Рафт за книги на NCBI. Услуга на Националната медицинска библиотека, Национални здравни институти.

ефекти

Комитет за преглед на въздействието върху здравето на ветераните от излагането на хербициди във Виетнам (Десета актуализация на всеки две години); Съвет за здравето на избрани популации; Медицински институт; Национални академии на науките, инженерството и медицината. Veterans and Agent Orange: Update 2014. Washington (DC): National Academies Press (US); 2016 г. 29 март.

Ветерани и агент Orange: Актуализация 2014.

Преглед на главата

Въз основа на нови доказателства и преглед на предишни проучвания, комисията за Актуализация 2014 не откри нови значими връзки между съответните експозиции и плодовитост или гестационни резултати. Настоящите доказателства подкрепят констатациите от по-ранни проучвания, че

Неблагоприятните резултати, оценени в тази глава, включват нарушена плодовитост (при която може да се включи спад в качеството на сперматозоидите), ендометриоза, увеличена загуба на плода (спонтанен аборт и мъртво раждане), новородена и новородена смъртност и неблагоприятни гестационни резултати при ниско тегло при раждане и преждевременно раждане доставка. В тази актуализация разглеждането на възможността за неблагоприятни последици за здравето по всяко време от живота на всички потомци на ветерани от Виетнам е преместено в отделна глава: Глава 10, „Ефекти върху потомците на ветераните“.

Тъй като по-голямата част от ветераните от Виетнам са мъже, основният фокус на поредицата VAO е върху потенциалните неблагоприятни ефекти от излагането на хербициди върху мъжете и етиологичното значение на пола на изложената страна не играе същата доминираща роля в нерепродуктивните резултати, отколкото прави в репродуктивните резултати. Около 8000 жени обаче са служили във Виетнам (Х. Канг, Министерство на ветераните по въпросите на САЩ, лична комуникация, 14 декември 2000 г.), така че констатации, свързани с репродуктивното здраве на жените, като тези относно ендометриозата, също са включени в настоящата глава. Винаги, когато информацията е била достъпна, се прави опит за оценка на ефектите от експозицията върху възрастни мъже и жени поотделно.

Категориите асоциации и подходът за категоризиране на здравните резултати са обсъдени в глави 1 и 2. За да се намали повторението в целия доклад, Глава 6 характеризира популациите на изследването и представя информация за дизайна, свързана с нови публикации, които докладват констатации за множество здравни резултати или които преразглеждат изследвайте популации, разгледани в по-ранни актуализации.

БИОЛОГИЧНА ПЛАВИЛИВНОСТ НА ЕФЕКТИТЕ ВЪРХУ ПЛОДИМОСТТА И РАЗМНОЖЕНИЕТО

Тази глава започва с обща дискусия за правдоподобността на различните предполагаеми неблагоприятни репродуктивни ефекти на TCDD и четирите хербициди, използвани във Виетнам. Има няколко репродуктивни проучвания на въпросните четири хербицида, особено пиклорам и какодилова киселина, и тези проучвания обикновено показват токсичност само при много високи дози, така че предимството на следващата дискусия се отнася до TCDD, който освен при контролирани експериментални обстоятелства, обикновено се среща в смес от диоксини (диоксинови конгенери в допълнение към TCDD).

TCDD се съхранява в мастната тъкан и има дълъг биологичен полуживот, така че вътрешната експозиция при обикновено постоянни концентрации може да продължи, след като епизодичното излагане на високо ниво на външни източници престане. Ако човек е бил с висока експозиция, тогава големи количества диоксини все още могат да се съхраняват в мастната тъкан и да бъдат мобилизирани, особено по време на загуба на тегло. Не се очаква това да е така за нелипофилните химикали, като например кокодилова киселина.

Излагането на диоксин има потенциал да наруши репродуктивната функция на мъжа чрез промяна на генната експресия, която е подходяща за сперматогенезата и чрез промяна на стероидогенезата (Wong and Cheng, 2011) и да наруши репродуктивната функция на жените чрез промяна на генната експресия, свързана с растежа и съзряването на фоликулите на яйчниците, маточната функция, развитие на плацентата и морфогенеза и растеж на плода.

Приносът на майката за бременност очевидно е по-голям и увреждането на ембрион или потомство може да бъде резултат от епигенетични промени в ДНК на яйцеклетката или от директните ефекти от излагането върху плацентата и плода по време на бременността. Мобилизацията на диоксин по време на бременност може да се увеличи, тъй като тялото черпи от запасите от мазнини, за да доставя хранителни вещества на развиващия се плод. TCDD е измерен в циркулиращата при хората майчина кръв, пъпна кръв и плацента. По този начин диоксинът в кръвта на майката може да премине през плацентата и да изложи развиващия се ембрион и плод. Данните показват, че диоксинът може да се натрупва в плацентарната тъкан, но количеството TCDD, което може да се прехвърли върху плода, изглежда е много ограничено - трансферният индекс на TCDD е най-ниският от 13 токсични вещества за околната среда, оценени при изследвания на перфузия на човешки плаценти (Mose et al., 2012).

Разделите за биологичната правдоподобност на специфичните резултати, разгледани в тази глава, представят по-подробни токсикологични констатации, които са от особено значение за обсъжданите резултати.

ЕНДОМЕТРИОЗА

Ендометриоза (Международна класификация на болестите, 9-та ревизия [ICD-9], код 617) засяга 5,5 милиона жени в САЩ и Канада по всяко време (NICHD, 2007). Ендометриумът, тъканта, която покрива вътрешността на матката, се изгражда и отделя всеки месец по време на менструация. При ендометриозата клетките на ендометриума се намират извън матката - обикновено в други части на репродуктивната система, в корема или на повърхности в близост до репродуктивните органи. Ектопичната тъкан се развива в израстъци или лезии, които продължават да реагират на хормонални промени в тялото и се разграждат и кървят всеки месец в съгласие с менструалния цикъл. За разлика от кръвта, отделена по време на нормалното отделяне на ендометриума, кръвта, освободена от лезии на ендометриума, няма начин да напусне тялото и води до възпаление и вътрешно кървене. Дегенерацията на кръвта и тъканите може да причини белези, болка, безплодие, сраствания и чревни проблеми.

Има няколко теории за етиологията на ендометриозата, включително една, която има генетичен принос, но причината остава неизвестна. Естрогенната зависимост и имунната модулация са установени характеристики на ендометриозата, но не обясняват адекватно нейната причина. Предполага се, че ендометриумът се разпространява през тялото чрез кръв или лимфната система; че менструалната тъкан се архивира във фалопиевите тръби, имплантира в корема и расте; и че всички жени изпитват някаква форма на тъканно архивиране по време на менструация, но само тези, които имат имунна система или хормонални проблеми, изпитват растежа на тъканите, свързан с ендометриоза. Въпреки многобройните симптоми, които могат да показват ендометриоза, диагнозата е възможна само чрез лапароскопия или по-инвазивна хирургична техника. Предлагат се няколко лечения за ендометриоза, но няма лечение.

Заключения от VAO и предишни актуализации

Ендометриозата беше разгледана за първи път в тази поредица от доклади през Актуализация 2002, които идентифицираха две съответни екологични проучвания. Допълнителни проучвания, разгледани в по-късни актуализации, не са променили заключението, че доказателствата са недостатъчни или недостатъчни, за да подкрепят връзка с излагането на хербициди. Таблица 9-1 предоставя обобщение на съответните проучвания, които са били прегледани.

ТАБЛИЦА 9-1

Избрани епидемиологични изследвания - ендометриоза.