* Автора за кореспонденция:

Резюме

Обективен: Да се ​​изследват клиничните лабораторни резултати от хепаринова профилактика при жени с FVL (1691) GA мутация с тежка APC резистентност.

върху

Материали и методи: Проведено е едноцентрово рандомизирано контролирано проучване на 141 бременни жени с FVL мутация (GA генотип) с APC резистентност (нормализирано съотношение 0,49 или по-малко) на 7-8 гестационна седмица. Изследваната група се състоеше от 70 пациенти, които са преминали курсове на хепаринова профилактика през 14 дни от 7-8 гестационна седмица. 71 бременни жени, които не са получили антенатална профилактика на НМХ, са били в контролната група.

Резултати: Профилактичните дози LMWH намаляват генерирането на тромбин от 22 гестационна седмица: Пик на тромбин с 9-11% (p

СЪКРАЩЕНИЯ

APC: Активиран протеин ?
APS: Антифосфолипиден синдром
AUC: Площ под кривата на Roc
CER: Контрол на честотата на събитията
DBP: Диастолично кръвно налягане
EER: Експериментална честота на събитията
ETP: Ендогенен тромбинов потенциал
FGR: Ограничаване на растежа на плода
FVL: Фактор V Лайден
IL-6: Интерлевкин 6
LMWH: хепарин с ниско молекулно тегло
NNT: Номер, необходим за лечение
NR: Нормализирано съотношение
PCR: Полимеразна верижна реакция
PDONLP: Преждевременно отделяне на нормално разположена плацента
PE: Прееклампсия
PMC: Усложнения, медиирани от плацентата
PTL: Преждевременно раждане
RL: Репродуктивна загуба
ROC: Работна характеристика на приемника
RRR: Намаляване на относителния риск
SBP: Систолично кръвно налягане
TGT: Тест за генериране на тромбин
TNF-α: Фактор на туморната некроза-Α
U/S: Ултразвук
VTEC: Венозни тромбоемболични усложнения
?RR: Абсолютно намаляване на риска
?-EGF: Епидермален фактор на растеж, свързващ хепарин

ВЪВЕДЕНИЕ

В световната практика използването на хепарини с ниско молекулно тегло (LMWH) многократно се разглежда като превенция на PE и FGR в групи с висок риск от гестационни усложнения. Акцентът обаче не беше върху антикоагулантните свойства на LMWH, а върху допълнителните му ефекти по време на развитието на трофобласт [19-23]. Независимо от това, резултатите от проучванията върху хепарин за профилактика на гестационни усложнения при жени с анамнеза за гестационни усложнения могат да се считат за противоречиви [24-32], което, очевидно, е причинено от различни критерии за включване и недостатъчна стратификация на пациентите в рискови групи, базирани на по индивидуални характеристики, както и по метода за администриране на НМГ.

В Cochrane преглед на 1228 жени изследователите заключават, че употребата на LMWH при жени с необясним повтарящ се спонтанен аборт не е оправдана. Според този документ ефектът от LMWH върху резултатите от бременността при пациенти с повтарящ се спонтанен аборт с основна генетична тромбофилия не е доказан и изисква допълнителни рандомизирани контролирани проучвания [33].

В нашето проспективно кохортно проучване, публикувано по-рано, което включва 500 жени с FVL (1691) GA мутация, беше показано, че APC резистентността ≤0,49 [Нормализирано съотношение (NR)] може да се разглежда като прогностичен маркер за PE (Крива под Roc крива ( AUC) -0,839, р 0,05) получават профилактични дози ацетилсалицилова киселина (75 mg на ден) съгласно клиничния протокол [41].

Крайните точки, определящи ефикасността на LMWH, са: Броят на случаите на умерени/тежки PE, епизоди на FGR и PDONLP и броят на предизвиканите преждевременни раждания (PTL).

Прееклампсията се определя съгласно международните консенсусни критерии: систолично кръвно налягане (SBP) ≥140 mmHg и/или диастолично кръвно налягане (DBP) ≥90 mmHg; при жени с начална хипотония, увеличение на SBP с 30 mmHg и/или DBP с 15 mmHg в сравнение с първоначалното (артериално кръвно налягане през първия триместър на бременността), придружено от протеинурия: Дневна загуба на протеин от 0,3 g/l и повече, всяка протеинурия, регистрирана в една порция урина [42]. Ограничаването на растежа на плода се определя като състояние, при което телесното тегло на плода и/или обиколката на корема на плода е под 10% за дадена гестационна възраст и/или индексът на морфологична зрялост изостава 2 или повече седмици от истинската гестационна възраст [43]. Индуцираното преждевременно раждане е раждането на 22 +0 до 36 +6 седмици, извършено поради критичното състояние на майката (нарастваща тежест на соматичните заболявания, усложнения при бременност) и/или плода (прогресивен спад, антенатална фетална смърт).

Статистическо изчисление

Маса 1: Соматична и репродуктивна история на пациенти с фактор V Leiden [FVL (1691) GA] на групите. Съкращения: LMWH „+“ - пациенти, получили хепаринова профилактика; LMWH “-” - пациенти без хепаринова профилактика.

Цитат: Momot AP, Nikolaeva MG, Zainulina MS, Momot KA, Yasafova NN (2018) Ефекти на нискомолекулния хепарин върху бременни жени с мутация на фактор V (GA генотип). J Хематол Преливане на кръв Disord 5:20.