често срещано в публикациите, които оценяват растителните лекарства. Следователно е необходимо да се извършват нови изследвания с по-адекватни методологични планове, като се обръща специално внимание при изпълнението на етапите на планиране и изпълнението на клиничните изпитвания. Това ще осигури по-консолидирани научни доказателства и може да допринесе за по-голяма безопасност при посочването или не на дозите силимарин, предписани от квалифицирани здравни специалисти.

Употребата на фитотерапевтични лекарства е много често срещана и за много хора представлява лесна и лесно достъпна терапевтична възможност. Въпреки че употребата на силимарин при чернодробни заболявания се описва като хилядолетна и се предписва от много специалисти, в литературата все още има противоречия относно реалното му въздействие върху биохимичните показатели при пациенти с чернодробни заболявания.

Хроничното чернодробно заболяване е една от основните причини за заболеваемост и смъртност в света. Високите нива на показатели, като аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST) и гама глутамил транспептидаза (γGT), са свързани с прогресирането на тези заболявания. Изследователите са изследвали подкрепящи терапевтични стратегии като фитотерапия и са обсъдили употребата на силимарин като възможност за подобряване на биохимичните показатели на тези пациенти.

В настоящото проучване авторите изследват ефекта от употребата на силимарин върху нивата на ALT, AST и γGT при пациенти с чернодробни заболявания. Това е първият мета-анализ, който оценява ефекта от пероралната употреба на силимарин върху биохимичните показатели на пациенти с чернодробно заболяване и методологичното качество на включените проучвания.

Това проучване ни позволява да разберем реалните ефекти на силимарина върху нивата на ALT, AST и γGT, от пациенти с чернодробни заболявания, в допълнение към сигнализиране за необходимостта от нови клинични изпитвания с по-подходящи методологични дизайни.

Този ръкопис описва резултатите от мета-анализ, оценяващ ефекта на силимарин върху серумните нива на ALT, AST и GGT при пациенти с чернодробни заболявания. Силимарин е използван в няколко проучвания на чернодробни заболявания за неговите хепатопротективни ефекти. Следователно този систематичен преглед с мета-анализ, оценяващ по-голямата част от литературата, е от решаващо значение, за да се разбере действителната му ефективност.

Източник на ръкописа: Поканен ръкопис

Тип специалност: Гастроентерология и хепатология

Страна на произход: Бразилия

Класификация на доклада за партньорска проверка

Степен А (отличен): A

Степен B (много добър): B

P- Рецензент: Cengiz M, Dabak DO, Sharaf IA S- Редактор: Gong ZM L- Редактор: A E- Редактор: Wang S