Рейна Армаменто-Виляреал

1 Майкъл. E. Медицински център DeBakey VA (MEDVAMC) и Център за транслационни изследвания на възпалителни заболявания (CTRID) към MEDVAMC, Хюстън, Тексас САЩ.

2 Медицински колеж Baylor, Хюстън, Тексас САЩ.

Лина Е. Агире

3 Здравна система на Ню Мексико VA, Албакърки, Ню Мексико, САЩ

Клифорд Куалс

4 Институт за биомедицински изследвания в Ню Мексико, Албакърки, Ню Мексико, САЩ.

5 Медицински факултет на Университета в Ню Мексико, Албакърки, Ню Мексико, САЩ.

Денис Т. Виляреал

1 Майкъл. E. Медицински център DeBakey VA (MEDVAMC) и Център за транслационни изследвания на възпалителни заболявания (CTRID) към MEDVAMC, Хюстън, Тексас САЩ.

2 Медицински колеж Baylor, Хюстън, Тексас САЩ.

Резюме

Обективен

Намаляването на тестостерона, свързано със затлъстяването, се основава на ефекта на високия естрадиол от повишаване на активността на ароматазата, присъстваща в обилната мастна тъкан. Получената хиперестрогенемия потиска хипоталамо-хипофизно-гонадната единица, което води до ниско производство на тестостерон. Въпреки че е установено, че загубата на тегло е ефективна за намаляване на естрадиола и повишаване нивата на тестостерон в проучвания при по-млади мъже, неговият ефект при слаби затлъстели възрастни мъже е недостатъчно проучен. По този начин целта на това проучване беше да се определи ефектът от намесата в начина на живот върху нивата на хормоните при немощни затлъстели възрастни мъже.

Дизайн

Рандомизирано контролирано проучване за намеса в начина на живот при крехки, затлъстели възрастни мъже (≥65 години) в продължение на 52 седмици.

Настройка

Методи

Четиридесет крехки, затлъстели възрастни мъже бяха рандомизирани за 52-седмично (12-месечно) проучване към някоя от следните групи за лечение: (1) контролна група, (2) индуцирана от диетата група за отслабване (диетична група), (3 ) Група ET (група за упражнения) и (4) индуцирана от диетата загуба на тегло и група ET (група за упражнения с диета). Целта беше да се постигне a

10% загуба на тегло на 6 месеца и поддържайте това тегло още 6 месеца. Физическата функция се оценява чрез модифицирано тестване на физическите показатели (модифициран PPT). Естрадиолът се измерва чрез радиоимунологичен анализ, тестостеронът чрез автоматичен имуноанализ и глобулинът, свързващ половите хормони, чрез ензимно свързан имуноанализ.

Резултати

След 12-месечна интервенция само диетата води до загуба на тегло от -10,1 ± 1,9 kg (8,5%) в групата с диета и -9,1 ± 0,9 kg (9,2%) в групата с диети. Това доведе до значително намаление (и двете p Ключови думи: Затлъстяване, тестостерон, диета, упражнения

ВЪВЕДЕНИЕ

Затлъстяването е все по-голям проблем в световен мащаб и е един от основните фактори за нарастващите разходи за здравеопазване в САЩ (1). Затлъстяването е свързано с множество усложнения, засягащи най-вече смъртността, като метаболитен синдром, захарен диабет (и неговите усложнения), хипертония, инфаркти и инсулти (2). В резултат на това основният фокус на медицинската помощ при тези пациенти е превенцията и лечението на повечето от горните състояния, но голяма част от тези пациенти също имат проблеми, свързани със затлъстяването, които могат да повлияят на качеството на живот като остеоартрит, слабост, която въздейства върху независимостта (2; 3) и хипогонадизма (4; 5).

Механизмът на свързания със затлъстяването хипогонадизъм се основава на увеличаването на активността на ароматазата в разширения обем на мастната тъкан, което води до повишено превръщане на андрогенните предшественици в естрогени, водещо до хиперстрогенемия (6; 7). На свой ред високите нива на естроген потискат хипоталамусната хипофизна единица, което води до по-ниски нива на гонадотропини, следователно по-малко производство на тестостерон от тестисите (5; 8). Като се има предвид, че основният механизъм на производство на нисък тестостерон не е поради тестикуларна недостатъчност, а наличието на излишни мастни тъкани (5; 8; 9), следва, че намаляването на мастната маса трябва да бъде основният подход за подобряване на хормоналния статус на тези мъже (10).

Няколко проучвания показват подобрение в хормоналния профил чрез загуба на тегло от намеса в начина на живот при затлъстели мъже (10-14). Интервенциите за отслабване в тези проучвания варират от проучване до проучване, като някои използват много нискокалорична диета, докато други се комбинират с упражнения и повечето без предварително определена целева загуба на тегло, което води до голям успех в някои проучвания в сравнение с други (10). Повечето от тези проучвания обаче са направени при относително по-здрави по-млади мъже. Много малко е известно дали загубата на тегло би довела и до подобряване на хормоналния профил при немощни възрастни затлъстели хора, които може да имат ограничен капацитет да спортуват. Следователно целта на това проучване е да се оцени ефектът от контролираната намеса в начина на живот върху хормоналните нива на немощните затлъстели възрастни мъже, участващи в проучване за намеса в начина на живот (15). Това проучване е предназначено да насърчи 10% от загубата на телесно тегло през първите шест месеца и поддържането на теглото през следващите шест месеца.

МЕТОДИ

Проучвайте популация

маса 1

Базови характеристики и промени в теглото и физическите функции с терапия на начина на живот

Контрол (n = 9) Диета (n = 9) Упражнение (n = 10) Диета-упражнение (n = 12) Ефект от упражнението P Стойност Ефект от взаимодействието с диетата
Възраст (години)68,7 ± 1,168,3 ± 1,371,5 ± 1,668,7 ± 1,3
Индекс на телесна маса (kg/m 2)37,5 ± 1,939,1 ± 1,535,9 ± 0,935,1 ± 1,5
Телесно тегло (кг)
Базова линия112,1 ± 5,2118,8 ± 3,7109,7 ± 3,3104,2 ± 6,1
6 месеца109,2 ± 5,4108,1 ± 5,4 * 109,9 ± 3,096,8 ± 6,6 *
Една година112,7 ± 5,8108,6 ± 5,8 * 109,9 ± 3,395,9 ± 5,7 *
Δ 1 година0,6 ± 1,6-10,1 ± 1,9-0,2 ± 1,4-9,1 ± 0,90,20 * 121,7 ± 3,0114,7 ± 6,1
Една година122,7 ± 4,2116,2 ± 2,4 * 121,0 ± 2,0110,1 ± 5,9 *
Δ 1 година1,2 ± 2,3-8,8 ± 1,50,7 ± 1,3-9,9 ± 2,60,71 0,01 0,84
Тест за физическа работоспособност
Базова линия27,1 ± 1,129,0 ± 2,227,5 ± 1,028,3 ± 0,8
6 месеца27,8 ± 1,131,1 ± 0,8 * 30,7 ± 1,1 * 31,9 ± 1,2 *
Една година27,3 ± 1,032,0 ± 06 * 31,4 ± 1,1 * 33,4 ± 1,0 *
Δ 1 година0,2 ± 0,73,0 ± 0,43,9 ± 0,65,1 ± 0,7 0,00 0,03 0,57

Стойностите са средни ± SE

ефект

Стойностите са средни ± SE; SHBG = Глобулин, свързващ секс-хормона

Простият корелационен анализ не показва значителна връзка между промените в тестостерона или някой от хормоните и промените в PPT нито на 6 и 1 година интервенция в цялата група, нито само на групите с активна интервенция (диета, упражнения и диета -групи за упражнения).

ДИСКУСИЯ

Нашето проучване показа, че въпреки индуцираната загуба на тегло от

10% за период от една година, повишаването на нивото на тестостерон е минимално при тази популация на крехки, затлъстели възрастни мъже и не е достатъчно, за да го повиши до нормалния среден еугонаден диапазон и дори може да остане под долната граница на нормата (300 ng/dl), определени от Ендокринното общество (21). Всъщност, след коригиране на промените в SHBG, няма значителна промяна в индекса на свободен тестостерон. Въпреки това, индуцираната от диетата загуба на тегло води до значително намаляване на естрадиола и индекса на свободен естрадиол. Горните констатации предполагат, че загубата на тегло сама по себе си не е ефективен метод за постигане на клинично значимо подобрение в профила на андрогенния хормон на крехки, затлъстели възрастни мъже.

Синдромът на свързания със затлъстяването хипогонадизъм е признат за известно време, лечението на това състояние остава противоречиво. Тъй като хипогонадизмът при тези пациенти се основава на концепцията, че високите нива на естроген в резултат на повишената активност на ароматазата в големия обем на мастната тъкан водят до потискане на производството на гонадотропин и следователно на тестостерон от тестисите (8; 11), се появява намаляване на обема на мастната тъкан да бъде най-подходящият подход. Независимо от това, заместването на тестостерон остава стандартът на терапия за хипогонадизъм, независимо от телесното тегло (21).

Нашето проучване има ограничения. Предвид ограничения размер на извадката и вида на субектите, включени в това проучване (крехки, затлъстели възрастни мъже), нашите резултати може да не се отнасят за популацията на затлъстелите мъже като цяло. Резултатите от това проучване обаче изясниха ролята на контролираната загуба на тегло от интервенция в начина на живот за подобряване на нивата на тестостерон при крехки мъже в затлъстяване. Освен това, ако терапията с тестостерон подобрява крехкостта, както е показано в няколко проучвания (34), нашите резултати показват, че независимо от промените в тестостерона в избраната популация от крехки, затлъстелите възрастни мъже подобряването на физическата функция може да бъде постигнато чрез диета, упражнения и диетични упражнения. Дали обаче комбинацията от интервенция в начина на живот с екзогенен тестостерон (за повишаване на нивата в средния евгонадален диапазон) ще доведе до по-добро подобряване на физическата функция, остава несигурно и може да бъде насоката на бъдещите проучвания.

ПРИЗНАВАНИЯ

Благодарим на участниците и служителите на Института за клинични и транслационни науки. Това проучване беше подкрепено от безвъзмездни средства RO1-> AG025501, RO1 AG31176, UL1-RR024992 и DK56341, DK20579. Тази работа беше подкрепена с ресурси в системата за здравни грижи в Ню Мексико и медицинския център на Michael E DeBakey VA.